最后的「退货」，EQRx把翰森的阿美替尼也放弃了...

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作者 | 子系良

文章来源 | 药时代公众号

封面图来源 | 123rf

2023年8月4日，翰森制药发布公告，称收到海外合作伙伴EQRx关于终止有关阿美替尼的战略合作和许可协议的书面通知。

阿美替尼是由翰森制药研发的第三代EFGR靶点药物，适应症为具有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2020年3月在中国上市；2020年7月，翰森制药与EQRx达成协议，将阿美替尼在中国境外的研究、开发、生产、商业化权益交与EQRx。

本次事件与8月1日的EQRx被收购案密切相关。

就在几天前，Revolution Medicines已与EQRx达成协议，通过全股票交易收购EQRx。大概是，Revolution把一部分股权交给了EQRx的股东，换取了EQRx的全部股权，然后Revolution变成了EQRx的母公司，EQRx的股东变成了Revolution的股东。

Revolution也并不像其他并购交易的买主一样看上了EQRx的管线，而是看上其账上剩下的13亿美元现金，想通过这笔巨大的资金维持自己原有的药物开发计划。

结果就是，EQRx账上现金被划走了，公司也没了，管线也停了，原有的合作全部终止，翰森也就重新获得了阿美替尼的全球权益。

收购方并无维持EQRx原有管线的打算，仅意图通过EQRx账上的13亿美元净现金维持Revolution Medicines原有药物的开发计划。

美国「无产阶级斗士」之死

作为一家2020年初成立的biotech，EQRx能拥有如此之高的现金规模，确实也验证了它曾经存在高光时刻。EQRx成立的第一年,就完成了总价值高达7亿美元的两轮融资，并在公司成立后的第20个月纳斯达克上市，估值达36.5亿美元。

EQRx通过原先颇有剑走偏锋意味的商业理念来博取华尔街的青睐。

在美国高昂的药物定价背景下，EQRx从全球范围内引入高质低价的Me-too药物，希望通过低价优势在没有更出色的First-in-class药物上市，原研药专利保护期陆续到期的窗口期，通过超低的药物销售价格，攫取市场份额。

在美国这种胰岛素价格都能每年上调的市场，EQRx这种专攻资本主义剥削平民软肋的操作，简直像是个「无产阶级斗士」一样。

在企业经营的3年间，EQRx通过“License-in”模式迅速扩充了十余项管线资产。其中有4条管线自中国引进，分别来自翰森制药、基石药业与凌科药业。

这条路在2019年似乎还走得通，彼时FDA肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur曾在AACR大会上高调表示，中国公司可以将低价PD-1/PD-L1抑制剂带入美国市场，与美国国内的跨国大药企竞争，帮助美国降低药品价格。

这一言论也在一定程度上间接引起了包括信达生物、君实生物、康方生物在内的多家中国药企携PD-1单抗赴美出海。

但近年来，FDA迅速收紧me-too药物审批制度，此前的PD-1出海热已经偃旗息鼓。FDA已要求创新药必须在不劣于标准疗法的情况下才能够获批上市。

这意味着EQRx需要进行计划外的头对头试验并拿出优秀的数据，其引进管线才能通过FDA批准上市。这会导致EQRx的me-too药物错过原先预计的空窗期，也会导致预期的低价低利润模式无法维持。

以引进自基石药业的Sugemalimab（舒格利单抗）为例，作为一款靶点为PD-L1的非小细胞肺癌药物，舒格利单抗必须在头对头试验中击败目前PD-(L)1里的标准疗法——Keytruda（可瑞达）才能够在美国上市。而后者销售额在2022年度高达209.37亿美元，位列全球药物年度销售额亚军，疗效与市场影响力均非常优秀。

舒格利单抗能否在疗效上战胜“K药”暂且不论，光是重新进行头对头试验就需要巨额成本，这会导致EQR。FDA制度的变更直接堵死了EQRx原先的盈利路径。

2022年5月8日，EQRx发布了2023年第一季度财报，并宣布进行重大战略调整，放弃之前的低价战略，并裁掉了超50%的公司员工，削减管线数量。

彼时，EQRx还表示，将重新聚焦于具有差异化优势的高价值疗法，旋即中止了与基石药业、凌科药业的合作，退回了三款国产药物的海外商业化权益，包括上文提及的舒格利单抗。

但EQRx依旧保留了阿美替尼的权益，直到死去的那天。

阿美替尼，可能确实不太一样。

翰森的勇气

阿美替尼的特殊体现在两个方面。

首先，这是一款有me better潜质的第三代EGFR-TKI靶向药，在这条赛道里非常有竞争力。

2022年5月，阿美替尼 vs 吉非替尼的头对头3期临床AENEAS研究的结果发表在JCO杂志上，主要终点PFS上翻了吉非替尼一倍多（19.3个月 vs 9.9个月）。

当然，吉非替尼作为一代EGFR-TKI，被头对头碾压也不是第一回了，另一款三代EGFR-TKI奥希替尼也是“踩着吉非替尼”上位的。所以阿美替尼的PFS绝对数值很重要。

在奥希替尼 vs 吉非替尼或厄洛替尼的3期临床FLAURA研究中，尽管奥希替尼的结果也十分惊艳，总人群PFS（18.9个月 vs10.8个月）和中国队列PFS（17.8个月 vs 9.8个月）都有显著优势，但绝对数值上比阿美替尼还是略逊一筹。

当然，不同的临床试验，做出来的结果只能做间接参考。真要说阿美替尼比奥希替尼强，还得做头多头。

然后，翰森就启动了头对头。 

这也是阿美替尼相较于EQRx管线里其他产品，第二个特殊之处——翰森在2022年8月份，启动了阿美替尼 vs 奥希替尼的头对头3期临床试验（NCT05493501）。

这个时间点很微妙，结合EQRx的结局和2022年中国的出海形势来看，翰森可能早就在心里做好了最坏的打算。

2022年是中国创新药出海的变革之年，FDA前后大变脸让创新药出海难度陡然提升，2月份信达ODAC会议失利、4月底和黄、君实在美上市申请被拒。

我们知道，启动一项临床试验需要很多的准备工作，所以翰森大概率在意识到出海局面变化的时候，就已经意识到，虽然找了EQRx作为合作伙伴，但阿美替尼本轮出海行动，大概率结果不会太好，于是立即启动了与奥希替尼的头对头试验。

很多药企嘴上说着要出海，但却不敢真的启动头对头，韩森的行动无疑释放了两个信号：1、对阿美替尼的临床疗效有绝对信心。2、翰森有着极其强烈的出海意愿。

这或许也是EQRx到死也愿意保留阿美替尼权益的原因。

结语

ERQx之死是一个充满了唐吉坷德式的故事，不仅打碎了美国人民用上平价药的愿望，也给不少中国创新药出海蒙上了阴影。

不过好在，作为"受害者"的翰森，早已经做好了准备。一边启动硬核研究，准备强上美国市场，另一边其在英国、欧洲的上市许可也已经获得了MHRA和EMA的受理，在过渡期结束后负责继续推进阿美替尼的上市程序。

被退货是一个突发事件，但对翰森来说并不是不可接受。

阿美替尼依然有望成为第一款成功出海的EGFR-TKI药物。

参考资料：

1. EQRx官网
   

2. 雪球

3. doi：10.1200/JCO.21.02641 （classic.clinicaltrials.gov）
4. https://cn.hspharm.com/upload/file/2023/08/04/37a2ff9bf5f545d987707715cc78ac6d.pdf
5. https://investors.eqrx.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-inc-acquire-eqrx-inc-all-stock-transaction
6. 其他公开资料
   

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