16个小时内，3起淘汰，制药江湖惊现达摩克里斯之剑！

创新药BD高阶研讨会【上海站】！

点击这里立刻报名！

每一本生物课本上都记载着这个历史性事件：1953年，沃森和克里克发现DNA双螺旋结构。

DNA双螺旋结构的发现，使遗传学的研究水平提高到了分子层面，让人们清晰的了解到遗传信息的构成、复制和传递途径。

人类就像拿到了一把解开自身奥秘的“钥匙”，去打开关于基因的“潘多拉魔盒”。

或许自那一刻起，基因编辑就是命中注定......

0116个小时内，3起淘汰

21世纪的今天，基因编辑技术已经遍地开花，从农业到医疗，从食物到药品。

全球药企争相布局，其中一些比较知名的有Editas Medicine、Moderna、邦耀生物等。他们利用CRISPR等基因编辑工具，开发针对遗传性疾病、癌症等的细胞基因药物。

在此过程中，也有一批药企停在了路上......

仅本周（2023.2.20-2023.2.25）已有多家专注于基因编辑的Biotech受挫，一家战略重组加裁员，一家停管线，还有一家被退货。

美东时间2023年2月22日（下午4:01），Sangamo Therapeutics公布了2022Q4和全年报。根据财报，出于战略的调整， Sangamo将停止对BIVV003的投资，将资源分配至其他管线。

BIVV003是一种用于治疗镰状细胞贫血病（SCD）的基因疗法，使用锌指核酸酶技术对患者的造血干细胞进行编辑。

2018年5月，FDA接受了BIVV003的IND，目前已完成1/2期临床试验。至于为什么会停止该项目，或许是因为资金问题，或许还有其他，迎接BIVV003的只有等待其他合作伙伴的加入。

另一起事件发生在Sangamo发布财报的4分钟后。

美东时间2023年2月22日（下午4:05），Graphite Bio发布新闻稿，该公司宣布已决定停止SCD 基因疗法Nula-cel的开发、裁员50%、节省资金流、进行战略重组并寻找代替方案。

其实早在2月5日，Graphite便宣布自愿暂停Nula-cel的开发，原因是发生了一起不良事件，一位患者在通过Nula-cel治疗后，发生了全血细胞减少症，需要长期输血和生长因子的支持。

第三起发生在一天后，2月23日，Intellia Therapeutics公布了2022Q4和全年报，一则消息夹在了财报的中间位置：“诺华选择停止开发其针对胎儿血红蛋白 （HbF） 治疗 SCD 的自体、离体、CRISPR 编辑造血干细胞 （HSC） 项目。”

原来自2015年起，Intellia便就此项目与诺华达成合作，可谁知后面诺华“变了心”。

根据Endpoints News报道，诺华这边表示，我们战略的重点发生了变化，更加关注“现成”的细胞治疗方案，而不是需要个体化处理的方案。

这个更加“现成”指的是：可以大量生产和储存的细胞制品，不需要对每个患者进行个体化的处理，这样的方案可以降低成本，提高效率，适用于更多的患者。

一种典型的“现成”的细胞治疗方案就是利用诱导多能干细胞 (iPSC)来制造自然杀伤细胞 (NK细胞)，用于治疗肿瘤等疾病。

02都是SCD惹的

镰状细胞性贫血（SCD）是一种遗传性血液病，由于基因突变，导致血红蛋白异常。这种异常血红蛋白使红细胞变成镰刀状或新月状，容易堵塞血管，引起缺氧、溶血和炎症等并发症。

SCD患者通常会出现贫血、黄疽、肿胀、骨关节痛、感染等症状 。

除了基因编辑，还有其他治疗镰状细胞病的方法，但是目前没有根治的方法。一些常用的治疗方法包括以下4点:

血液输注，可以提供正常的血红蛋白，减少状细胞危象。

骨髓移植，可以替换造血干细胞，恢复正常的血液生成 ，但是这种方法风险高，需要匹配的供体。

药物治疗，例如经基脉、谷氨酷胺等，可以增加胎儿血红蛋白的含量，减少镰状细胞形成。

预防性措施，例如服用叶酸、抗生素、免疫接种等，可以降低感染和贫血的风险。

根据世界卫生组织的数据（2005），全球每年约有30万婴儿在出生时患有镰状细胞性贫血 ，而且每年约有332000例SCD和地中海贫血的患者怀孕或分娩 ，这两种疾病都涉及B-珠蛋白基因突变。

目前，SCD还没有完全治愈的方法 ,只能通过一些治疗手段来缓解症状和预防并发症。

想要根除SCD，提高患者生活质量，或许还要基因编辑技术的加持。

03达摩克里斯之剑

如果把DNA双螺旋结构的发现比作“潘多拉魔盒”的打开，那么基因编辑技术便是一把悬在头顶上的“达摩克利斯剑”。

人们对这把剑争论不止，一方面“天方夜谭”，想要利用这把剑消除疾病、扩充粮食产能、让灭绝动物起死回生、甚至设计自己未来的孩子；另一方面担心宝剑太过锋利，医学伦理问题、道德问题、安全性问题。

但笔者相信，终有一天人们将能握住这把剑，劈开一个崭新的纪元（至少那是再无SCD患者）因为这条路上从不缺先行者。

参考资料：

1.Sickle cell R&D hit by three culls in one day at Novartis/Intellia, Sangamo and Graphite Bio（Endpoints News）

2.Sangamo Therapeutics官网

3.Graphite Bio官网

4.Intellia Therapeutics官网

5.FDA官网

6.其他公开资料

封面图来源：pixabay

推荐阅读

点击这里，报名创新药BD高阶研讨会【上海站】！