如果出海是一部热播连续剧，那么新剧情层出不穷，跌宕起伏，惊心动魄，扣人心弦！。。。 | 药时代出海系列

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药时代编者按

2022年4月25日，【药时代出海系列】发布了第一篇文章，至今已经发布了八篇。

相关阅读：

1. 当出海已经关乎药企的「生与死」，我们还能如何寻求助力？| 药时代出海系列

在2022年5月14日发表的第二篇文章中，我们收集汇总了过去的5个月时间里中国药企出海的消息，希望通过这种方式获得最及时可靠的信息。这51家企业中既有恒瑞、石药等正在成功转型的中国大药企，也有百济神州、传奇、信达、天境、基石、再鼎等中国创新性生物技术公司（biotech）、生物制药（biopharma）公司，还有凭借技术而出海的和铂、百奥赛图、三迭纪、晶泰科技、天演药业、慧渡医疗等技术性平台型公司。后来很高兴看到多位专家和媒体参考、引用了“51家中国药企”这个数字。

在7月10日的文章中，我们对2022年上半年的出海成绩单进行了简单的分析。一晃两周又过去了，在过去的这十四天里，中国新药出海征程上又传来哪些消息呢？多少是激动人心的好消息、喜讯，又有多少是令人感到失望和遗憾的bad news呢？

下面，我们分享我们汇总的最新信息。一个总体感受就是：

如果出海是一部热播连续剧，那么新剧情层出不穷，而且越发跌宕起伏，惊心动魄，扣人心弦，引人入胜！您想的到的，想不到的，都发生了。。。

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PD-1出海竞赛剧情大反转！

说起新药赛道的扎堆、内卷现象时，估计80%以上的同药们会立即想到PD-1。

2022年7月22日，据NMPA官网公示，乐普生物PD-1抗体普佑恒™（普特利单抗注射液，研发代号：HX008）获批上市，用于治疗既往接受过一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）的晚期实体瘤患者。普特利单抗成为国内获批的第14款PD1/PD-L1单抗、国内第10款获批上市的PD-1单抗，也是第8款国产PD-1抗体。

如此拥挤的赛道，生存之路在何方？

大家不约而同地看向了西方。于是第一梯队的国产PD-1早早地就踏上了出海之路，谱写中国制药界的《西游记》。

如果按照接受FDA审评的顺序，那么”中国PD-1四大天王“出海连续剧的剧情如下：

（1）信达与礼来合作的信迪利单抗

2022年2月10日的深夜、11日的凌晨，那是一个将被永远载入中国乃至全球制药史册的一个难眠之夜，“今夜无人入眠”，~4.2万名关注中国PD-1出海大事的同药们在药时代直播间云端相聚，共同度过了一个“中国制药界春晚”。结果是令人遗憾的，ODAC委员会在会议结束时以14:1的悬殊比例反对FDA批准信达与礼来合作的PD-1单抗信迪利单抗。

2022年3月24日是信达/礼来的PD-1单抗信迪利单抗的PDUFA日期，在这一天，FDA要对这款产品做出最终的决定，是否批准其上市。不同于28号那样，这一次的消息来的如此之快，几乎就是FDA刚刚上班就发函礼来，审评结果就是两个字：拒绝。在这个结果到来之前，有人应该还会抱有一丝期待，毕竟FDA也多次做出过与委员会意见相反的决定。FDA的完整回复函（CRL）几乎照搬了ODAC会议上对信迪利单抗的反对意见。FDA在会议上还表示，信达/礼来在试验结束前没有咨询监管机构的意见就提交了申请，并且在申请的过程中没有与监管机构（FDA）进行持续沟通。了解详情，请阅读：昨夜，FDA发函，终于还是拒绝了信达/礼来的PD-1...

（2）君实与Coherus BioSciences合作的特瑞普利单抗

在国产PD-1四大天王中，君实生物最后一个公布了出海路径。那是2021年2月1日，君实生物宣布与Coherus BioSciences已就其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。

君实出发的晚，但与合作伙伴急行军，竟然第二个向FDA递交了BLA。

2022年4月30日是君实生物特瑞普利单抗的PDUFA日期，也是和黄医药索凡替尼和的PDUFA日期。遗憾的是，5月2日，两家公司都收到了FDA的完整回复函，两款重磅产品均未获批。当天，君实生物发布公告，公司PD-1抗体特瑞普利单抗的上市申请收到FDA的完整回复函，要求其进行一项质控流程变更。君实生物认为该变更较容易完成，计划在2022年仲夏之前重新递交上市申请。完整回复函中还提到，现场核查因为新冠疫情受阻，具体核查时间另行通知。

令人感到欣慰和鼓舞的是，短短两个月后，2022年7月6日，君实生物宣布，美国FDA受理了重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）。FDA已将PDUFA目标审评日期定为2022年12月23日。

同一天，君实生物宣布，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，该决定基于欧洲药品管理局（EMA）的赞成意见。截至当时，特瑞普利单抗已累计获得欧盟和美国药品监管机构授予的6项孤儿药资格认定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌和小细胞肺癌治疗领域。

（3）百济神州与诺华合作的替雷利珠单抗

2021年9月13日，百济神州宣布，美国FDA已受理百泽安®的上市许可申请用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。根据《处方药使用者付费法案》，FDA对百泽安®上市申请做出决议的目标日期为2022年7月12日。

截止2022年6月30日，百济神州已在35个国家和地区开展或完成了20多项百泽安®的注册可用性临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。2022年6月30日，百济神州宣布替雷利珠单抗联合化疗治疗一线晚期或转移性ESCC患者的全球III期临床试验RATIONALE 306获得成功，并在2022年ESMO会议上汇报了最新数据结果。

在7月10日的文章《2022年上半年中国新药出海成绩单！国产PD-1再次奋勇出海，百济神州和君实谁能率先成功上岸？。。。| 药时代出海系列》中，我们发起了一个投票，“您认为百济神州和君实的PD-1中哪一个将首先被FDA批准？请投下您神圣的一票！~~”。

彼时，62%的朋友们认为百济神州将首先获批。

镜头一转，来到北京时间7月14日白天，距离7月12日两天过去了，关于替雷利珠单抗的FDA审评情况竟没有一丝消息公布，如石沉大海一般。药时代团队到FDA官网进行了查询，恰好在7月14日，FDA官网将“近期批准上市药物名单”更新至了7月12日。在7月12日这一栏上只有一条药物信息，很遗憾，不是百济神州的替雷利珠单抗。

来源：FDA官网

因此，彼时，药时代团队基本可以判断：替雷利珠单抗并没有在7月12日获FDA批准上市。但具体是被拒绝还是延期，彼时仍不清楚。

7月14日晚上，百济神州宣布，美国FDA因新冠肺炎疫情相关的旅行限制，无法如期在中国完成所需的现场核查工作，因此将延长百泽安®（替雷利珠单抗注射液）针对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线（2L）治疗的新药上市许可申请的审评时间，直至现场核查完成。目前该项BLA仍在审评中，FDA正在持续关注相关公共卫生状况和旅行限制，尚未提供更新的处方药申报者付费法案（PDUFA）预期决议日期。

这出乎我们的预览！说真的，我们做了多种猜测，还真没有首先想到这种情况。

7月20日，据知名的外媒ENDPOINTS NEWS报道，诺华和百济神州表示，将放弃在美国提交替雷利珠单抗作为非小细胞肺癌单一疗法的BLA申请计划。

在诺华的第二季度电话会议上，首席执行官Vas Narasimhan医学博士透露，诺华和百济神州已收到FDA的反馈，包括"在患者数量和使用的护理标准方面没有充分反映美国人群的情况"。目前两家合作伙伴没有计划申请替雷利珠单抗单药治疗非小细胞肺癌。

电话会议中，公司还透露，计划在今年提交替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌的BLA申请。

“不是我不明白，这世界变化快！” 新情况不断出现，把原来的PDUFA日期都打乱了。如果此时请您再次投票，您会投给谁呢？

（4）恒瑞的卡瑞利珠单抗

2015年9月1日，备受广大同药们关注的中国“制药一哥”恒瑞医药与美国Incyte公司达成协议，恒瑞将自主研发的PD-1单抗（代号SHR1210）项目有偿许可给Incyte，后者获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利。

这个代号SHR1210的PD-1单抗就是后来上市的大名鼎鼎的卡瑞利珠单抗，商品名艾瑞卡。

根据协议约定，Incyte向恒瑞支付首付款2500万美元。SHR1210在欧盟、美国、日本成功上市后，Incyte向恒瑞支付累计不超过9000万美元的上市里程碑款。如果SHR1210在国外临床试验结果取得优效，Incyte向恒瑞支付1.5亿美元。销售业绩里程碑付款方面，SHR1210年销售额达到不同的目标后，Incyte向恒瑞支付累计不超过5.3亿美元的里程碑款。销售提成方面，SHR1210在国外上市后，恒瑞按照约定比例从年销售额中提成。

据2015年年报数据显示，恒瑞已从Incyte收到协议首付款加里程碑款总额达到7.95亿美元。

然而世事难料，跻身出海前锋阵容的恒瑞PD-1遇到新情况。

2018年2月14日，恒瑞医药公告称，经与Incyte协商，双方签订了终止合作开发 PD-1单克隆抗体SHR-1210的协议。

恒瑞不放弃，继续自主开发。

2019年5月29日，恒瑞医药宣布卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。

2022年5月12日，恒瑞医药及其子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司研发的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片的国际多中心Ⅲ期临床试验（SHR-1210-Ⅲ-310）由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局受理，公司也计划近期向美国FDA递交新药上市的沟通交流申请。

“中国PD-1四大天王”的出海故事还在继续，谁能拔得头筹，率先抵达成功的彼岸呢？

让我们一起翘首期待。

02

CAR-T新药Carvykti上半年销售额2400万美元

2022年2月28日，FDA正式批准传奇生物与全球制药巨擘强生合作开发的BCMA CAR-T疗法Ciltacabtagene autoleucel上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤，商品名为Carvykti。根据协议，传奇生物拥有Carvykti大中华区70%权益，拥有海外50%权益。

2022年7月22日，金斯瑞发布公告，传奇生物的Carvykti上半年销售额为2400万美元。

被FDA等海外监管机构获批是出海的一次剧情高潮，持续取得好的销售成绩则是吸引观众的续集。

我们祝愿中国企业的出海连续剧不断更新，喜讯频传！

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两家明星新药公司被传可能被收购

除了产品研发的好、卖的好是重要的剧情之外，中国新药公司自身命运的跌宕起伏也是广大同药们追剧的焦点之一。

据FiercePharma今年7月15日报道，与制药巨头辉瑞达成合作的基石药业面临着国内竞争加剧、出海美国的商业化道路不明朗等方面的问题和挑战，因此正在考虑出售股权或寻找买家全面收购。

无独有偶。2022年4月20日晚间，外媒也有关于天境生物的类似传闻报道。

近日，另一条与天境生物有关的消息也备受业界关注。

2022年7月20日，外媒报道艾伯维终止了与天境生物合作的CD47抗体Lemzoparlimab (也称为TJ011133)针对多发性骨髓瘤（MM）的一项一期研究（NCT04895410）。

据E药经理人报道，天境生物迅速邮件投资人称，代号为NCT04895410的一期临床试验是由艾伯维开展的关于来佐利单抗单药或联合地塞米松以及抗骨髓瘤药物治疗多发性骨髓瘤的临床试验，因战略需要，艾伯维于近期终止了此项试验，该决定与来佐利单抗的安全性无关。艾伯维将聚焦于来佐利单抗治疗急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的临床开发，其主导开展的来佐利单抗联合阿扎胞苷和维奈托克（AZA+VEN）治疗AML/MDS的临床试验（NCT04912063）将继续由艾伯维推进，无任何影响。

新药研发是一个充满高风险的漫漫征程，优秀的新药研发领军企业也要面对各种各样的风险。不过，从商业的角度看，被收购也是一家公司可选择的道路之一，关键是M&A双方理念一致，优势互补，能够1+1>2，最终开发出更多好药，惠及全球患者。

真诚祝愿这两家药时代钦佩而密切关注的明星公司一切顺利，圆满如意！

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92+家公司在扬帆出海！

截止发稿之时，【药时代出海系列】共收录了92家企业的210条资讯。

了解详情，敬请参见下表。

接下来，药时代团队将继续收集信息，整理准备【2022年中国新药出海报告】。

欢迎致力于出海的中国企业在本文下方留言，或与我们联系，分享贵公司的出海好消息！

我们将持续更新，向~20多万广大同药们推荐。

药时代，为中国创新代言，为优秀企业带货！

参考资料（请滑动查看全部内容）

• 公司官网、公告等公开信息

• 11.1亿美元！四大国产PD-1全部出海，恒瑞、君实、百济、信达谁海外实力最强，谁战略最成功？

• 12个制剂、4个在研产品走出国门，恒瑞的国际化走得有点猛

• 国产PD-1出海：信达被拒，君实延期，百济“失联”

• 卖出的产品泼出的水。艾伯维终止CD47一临床，不影响天境继续探索，BD交易如何完美分工？

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