FDA又被告了，因为新药批的慢 —— 一个「藏在角落里」的条款，让药企股价跌半...

FDA又被药企起诉了，连带一起的还有美国卫生和公众服务部（HHS）以及两个组织机构的领导人——FDA新任局长Robert Califf 博士和HHS部长Xavier Becerra，一共4个被告。

这不是FDA第一次被起诉了，此前FDA就因不公开辉瑞疫苗审评资料问题而被起诉，闹得沸沸扬扬；也曾因不公开吉利德丙肝药物数据而被起诉；还因药品上市流程复杂、首仿定义人问题、未发出孤儿药认证、批准了医生不认可的医疗器械、药品等原因被多次起诉。

这次被起诉的原因是——延迟审批了一款新药。

来源：https://www.docketalarm.com/

起诉的是一家美国生物科技公司——Avadel CNS Pharmaceuticals（以下简称：A司），起诉的原因是新药批的慢。当然也不仅仅是这个原因，批的慢的药多了，关键是FDA对其专利提出了质疑，竞争对手Jazz Pharmaceuticals（以下简称：J司）也来神助攻，最终导致公司股价断崖式下跌，受到了重大打击。

来源：雪球

1药企竞争利器：REMS专利

事情的起因源自A司在2020年12月递交的一份NDA申请，产品是Lumryz（代号FT218）。

这是一款治疗“发作性睡病”的药物。发作性睡病是个很特别的病，也叫特发性嗜睡症，具体表现是过度嗜睡，过度到什么程度呢？大白天的，这个人可能突然困意袭来，然后就猝睡了，睡几分钟再醒，关键这种猝睡是不可控、不可抗拒的，可能会发生在开车、过马路的时候。

患有发作性睡病的人，不能干任何高危的事，聊着聊着天也可能睡着，十分影响工作生活，严重的还有可能产生幻觉。

2020年7月，首款被用于治疗发作性睡病的新药Xywav获FDA批准上市，主要活性成分为羟丁酸盐，厂家是J司。而A司递交的上市的这款新药，主要活性成分也是羟丁酸盐。

A司的解释是：俩药的活性成分确实是一样的，但又不完全一样，其中有专利重合的部分。

具体有多不一样就不知道了，这本身也不是大问题，A司递交的时候走的也是505(b)(2)这条改良新药的申请，按照正常流程走就好。

问题出在了产品标签上。

这里需要提到一个专属名词：REMS专利认证，即风险评估与减轻策略（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）。这是2007年美国食品和药品管理修正法案（FDAAA）专门创建的，为处理有安全隐患药物的工具。

被纳入REMS计划的药物，在流通时会受到极大的限制。患者配药时有诸多条件，例如：医生处方、药房认证、注册登记、和医生完成一个电话调查，确定不会增加用药风险等。

该条款虽然会增加药品流通的困难，但也被很多药企用来限制仿制药上市。

最简单的是用法是，用过该条款限制仿制药企获得参比试剂——你不是患者，不符合用药条件，为了限制药品滥用，我不卖你。

没有参比试剂，没法做一致性评价，你怎么证明你的药跟我的药一样？

另一个用法是，在仿制药品上市之时，起诉该产品的获批会违反原研产品构建的REMS专利。成功的案例是曾经Celgene为沙利度胺打的官司。

沙利度胺的分子是上世纪50年代开发的，基础活性成分的专利早就过期了，按说可以随便仿制。但由于该产品具有极高的使用风险，历史上曾经“臭名昭著”，Celgene为其申请了REMS专利，规定了一系列的限制条件。

2007年，仿制药企Barr试图推出沙利度胺仿制品，被Celgene起诉该产品会侵犯Celgene的REMS专利——咱俩的药一样，我限制使用，你也得限制。

为此Barr又为自己的仿制品构建了REMS系统，并申请了专利。结果Celgene又提出了公民请愿书，要求美国 FDA 拒绝批准任何沙利度胺仿制药，理由是这将给“沙利度胺相关的风险管理增加更多的混乱和负担，可能使系统遭受损害”。

结果，居然真的把Barr打出去了，2010 年 5 月，Barr 撤回其投入市场的沙利度胺仿制药。

可见REMS专利的厉害之处。

J司就为Xywav申请了REMS专利，这让A司很头痛。

2推迟、推迟、再推迟

在A司的诉状里，我们看到了一句充满怨气的声明——在递交NDA申请后的第525天，PDUFA日期后的第221天，FDA只给我们回了一条'963号专利的说明（963号专利即REMS专利）。

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彼时，FDA认为A司新药Lumryz有可能违反了J司构建的REMS专利，要求其提交有关两款产品专利重叠部分的证明。

2022年6月6日，A司骂骂咧咧得提交了证明（原文：Avadel filed the FDA-ordered “patent certification” under protest），并获得了初步批准。

初步批准的意思是：如果产品没有因侵犯一项或多项专利而被起诉，该批准将于2022年7月22日立即生效。

了解了故事背景的我们，看到这则说明，感觉这就像是跟J司说的一样。

果不其然，J司立刻发起了诉讼，起诉A司侵犯了其REMS专利。

根据相关规定，如果因REMS专利被起诉，将会有30个月的审评遏制期。

Lumryz本来就是因为疫情而被FDA延迟审批的药物，现在又获得了30个月的延迟审批，2020年递交NDA的药物，最早上市时间直接被推迟到了2023年。

不由得让人想起一句经典台词。

来源：电影《无间道》

这款药物被A司寄予了厚望，也因此，A司受到了重大打击。

5月24日，延迟审批的消息披露，随即公司股价大跌48%，几近腰斩。

6月30日，A司开始裁员计划，据报道，此举是为了潜在商业计划启动前减小现金失控情况，预计每季度最多可节省1400万美元。

7月21日，A司递交诉状，起诉包括FDA在内的4名被告由于错误使用法案，导致药物延迟审批，给公司造成重大损失。

“FDA 错误地根据《行政程序法》要求 Avadel 提交专利证明，并且 FDA 无权对 NDA 申请人关于提交专利证明或声明类型的决定进行二次猜测。要求向 '963 专利提交专利证明是武断的、反复无常的、违反法律的、超出法定管辖权和授权的、缺乏法定权利的行为，因此必须被制止。”Avadel在诉状里这样写道。

3结语

新药研发风险重重，这个案例又向我们生动得诠释了这个观点。

你可以把握产品的质量、疗效与安全性；你可以投入巨量资金完成国际多中心临床试验；你可以对药品上市后的市场前景信心满满。

但你不能阻止竞争对手，通过某些藏在犄角旮旯里的条款给你一“闷棍”。

药品，终究也是商品的一种，商业战场上的竞争总是十分残酷。

参考资料：

1. https://www.docketalarm.com/

2. https://www.fiercebiotech.com/biotech/avadels-shares-crumble-narcolepsy-drug-delayed-yet-again-patent-issue

3. https://www.docketalarm.com/

4. 百度百科-发作性睡病

5. 药物安全工具 REMS 或走入抑制仿制药竞争的歧途

6. 其他公开资料

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