又放大招，Sarepta新产品能否成为下一个王牌？

治疗DMD的新机会

一边是产品大卖，一边是三期临床失败，站在“舆论风口”中的Sarepta以“新产品数据亮相”作为回应。

最近，受传闻影响，股价连续回升的Sarepta迫不及待地将一款用于治疗杜氏肌营养不良症 （DMD）的产品推到了台前。

2024年1月29日，Sarepta发布新闻稿称其临床研究MOMENTUM B部分取得积极数据。MOMENTUM 是SRP-5051（vesleteplirsen）的一项全球Ⅱ期多剂量递增临床试验。该试验最新结果表明，在更高剂量下（每 4 周给药约 30 mg/kg），SRP-5051 的平均抗肌萎缩蛋白表达为 5.17%，平均外显子跳跃为 11.11% 。

Sarepta Therapeutics执行副总裁、首席科学官兼研发主管Louise Rodino-Klapac博士表示，与每周给药一次的EXONDYS 51（eteplirsen）相比，每四周给药一次的SRP-5051显示出抗肌萎缩蛋白和外显子跳跃的增加要高得多。

EXONDYS 51是Sarepta最早获FDA批准的用于治疗DMD的产品，于2016年获FDA加速批准上市，用于治疗已确认的抗肌萎缩蛋白基因突变的外显子 51 跳跃的DMD患者，也是FDA批准上市的第一款DMD治疗产品。

公告中提到，SRP-5051 使用了 Sarepta 最新的的 PPMO 化学和外显子跳跃技术，与EXONDYS 51使用的PMO技术相比，PPMO能增加组织渗透性，增强外显子跳跃，并抗肌萎缩蛋白的产生显著增加。

而以上这些信号都意味着，SRP-5051 极有可能成为Sarepta下一款获FDA加速批准上市的DMD治疗产品。

临床失败的“王牌”

Sarepta是DMD研发的王牌药企，Sarepta目前获FDA批准上市的产品均用于DMD治疗，并且目前获FDA批准上市的用于治疗DMD的6款产品中，Sarepta一家就独占4款。

而在Sarepta获FDA批准上市的这些产品中，最受关注的那一定非ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）莫属。

ELEVIDYS是Sarepta开发的一款用于治疗 4 ~5 岁杜氏肌营养不良症 （DMD）儿童患者的基因疗法，于2023年6月22日获FDA加速批准上市。根据Sarepta发布的2023年全年初步产品净收入情况，进入市场不满半年的ELEVIDYS全年收入2.004亿美元，远远超出预期。而Sarepta获FDA批准上市的其余三款基于RNA技术平台开发的DMD产品2023年全年总共才营收9.25亿美元。

其实ELEVIDYS能达到如今的营收并不算意外，毕竟这款药能够被FDA加速批准上市就是FDA专家咨询委员会结合患者需求作出的“让步”。

DMD (Duchenne Muscular Dystrophy)属于严重的神经肌肉遗传性疾病，全世界每3600名男婴中就会有约1例发病。DMD患者一般在2岁左右时出现症状，3~5岁左右确诊，10~14岁患者将逐渐失去行走能力，并出现心脏和呼吸肌功能减弱症状，最终危机患者生命。

尽管在临床试验中并未达到主要终点，且其次要终点的临床获益多次受到FDA专家的质疑，但在最新的专家咨询委员会上，与会专家依然以8:6的结果赞成ELEVIDYS加速批准上市。

ELEVIDYS的加速批准上市基于其临床试验SRP-9001-102的结果。SRP-9001-102是一项1:1随机，双盲，交叉对照试验，受试者均为4~7岁DMD男性患者。试验结果显示，受试者骨骼肌中 ELEVIDYS 微肌营养不良蛋白表达的增加。在结合临床需求和实际试验数据后，ELEVIDYS最终被批准用于 治疗4 ~5 岁杜氏肌营养不良症 （DMD）儿童患者。

患者需求让刚上市的ELEVIDYS”一炮而红“，但其临床试验之路实在坎坷。

2023年10月30日，Sarepta公布了其临床试验SRP-9001-301的最新结果，这项试验关系到ELEVIDYS能否将其适应症扩展到6~7岁的患者。试验数据表明，与安慰剂对照组相比，接受ELEVIDYS治疗的受试者在52周时北极星移动评估（NSAA）分数有所增加，但其试验仍未达主要终点。

尽管如此，Sarepta认为这项试验仍然可以证明了ELEVIDYS在所有年龄组中具有相似的临床获益，因为试验中其所有次要终点（包括上升时间（p=0.0025）和10米步行测试（p=0.0048）均取得了积极且具有统计学意义的结果。

可是显然外界对此并不看好，消息发布当天，Sarepta股价下跌了37.47%。

新药何以冲关

2024年1月，一则”Peter Marks似乎非常乐意以某种形式完全批准Elevidys“的消息让Sarepta的股价迅速回升。

如今再看Sarepta的市值，俨然已达111亿美元。作为一家专注于开发罕见病基因疗法、mRNA、基因编辑的公司，Sarepta凭借四款获FDA加速批准上市的产品，其市值已成功甩开其他罕见病CGT公司一大截。而相比之下，昔日基因疗法届的明星企业Bluebird市值如今也不过堪堪2亿美元出头。

就在一众看客还在猜测ELEVIDYS能否再次力挽狂澜让FDA批准其标签扩增相关的临床试验时，Sarepta公布了其又一款用于治疗DMD的产品的临床数据。

公告通篇对这款产品的积极评价，让人不禁发问，新产品是否会是Sarepta继ELEVIDYS之后的又一个重磅产品。

单从目前披露的信息来看，两款产品各有优劣。凭借基因疗法的优势，Elevidys若能将其适应症在扩增至更广泛年龄段的人群中，其有可能辐射到更多的患者人群。而新产品所适用的确诊抗肌萎缩蛋白基因 51 外显子突变的患者，这类人群仅仅占 DMD 患者总数的大约 13%。Sarepta工作人员提到，由于使用不同的指标进行测试，很难在新产品和Elevidys之间进行比较。

封面图来源：123rf

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