跨国药企开门红！纷纷达成交易，金额高达上百亿美元！

文章来源：

作者：Armstrong

数十亿美元：安进与Arrakis合作开发RNA靶向小分子药物

2022-01-12

2022年1月11日，安进与Arrakis Therapeutics达成合作，利用后者的技术平台rSM，研发多个RNA靶向小分子药物。安进支付7500万美元预付款，针对每个项目会支付里程碑金额及销售分成，协议总金额高达数十亿美元。

Arrakis成立于2017年，对于RNA life cycle具有深刻认知，并建立了靶向RNA的小分子药物研发技术平台rSM。

通过二维和三维建模，可以找到小分子结合的pocket，辅助苗头化合物的筛选。

Arrakis对于RNA的生物信息学已经做了非常多的积累，建立起数百个RNA靶标数据库，并有完整的RNA靶向小分子药物预测、筛选和评估体系。

总结

…………药物形式没有高低之分，只是作为一种工具有其特定的适用范围。随着机制研究的不断深入和技术的迭代发展，小分子药物的应用空间已经极大扩展，从不可成药靶点，到PROTAC，再到RNA靶向，小分子药物在不断拓展边界。

Arrakis聚焦于RNA靶向小分子药物研发，已经建立起丰富的研发管线，期待其后续进展。

超10亿美元：辉瑞与Dren Bio合作开发双抗

2022-01-12
2022年1月11月，辉瑞与Dren Bio达成合作协议，利用后者的髓系细胞募集和Phagocytosis（吞噬作用）技术平台，开发多个用于肿瘤的治疗性抗体药物。辉瑞支付2500万美元预付款，以及超过10亿美元的里程碑金额。Dren Bio的双抗可以募集髓系细胞，同时促进髓系细胞释放细胞因子，重新极化TAM细胞，改变肿瘤组织免疫抑制性的肿瘤微环境。该双抗技术还可以直接促进对肿瘤细胞的吞噬作用，同时增强肿瘤抗原的呈递。Dren Bio在研的双抗DR-02，靶向髓系细胞的一个激动性吞噬受体，可以快速地将肿瘤细胞和髓系细胞募集到一起。DR02可以促使髓系细胞释放大量细胞因子，但不会引起系统性的细胞因子风暴。DR02可以介导TAM高效地吞噬肿瘤细胞。DR02诱导细胞因子释放的过程高度依赖于肿瘤细胞的存在，因此不会引发系统性的细胞因子风暴。

总结

…………

募集T细胞的CD3双抗、针对巨噬细胞的CD47双抗等已经陆续取得临床突破，新的免疫细胞募集双抗也存在广阔的拓展空间。辉瑞与Dren Bio的合作，在于推进髓系细胞募集双抗的研发。

30亿美元：百时美施贵宝与Century合作开发iPSC-NK疗法等

2022-01-11
2022年1月10日，百时美施贵宝宣布与Century Therapeutics达成合作，共同开发基于iPSC的NK细胞疗法或T细胞疗法。头两个项目分别针对AML和MM。百时美施贵宝有权再增加两个额外的项目。百时美施贵宝支付1亿美元预付款、5000万美元股权投资，以及超过30亿美元的里程碑金额。Century Therapeutics专注于开发异体T细胞疗法或NK细胞疗法。Century Therapeutics的异体T细胞疗法，通过敲除β2M、CIITA实现和敲进HLA-E（避免NK细胞杀伤）实现异体治疗。Century Therapeutics的CAR-NK细胞疗法构建方式如下。

总结

…………异体细胞疗法区别于传统CAR-T，有望成为一种新的通用疗法，即安全性高、成本低，应用场景更加广泛。随着初步临床不断取得进展，CAR-NK细胞疗法正在快速向后期临床推进，并扩展至更多的治疗领域。

7.9亿美元：BioNtech与Crescendo合作开发多特异性免疫疗法

2022-01-11
2022年1月10日，BioNtech与Crescendo达成合作协议，利用后者的Humabody重链抗体技术平台开发mRNA表达抗体的免疫疗法和细胞疗法。BioNtech支付4000万美元预付款，其中包括现金付款和一部分股权投资，以及7.5亿美元的里程碑金额和一定比例的销售额分成。Crescendo的Humabody技术为重链抗体转基因小鼠，与和铂医药、百奥赛图的重链抗体小鼠类似。
重链抗体与纳米抗体在结构上高度类似，方便用于构架多价和多特异性抗体。
再鼎医药的IL-17重链抗体ZL-1102，即与Crescendo合作研发而来。2021年10月21日，再鼎医药宣布IL-17抗体ZL-1102治疗轻度至中度银屑病1b期临床概念验证完成。51例可评估患者中，治疗4周，PASI评分改善45%，且疗效表现出随时间增强的趋势，安全性与安慰剂相当。

总结

…………

重链抗体与纳米抗体类似，结构更为简单，适用于mRNA体内表达抗体或构件CAR-T细胞疗法等。再鼎医药则开创性的将IL-17重链抗体开发成外用制剂，并在轻度至中度银屑病完成初步临床概念验证，既往的IL-17抗体则都是针对重度银屑病。

53亿美元：赛诺菲与Exscientia合作开发15款新药

2022-01-08
2022年1月7日，赛诺菲宣布与AI药物研发公司Exscientia达成合作协议，利用后者的端到端AI技术共同开发至多15款肿瘤或免疫相关的小分子新药。赛诺菲支付1亿美元预付款、52亿美元里程碑金额，以及不超过21%的销售分成。作为头部AI药物研发公司，Exscientia与多家跨国药企建立广泛合作，本次合作以前，累计合作预付款超过1亿美元，里程碑金额超过25亿美元。此次与赛诺菲的合作，超过以往所有合作的总额，也是赛诺菲与Exscientia合作多年之后的扩展交易。华东医药在2020年9月与Exscientia达成合作，开发针对DNA 损伤应答基因转录控制的药物等。Exscientia以患者为中心的AI药物研发，显著缩短了研发时间，相比与工业届平均42月的候选药物确定所需时间，Exscientia平均只需12个月左右。筛选一个候选分子所需合成的小分子数量，也从2500减少到100-500个。基于高效的AI药物研发平台，Exscientia在短时间建立了丰富的研发管线，其中3款进入临床阶段，2款候选药物处于后期临床前评估阶段，超过25个项目在研。Exscientia以患者为中心的AI药物研发平台，在每一个环节中都侧重患者样本、数据的融合。Exscientia也是首个被证实可以改善临床结果的AI技术平台。Exscientia以CDK7靶点为例，论述了其AI技术平台如何实现成药性强CDK7抑制剂的高效定向设计。在不到12个月时间里，Exscientia仅通过136个实验性分子就筛选到了候选分子EXS617。Exscientia的CDK7抑制剂候选分子在经典模型上表现出强效抗肿瘤活性。

总结

…………

2021年，AI药物研发继续步入高速发展的轨道，越来越多的跨国药企与AI药物研发公司达成合作。国内方面，AI药物研发同样遍地开花，互联网背景的基金更是加速了AI药物研发初创公司的诞生与发展。百度LinearDesign得到赛诺菲的认可，用于开发新一代mRNA疫苗或治疗药物。

4.5亿美元：礼来引进Entos新型核酸递送技术PLV

2022-1-7
2022年1月6日，礼来与Entos Pharmaceuticals达成合作，礼来将采用Entos的核算递送技术Fusogenix来开发治疗神经系统疾病的核酸药物。礼来将支付5000万美元预付款（包括部分股权投资）及4亿美元里程碑金额。Entos的Fusogenix递送技术采用PLV（protein-lipid）体系，与LNP截然不同，Fusogenix采用中性脂质，并与FAST蛋白（Fusion-Associated Small Transmembrane）融合。这种蛋白-脂质递送体系可以直接与细胞膜融合，将核酸递送进入细胞，而不需要通过内吞方式。

总结

…………

PLV递送系统与LNP递送系统截然不同，进入细胞方式也完全不同，但同样可以递送mRNA、siRNA、miRNA、CRISPR等核酸疗法。未来几年，递送技术的发展将极大拓展核酸药物的临床应用范围。

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