小核酸巨头Alnylam之《长安三万里》——创始CEO讲述19年征程背后的神奇故事（终篇）

（图片来源：电影海报）

药时代编者按

2023年7月17日，周一，药时代平台发布了《小核酸巨头Alnylam之《长安三万里》——创始CEO讲述19年征程背后的神奇故事（连载之一）》。文章发布后，备受读者好评。

作为全球小核酸药物龙头企业，Alnylam的成长故事足以写上一本书。本文以创始CEO，John Maraganore博士作为第一视角，带读者一起从零开始开公司，见证Alnylam的每一个脚印。全文剧情跌宕起伏，又是第一视角，有着极强的代入感，读者纷纷追更。
让我们继续跟随着John Maraganore，见证Alnylam的伟大成长吧。

全球小核酸药物领军企业Alnylam Pharmaceuticals成立于2002年，2004年在美国纳斯达克上市，2018年，经过了16年的起起伏伏、不懈努力后，该公司研发的Onpattro（patisiran）获得FDA批准上市，成为全球首款RNAi疗法。之后，公司势如破竹，快速推进，至今共成功上市了5款药物，是目前唯一拥有获批上市siRNA药物的公司，2022年总收入10.37亿美元，公司市值曾接近300亿美元。

Alnylam公司之里程碑（图片来源：参考资料1）

John Maraganore博士（图片来源：STAT）

征服递送

其实我们很早就明白，想要把siRNA做成药，道阻且长。双链siRNA分子体积大，带电性强，易于生物降解，容易刺激免疫反应，并且在体内给药后会被迅速清除，如何实现siRNA向靶细胞和组织的细胞质完成递送才是关键。

为此，我们在很早就部署了对应的方案，时称“曼哈顿计划”，以发挥RNA诱导的沉默复合物（RISC）介导的基因沉默。我们试图从共轭物、脂质纳米颗粒和生物材料等多方面寻求突破 。

在早期阶段，我们投入了大量的资源和人力。光递送工作就占了Alnylam研发投资的80%以上，并与诸多企业、科研机构寻求外部合作。但10年过去，我们尝试了几十种递送系统后，均未达到预期效果。

犹然记得，我们早期的一个成功是利用胆固醇偶联物实现的。在2004年的一篇开创性的论文中，Soutschek等人展示了我们在小鼠中靶向肝脏表达的载脂蛋白B（apoB）实现治疗性基因沉默的初步成果。我们能够显著地降低apoB的表达和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平。

但是，这些胆固醇- siRNA偶联物需要非常高的剂量：50-100 mg/kg，这使得我们所有改善其效力的努力都失败了。当时，我们未对siRNA进行广泛的骨架修饰，担心会出现与反义寡核苷酸（ASOs）类似的毒性。总而言之，就是偶联物这条路在当时算是断了。

事后看来，我们离成功只有一步之遥，这是知识的不完整与固定思维的限制。

于是，我们便将注意力转向了脂质纳米粒子（LNPs）。在与麻省理工学院的Bob Langer和Dan Anderson的合作，以及与温哥华公司Protiva（后来与Tekmira合并，现名为Arbutus）的另一项合作中，均做出了不错的早期结果。

我们在非人类灵长类动物研究中，成功地使用了一种含有可离子化脂质1,2-二亚亚油氧基-N,N-二甲基-3-氨基丙烷（DLinDMA）和靶向apoB的siRNA脂质纳米粒子。这项研究成功发表在2006年Zimmerman等人的一篇开创性论文中，直接或间接得推动了各大药企对该领域的兴趣，默沙东以11亿美元收购Sirna的交易也在同年进行。

我们开始不断试错，一开始我们使用了Langer-Anderson合作发现的一种可离子化脂质对付肝癌。但动物试验过后，发现找不到合适的剂量来进行人体试验。

LNPs的问题因此逐一暴露：剂量响应迅速，毒性反应剧烈。当时由Alnylam首席医学官（现任Alnylam总裁）Akshay Vaishnaw带领的团队也无法找到一个安全有效的剂量来开展研究，研究进度一度停摆。

于是，我们转向与Protiva合作，用另一种基于DLinDMA的LNP来做ALN-VSP肝癌项目（一个针对血管内皮生长因子（VEGF）和动力蛋白家族成员11（KSP）的两个siRNA的混合物）。但是同样的，剂量问题再次“卡住了项目的脖子”。

我们知道，要改进LNPs的效力和安全性，需要新型脂质。2006年，我们又与Inex合作。Inex是由英属哥伦比亚大学的Pieter Cullis创立的，也是Protiva的母公司。（2008年5月，Inex与Protiva合并为Tekmira），Tekmira的研究重点是将“DLinDMA”作为首选可离子化脂质来完成输送。

DLinDMA虽有潜力，但还不够。经Tekmira的同意，我们与Cullis以及两位前Inex员工Tom Madden和Mick Hope展开了合作，成立了一家名为AlCana（结合了Alnylam和Canada的意思）的新公司，开启了寻找新型可离子化脂质的探索......

皇天不负有心人，我们最终得到了最新的可离子化脂质：MC3（1,2-二亚亚亚油酸甲基-4-二甲基氨基丁酸酯; DLin-MC3-DMA）。相较于DLinDMA，MC3的LNPs效力提升了100倍，治疗指数也大幅提升。

在后续的两项临床试验（ALN-TTR01和ALN-TTR02）中，我们分别采用DLinDMA LNP和MC3 LNP。结果表明，新型MC3 LNP（DLin-MC3-DMA）实现了强效的TTR沉默和可接受的耐受性。这就是RNAi药物Onpattro（patisiran）的上市前身。

随着MC3的发展，RNAi治疗的递送技术似乎基本解决了，直到一场官司的到来。2011年到2012年，Alnylam果不其然与Tekmira开始了法律缠斗，Ionis、Sirna、现在又有Tekmira，终于让我们意识到，命运需要完全掌握在自己手中，递送技术专利也是。

为此，我们发愤图强，进一步扩大了非LNP递送方法的研究工作，并解决了Tekmira的诉讼，明确了Alnylam生产LNP药物的权利和能力，以及自身专有脂质分子的所有权。

如果能重来，我应该更清楚地认识到，Alnylam需要对RNAi递送的核心技术拥有更大的控制权。毕竟，自Alnylam创立的第一天起，就在不停强调：“递送！递送！递送！”

在Alnylam故事中，最重要组成部分莫过于是我们对研发战略的部署。它既有领导层给出的明确方向，也有团队层面不断进行的创新努力。往往成功在于偶然之间，一切源于“机缘巧合”。

2010年到2011年，我们有一个核心项目正处在最关键的阶段。Mano一边在盯着这个项目，一边也在推进基于共轭物的LNP工作。（得益于Alnylam鼓励科学家利用“20%时间”去探索新领域）准确的说，就是Mano和他的团队“跑偏了”，他们把精力转移到了基于N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的方法，目的是通过无硅酸糖蛋白受体把siRNA送到肝细胞。

这个方法一开始看起来很有前途，但后来又遇到了效力不够的问题，而且对共轭物的投入也太多了。有一次，Mano来到我的办公室，请求我给他最后一次机会，让他试试改变siRNA的结构，看能否提高效力。Akshay也支持他，说共轭物有潜力，而且比LNP更容易开发。

多年来，我学会了倾听同事的意见。毕竟，我们都在科学的前沿，没有人能保证成功。我同意让他们继续GalNAc项目，并期待着他们最后一次试验的结果。

赌赢了！2012年春天，在罗德岛州纽波特举行的一次非正式会议上，Mano分享了GalNAc的初步数据，其中稳定的siRNA在灵长类动物中显示出每公斤一毫克的效力。

那一天，我比以往任何时候都更清楚地感觉到，我们将成功地把RNAi治疗带到市场。我们当时的生物分析和药代动力学负责人Renta Hutabarat为了纪念这一成就，穿了一件“我爱共轭物”的T恤，我至今仍然珍藏着这件T恤。

从那以后，GalNAc共轭物成为了寡核苷酸交付的领先技术，几乎所有从事RNA治疗领域的公司都采用了它来实现肝脏递送，包括ASO巨头Ionis和LNP巨头Tekmira/Arbutus。

拥有适用于皮下给药的专有交付技术后，我们开始利用我们独特的“标准模板化学”（STC）方法推进我们的第一个GalNAc共轭物的研发。第一个分子是revusiran，一种经皮下给药的GalNAc共轭siRNA，靶向TTR。

我们在开发revusiran的过程中，发现进一步稳定siRNA骨架可以提高效力，于是我们创造了“增强稳定化化学”（ESC）设计，并用它开发了治疗血友病的fitusiran。

我们的化学团队在Martin Maier的带领下，通过在siRNA反义链的种子区域加入一种能破坏非靶杂交作用的脱氧核酸（GNA）核苷酸，解决了前期出现的肝酶升高问题，形成了我们的“ESC+”化学设计（未发表数据）。

最后，我们的平台专家Vasant Jadhav通过一种叫做“Ikaria”的新方法，在siRNA化学和设计上取得了新突破，实现了每年一次的剂量方案（未发表结果）。

这让我们明白，即使在公司运营成本逐渐增加的情况下，也要为研究团队提供一些自由度，因为创新有可能就出现在非正式项目中。

我们的递送工作并没有止步于肝脏。得益于科学家的“20%时间”文化和我们的“kainotomia”精神，我们的一些科学家开始尝试用C16共轭物把siRNA送到中枢神经系统（CNS）和眼部。

这个项目本来是我不太看好的，因为我觉得在肝脏递送系统（LNP，GalNAc）临床成功之后，应该集中精力在肝外递送上。但是啮齿动物和非人灵长类动物的数据都很有希望，证明了我们的努力是值得的。有了这些临床前数据，我们在2018年与Regeneron签订了一项总额为8亿美元的合作协议，共同开发CNS和眼科疾病的RNAi治疗药物。

就在去年12月，针对阿尔茨海默病中一个重要靶点——淀粉样前体蛋白的第一个RNAi治疗药物进入了临床试验阶段。我们期待着这个新领域的进展！

毫无疑问，攻克递送问题是建设Alnylam的基石，我们成功将诺贝尔奖级别的科学转化为药物。这条路上坎坷泥泞，我们无所畏惧。

因为我们坚信，只要坚持不懈，终将看见曙光！跟随科学的脚步，培育创新的土壤。我们的成功源于将新颖化学应用在递送方法和siRNA本身上。

敢于冒险、把原型带入早期临床研究，并根据人体实验结果进行优化是非常关键的。最后，对于Alnylam而言，递送永远没有终点。我们将继续完善这项技术，把我们最好的创新带给患者。

Alnylam 5×15

在2010年底，Alnylam遭遇了一次巨大的打击。制药公司集体退出siRNA领域，投资者纷纷抛售我们的股票，行业内的大多数人都认为我们已经完了，只是我们还没有放弃！我知道这是时候应该放弃我们对RNAi治疗药物广泛适用的浪漫想法，转而专注于建立一个以肝脏为主要递送目标的临床管道。 

我召集了我的核心团队成员，包括Barry、Akshay和我们的监管事务负责人Sara Nochur，讨论从平台向管道转变的策略。我坚信，恢复对RNAi的信心的唯一途径是展示无可辩驳的人体临床数据。借用听到铃铛声就相信圣诞老人（来自儿童故事《极地特快》）的比喻，我认为我们的外部利益相关者需要听到人体数据的“铃铛声”。

我们计划在2011年1月的JPM大会上，公布一套五年计划。我想提出一个新的战略，叫做“Alnylam 5×15”，承诺在2015年底之前将五个RNAi治疗项目推进到临床开发阶段。这些项目都将集中在肝脏表达的、经过基因验证的疾病靶点（在这些靶点上，我们已经在灵长类动物中实现了可靠的递送结果）。

此外，我们将专注于那些可以在一期临床试验中，能实现人体临床数据的靶点，基于生物标志物，并创建关键性研究，以支持监管机构的批准并展示对付款方的价值。

团队对此提出了反对意见。当时只有一个肝脏靶向项目（ALN-TTR01）正在开发中，而且没有人体临床验证的数据，团队建议“2×15”或“3×15”可能是一个更可行的公开宣传目标。我不同意，我说减少目标的数量不会激起我们的利益相关者的兴趣，也不会激励我们的团队。于是，“Alnylam 5×15”就这样诞生了！

研究主任Dinah Sah在TTR淀粉样变性领域表现出色，该项目已经进入了临床阶段。她的同事Kevin Fitzgerald，现任安立诺首席科学官，推动了多个项目，包括针对高胆固醇血症的RNAi治疗，针对PCSK9的靶向治疗。

我们计划尽快推进这些项目的开发。其他项目要么被搁置，要么计划被淘汰，如针对肝癌的ALN-VSP和针对呼吸道合胞病毒的项目。

2011年秋季，我们敲响了第一声“铃声”。我们的ALN-TTR01临床试验中的患者50-03显示显示出明显的TTR沉默，首次证明了在人体中利用RNAi的能力。我们在剑桥的University Park酒店举行了一次线下会议，在会议前与一小群人分享了这些首次数据。

有趣的是，如果我们没有在那个患者身上看到明显的RNAi信号，会发生什么呢？我们在临床前研究中改进了脂质纳米粒（LNP）技术，所以我猜我们只是会回去尝试优化脂质的配方。

换句话说，我们对能否实现我们雄心勃勃的安立诺5×15目标的信心几乎肯定会受到动摇。至今，患者50-03仍在接受治疗家族性TTR相关多发性神经病的patisiran治疗，已经过去了11年。

患者50-03是RNAi治疗中一系列非凡临床结果的开端。首先，我们能够证明后续分子ALN-TTR02（patisiran）相较于ALN-TTR01，在TTR基因的沉默效果上有所改善，并且采用了GalNAc结合物进行皮下注射。

接下来，我们展示了在高胆固醇血症患者中，PCSK9的强力沉默以及LDL-C的显著降低。在我们的血友病治疗项目（fitusiran）中，我们能够展示凝血酶生成的增加和改善止血的早期迹象。在我们的givosiran项目中，针对急性肝型卟啉病患者的酶α-氨基酮戊酸合成酶1，我们展示了有毒疾病代谢物的降低。

现在，“铃声”清晰而响亮，外界开始关注我们的成就。到2015年结束时，我们成功将八个项目推进到临床开发阶段，远超我们设定的五个目标。

我们开始尝试构建一个可复制的模块化平台。在5×15计划结束时，我们已经可以在1.5-2年内完成从靶点概念到IND的项目推进。通过在人体中验证肝脏递送的有效性，我们有信心任何进入一期临床试验的项目基本都能达到预期。

随着这一系列的成功，我们意识到Alnylam将再次蜕变，我们拥有了管线拓增的资本与信心！

2013年初，我们决定为PCSK9项目寻找合作伙伴。当时，ALN-PCS02作为一个静脉注射的LNP产品，正在进行一期临床试验，其GalNAc偶联物后续化合物（inclisiran）仍在研发中。而且，由于其他公司已经在临床阶段开发了四种针对PCSK9的单克隆抗体，竞争局面并不乐观。

因此，我们选择了The Medicines Company作为合作伙伴，因为我们知道CEO克莱夫·米尔韦尔（Clive Meanwell）及其团队在开发和商业化抗凝血剂Angiomax（比伐卢定）方面非常出色。而Angiomax是我1997年在Biogen工作期间发明的一种分子，并授于他们的。

除了管线，我们也在寻求一个全球合作伙伴来支持我们核心的5×15组合，我们将保留北美和西欧的权利，合作伙伴将负责世界其他地区的开发和商业化。

2013年夏季，我们的前首席商务官劳伦斯·里德（Laurence Reid）和我开始与诸多药企展开合作。Sanofi刚刚收购了Genzyme，急于重建其罕见病管道，并且对Alnylam有着浓厚的兴趣。

9月份，在“Genzyme Center”会议上，我们与Genzyme负责人David Meeker和赛诺菲首席执行官Chris Viehbacher，敲定一笔交易。Chris认识到我们正在构建的平台的强大之处，并看重全球市场的增长机会。

这项价值7亿美元的合作伙伴关系于2014年初宣布，我们的股价首次突破100美元。这使我们得以进行一些次级融资，以支持Alnylam后续的增长计划。

一种创新药物的新阶段

Alnylam 5×15奠定了RNAi作为新型药物的基础，但将这些药物推到上市，还远远不够。

2015年初，我们推出了一个名为“Alnylam 2020”的新目标，旨在到2020年底将三种或更多RNAi治疗药物推向市场。这又是一个崇高的目标，因为我们在2014年才刚刚开始招募三期试验的患者。

五年计划的好处是，它能让你明确战略方向，不再犹豫不决，这也是激励员工的号角。让我们的团队团结一心，并让大家明白为什么这些目标对公司如此重要，感受为患者带来药物的这种使命感。

从早期到晚期临床开发很难。我们与TTR降解剂patisiran的第一期3 APOLLO研究的设计经过了深入的讨论和与全球监管机构的协调。这是非常有必要的，因为在生物技术领域，有很多公司在早期看到了有希望的数据，却在第3期临床试验中失败。

Akshay带领他的团队进行了一系列激烈的讨论和辩论，对试验设计参数和研究终点进行了严格的考虑。这些工作包括听取外部专家的意见和获取自然病史数据，与监管机构的协调需要多次出差。

例如，在与葡萄牙当局的会议上，我们需要沟通一项毒理学研究中一只猴子的意外死亡，我们还需要得到付款方的意见。因此，由 Oved Amitay 和 Rena Denoncourt 组成的巴里新生商业团队开始与英国国家临床优化研究所（NICE）和美国的商业支付方进行讨论。

2013 年底，我们的首项随机、双盲、安慰剂对照研究 APOLLO 招募了首位患者，该研究旨在评估 Patisiran 对遗传性 ATTR（hATTR）多发性神经病患者的疗效和安全性，此时大局已定。

与此同时，我们也面临竞争，因为Ionis公司的TTR靶向ASO--inotersen一跃领先于我们，从1期试验直接进入3期试验。由于inotersen是皮下注射的ASO，我们担心静脉注射的patirisan对医生和患者来说优先级不高。

幸运的是，我们的GalNAc连接物进展顺利，我们的GalNAc-结合物研究进展初见成效，我们得以在2015年将降低TTR的revusiran推进到名为ENDEAVOR的3期研究中。ENDEAVOR项目旨在评估revusiranhATTR心肌病患者中的疗效和安全性，这是一个比多发性神经病患者群体更大的潜在机会。

然而，风云又起。在ENDEAVOR试验进行期间，我们听说正在进行的revusiran二期开放标签研究中出现了神经病变加重的报道，这是一个奇怪的发现，因为我们原本期望TTR降解药物会产生相反的结果。为了保险起见，我们要求ENDEAVOR研究的独立数据和安全监测委员会（DSMB）对正在进行的随机试验中的revusiran耐受性进行非盲评估。

2016年10月初，当我开车去佛蒙特州度过一个秋天的周末时，我接到了Akshay的紧急电话。DSMB建议我们停止ENDEAVOR研究，原因不是因为神经病变的出现，而是由于治疗组死亡率的失衡，我们立即停止了这项研究。我刚刚从大型制药公司雇佣的首席运营官Yvonne Greenstreet，被我指派协调与众多利益相关者的有效沟通。对于Yvonne来说，这是对生物技术的一次严峻考验！

2016年10月5日，revusiran的公告令世界各地的许多人震惊。许多患者感到失望，他们曾希望revusiran能为他们提供新的治疗方法。Alnylam的投资者纷纷抛售股票，仅一天之内，ALNY的市值损失了超过数十亿美元。

投资者担心这可能是整个Alnylam药物管线，甚至是RNAi治疗领域的更广泛的安全问题。他们在寻求答案，而我们却无法回答。因此，我们展开了内部调查，以便了解更多情况，并委托我们的顶级科学家之一Laura Sepp-Lorenzino负责领导这项工作。

六年过去了，我们仍然没有完全了解其中的原因。似乎revusiran siRNA分子的代谢不稳定性在患有晚期心力衰竭的虚弱人群中难以耐受，所有死亡案例都发生在最为严重的患者身上。

幸运的是，当时我们的合作伙伴The Medicines Company已经在数百名患者中累积了使用inclisiran的重要安全经验，并向我们保证平台没有根本性问题。

尽管如此，许多外部利益相关者对Alnylam的前景产生了怀疑。虽然我们发表了对revusiran调查结果的发现，但部分声音批评我们周期太长。我对此不敢苟同，因为在这段艰难且不确定的时期，我们的透明度非常高，包括但不限于多次发表声明等。

引用弗里德里希-尼采（Friedrich Nietzsche）的一句话："杀不死我们的，会让我们更强大"。虽然ENDEAVOR对患者来说是一个可怕的结果，对Alnylam来说是一个非常困难的事件，但我们的团队仍坚持了下来。

次年九月末，我在一个周日下午收到了当时的首席医学官Pushkal Garg的电话。拥有225名患者的APOLLO第三阶段研究取得了巨大的成功，主要终点mNIS+7神经病症状评分的P值为9.26×10-24，达到了显著性。所有次要终点和许多探索性终点也都取得了统计学上的显著性。

当这些完整数据在2017年11月的欧洲-ATTR会议上展示时，当首席研究员David Adams介绍完完整数据时，台下一片惊叹声。Barry、Akshay和我坐在礼堂靠近前排的位置，沉浸在其中。

这是RNAi治疗和Alnylam的一个重要分水岭时刻。最重要的是，它为患有hATTR多发性神经病的患者带来了新的希望！

2019年，我们在针对急性肝性卟啉症患者的 ENVISION 3 期研究中报告了 givosiran 的阳性结果；2020年，我们在针对原发性高草酸尿症 1 型患者的 ILLUMINATE-A 3 期研究中报告了 lumasiran 的阳性结果。最近，vutrisiran在HELIOS-A的3期研究中表现出积极的结果；vutrisiran与命运多舛的revusiran拥有相同的序列，但采用了我们的GalNAc共轭ESC化学的更先进版本，实现了代谢稳定。这些项目都将拥有自己美好的未来......

在其他领域，我们在The Medicines Company的同事也取得了强大的成果。2019年，Clive在8月份给我打电话，分享了ORION研究中数千名患者的数据，他说道，这项研究发现每半年服用一次的 inclisiran 可使低密度脂蛋白胆固醇降低 50%以上，安全性与安慰剂相当。

那个夏天的夜晚，在Nantucket与家人共进晚餐时，我知道RNAi治疗将成为一类全新的药物，为患有罕见病和常见病的患者提供帮助。

随着不断涌现的临床试验阳性结果，我们对应得也发表了一系列的论文（从2013年到2021年一共十篇《新英格兰医学杂志》论文），这些论文展示了RNAi治疗在解决以前“无法成药”的靶点方面的潜力，同时还展示了在我们解决的疾病中所表现出的疾病益处/风险特征的变革性质。

这些论文是我们在2003年做出的决定的一部分，我们的理念是坚持发表我们的研究成果，选择优先考虑同行评审的好处，而不是竞争对手的坏处。这些科学论文背后涵盖了药物开发的各个学科领域的创新：毒理学、DMPK、监管批准、药理学、药代动力学和临床研究。

我们的每个研究小组都为RNAi治疗制定了一份路线图。在TTR 淀粉样变性、急性肝性卟啉症和原发性高草酸尿症等方面的疾病，我们已经跨入了新的领域，这些疾病以前从未获得过FDA的重要批准，并且几乎没有自然病史、临床试验方法学或终点的相关数据。

事实证明，战略的严谨性是关键所在，因为我们可以严谨地证明，在每种疾病状态下，作用于经过基因验证的靶点的RNAi治疗是可行的。

为患者提供药品还需要卓越的商业化能力。毕竟，只有药物进入市场，公司才能履行对患者的义务。我们致力于自主将我们的创新推向市场。017年，我们开始推进一套“患者获取原则”，承诺把患者放在首位，放弃超过通货膨胀率的药物涨价，并积极寻求与付款方达成基于价值的协议。

2018年初，我们通过与Sanofi进行交换，获得了核心管线项目的全球权利，作为交换，我们将血友病药物 fitusiran 的全球权利交给了赛诺菲。Barry带头领导我们的商业转型，为20个国家建立了直接营销能力，并与其他市场签订了分销协议。我们开始在财务、法务、道德与合规、信息技术、传媒和其他职能部门建立商业化能力。

随着2018年8月以Onpattro为商品名的patisiran上市，我们证明了Alnylam不仅在研发领域取得了杰出成就，同时也能在商业组织中取得同样的优势。

在接下来的两年里，我们又相继推出了两个产品（Givlaari（givosiran）和Oxlumo（lumasiran）），诺华也推出了 Leqvio（inclisiran），目前该药刚刚在美国获得批准，这预示着 RNAi 疗法的出现 "是一声巨响，而不是一声呜咽"（这是对 T.S. 艾略特诗歌《空心人》中的名句的特意改动）。

结语

要讲述Alnylam的故事，我更希望能自己安静的写下一本回忆录而不是用采访这种形式。

我并不会介绍我们是怎样学会生产药物，如何追求更高的质量；也不会介绍我们是怎么建立了这个超过1600名员工的国际企业，怎么将有多种适应症的药品商业化，怎么筹集到7.7亿美元来让我们的努力不至于付诸东流，乃至更多困难。因为我是一名科学家，我希望我只需要专注于研发。

但是，如果我彻底忽略了Alnylam在制造、法律、程序、财政、项目管理、人力资源、医疗事务、商业合作等方面的贡献，忽略了其他群体为公司的成功付出的一切，那我未免太失职了。在这有限的篇幅里，我仅提及某些同事为公司做出的贡献，当然，仍然有上百人对我们的故事保持批判的态度。

2021年10月，我决定将Alnylam的领导权交给Yvonne Greenstreet，她是一位杰出的领导人。我已经为Alnylam和RNAi疗法打了十九年的擂台，现在该是我为Alnylam的后来者探索新道路的时候了。想到这个伟大的团队给我的承诺，想到我会在他们的帮助下取得的成就，我就已经开始自豪了。我也对他们在2021年推出的新的P5*25战略感到十足的兴奋。

在我过去十九年的历程中，我唯一的主题是让所有人赞同我们的文化和核心价值观：创新和发现、对优秀的热情与追逐、开放透明以及对人民的承诺。

虽然我的Alnylam故事已经结束，但我相信，Alnylam和RNAi疗法与科学、医学和患者的故事才刚刚开始。

参考资料：

• Reflections on Alnylam

• Alnylam公司官网
  

• 6年内成为全球五大生物技术公司之一！Alnylam展示RNAi新药研发宏伟蓝图（药明康德，2019年11月23日）

• 其它公开资料

封面图来源：STAT

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