一支小小的「预充针」，生物药包装很常见，灌装它却要12道工序

预充针工艺及关键控制点
Prefilled Syringe

预充针是使用预充式注射器来分装药品的注射剂品种。预充式注射器是近年来发展起来的新型药包材，它不属于医疗器械，而是药品包装系统的组成部分，具有储存药品和普通注射两种作用。预充式注射器主要用于疫苗、生物制品、生化类产品、抗血栓药等产品的包装。

图1. 预充式注射器的示意图

预充针的生产一般利用即用型预充式注射器进行无菌灌装和加塞，使用即用型包材（Ready To Use）进行生产，其生产工艺主要包括拆外包、拆内包、灌装、加塞、灯检、旋杆、贴签和包装。预充针常见的生产工艺流程如下:

各工序的关键工艺控制点

1.拆外包

拆外包的过程是将市售的即用型预充式注射器转移到灌装机内部的过程，拆外包的过程是在A级层流保护的条件下进行，将无菌的巣盒注射器从外包装中取出，在整个拆外包过程中需要注意避免外袋对于巣盒和环境的微生物和颗粒的污染，通常在拆外包之前需要手动对外包装进行清洁擦拭和消毒，减少外包装袋上面的颗粒和微生物。

2.拆内包

拆内包的过程是在无菌A级环境下进行的，由于在撕膜和真空转移衬垫时有可能产生颗粒，为了避免颗粒进入注射器内，需要在撕膜和转移衬垫时避免动作幅度过大产生颗粒，并充分利用层流的气流保护注射器不被颗粒污染。在该区域进行实时的在线粒子监控，评估和控制拆内包生产过程中产生的颗粒的影响。为降低微生物污染风险，减少拆内包装手动操作，选择自动拆内包的生产工序。

3.灌装和加塞

灌装过程中，需要注意人员的无菌操作，应尽可能的减少人员操作对于生产过程的干扰。灌装时，应控制灌装的速度，确保灌装的精度，定期检测装量，最好使用在线称量系统。如果使用在线称量系统，需要在生产前，对在线称量系统进行校准。

在加塞过程中，胶塞存在很大的挤压，而且胶塞是被强制挤出套管，所受的摩擦力很大，因此可能出现胶塞损坏、产生颗粒和密封线变形等问题，所以在套管加塞设备调试和确认中，需要对于套管的尺寸和粗糙度需要进行检查和确认，保证加塞过程中减少对胶塞的损坏，从而确保预充式注射器的密封性和产品的无菌性。

4.灭菌

预充针产品的灭菌和其他最终灭菌产品不同，除了需要控制好灭菌时的温度和时间外，还需要控制好产品内外压差平衡。

5.灯检

如果是人工灯检，灯检前，需要对灯检机的照度进行确认，确认能够满足灯检的需要。如果是使用灯检机，在灯检前，除了需要确认设备的参数满足工艺需求外，还应使用缺陷品，对灯检机进行使用前的确认。

6.加推杆和贴签

旋杆工序的扭矩旋转圈数或者力度需进行确认，考虑到过度旋杆有可能会影响预充针针管和胶塞的位移，导致密封性出现异常，进而造成产品无菌性受到影响，因此在培养基模拟灌装时，也需要考虑进行旋杆工序的挑战。

7.泡罩包装

需要确认预充式注射器已经安装在卡槽内，注射器的放置方向符合规定的要求。

8.装盒

装盒前，需要确认批号、生产日期、有效期的信息准确，打印前需要QA进行确认，生产过程中，需要定期确认打印信息完整准确。如果使用在线监测装置，在生产前，需要使用缺陷品，确认在线监测装置的有效性。

预充针的工艺重要关注点是“无菌生产”以及“灌装效率”。康日百奥预充针无菌灌装的智能机器人无菌预灌封系统实现了灌装的高精度以及稳定的无菌保障。预充针、卡式瓶的灌装规格范围:0.2mL至5.0mL，单次批量最大:100,000支，灌装速度:12,000支/h。

康日百奥是一家专业的生物药CDMO。服务范围包括细胞株开发、细胞培养工艺开发、分析方法开发、制剂处方开发、工艺表征、工艺验证等。作为一家大分子CDMO，可以完全实现大规模原液和成品cGMP生产的紧密结合。康日百奥可提供包含抗体、融合蛋白、疫苗等生物制品的无菌灌装服务。所有质量体系已通过欧盟质量受权人审计、FDA第三方审计，并已取得药品生产许可证。

康日百奥拥有西林瓶(水针+冻干)、预充针、卡式瓶的无菌灌装生产线，灌装产量1500万支/年。带有可操作限制进入系统(oRABs)的全自动洗瓶、去热原、灌装和轧盖生产线(B级背景下的A级环境)。康日百奥原液产能已达13000L(包含200L,500L,2000L)，可以完全实现大规模原液和成品cGMP生产的紧密结合，并已交付超过100批次的无菌灌装生产服务。

康日百奥可提供无菌制剂灌装服务【一】商业化西林瓶（水针+冻干）产线

*可以为(2,6,8,10,15,20,50R)规格的水针、冻干制剂提供高效的灌装服务

*8针头灌装，灌装精度可以稳定控制在±1%

*单次批量最大：100,000瓶，水针产量可达400万瓶/年

*配置有全自动进出料系统冻干产能可达100万瓶/年【二】无菌预充针、卡式瓶灌装线

*可实现0.2mL-5.0mL不同制剂规格高效切换及连续生产

*引入了智能化的无菌预灌封系统，借助2个超洁净无菌机器人手臂，完全实现了灌装的高精度，提供了稳定的无菌保障

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关于康日百奥

康日百奥生物科技（苏州）有限公司是一家专业的生物药CDMO。公司服务范围包括细胞株开发、细胞培养工艺开发、分析方法开发、纯化工艺开发、制剂处方开发、工艺表征、工艺验证以及原液和成品的cGMP生产。团队成员均为经验丰富的生物制药行业资深人士，对生物药CMC领域有着深刻的理解。他们在业界领先的生物制药研发和生产企业所积累的丰富经验是康日百奥得以快速建立并为客户提供优质服务的关键。已成功帮助多个合作伙伴项目获得中国，美国，澳大利亚等的临床批件。康日百奥致力于为全球合作伙伴提供高效、高质量的生物药外包服务解决方案，帮助合作伙伴缩短药物进入临床试验和上市的时间。

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