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北大药学院曾教授谈肿瘤治疗发展方向: 靶向治疗 = 分子靶向诊断 + 靶向入组|火石百家015

2016-06-25 火石创造
摘要

6月23日晚八点,火石百家邀请了北大药学院教授曾慧慧女士与大家探讨「肿瘤治疗发展方向」。曾教授谈到了肿瘤治疗发展的三个阶段所带来的启示,并与大家分享对该领域未来的看法。

供稿:曾慧慧;审稿:潘志华;

编辑:余小央;排版:谢鸣洲


火石创造:firestone-link
洞悉全球医健创新创业实践
在开始前,小编节选了一段录音,分享给大家。


分享环节

本次分享主要从以下两个方面进行展开:

第一部分了解历史,抗癌研究过程告诉了我们什么?

抗癌药物发展最代表性阶段:


第一阶段

第一历史阶段提示我们: 肿瘤生长是控制肿瘤的关键;认识已经成熟清晰, 经过临床验证。(表1)




第二阶段

第二历史阶段告诉我们:针对细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶, 设计合成出抗原抗体、酪氨酸激酶抑制剂和表观遗传调节剂, 包括大分子单克隆抗体类和小分子化合物类。(表2)



由于细胞的调控是一个复杂的机制,现在靶向治疗中所针对的靶向位点只是在癌细胞中具有较多的表达,而在正常细胞中也会有所涉及。

 

所以,现在的靶向药物只是相对于传统的化学治疗有了较大的进步,其对正常细胞还是具有一定毒副作用。更加高效、准确和低毒的靶向药物还有待研究。

 

随着有关癌症发病的分子机制的阐明,更多靶向位点会应用于临床。不同的靶点药物还会随着人们对肿瘤机制的认识而诞生。


靶向治疗给人类带来了想象和希望。 人类希望肿瘤能够获得有效的靶向治疗, 但是,肿瘤患者中存在个体差异(肿瘤的异质性):


分子靶向一致性---所有患者均有一致的靶向表现?


不是, 因此需要靶向选择患者(靶向入组), 从而需要针对靶点进行分子靶向诊断。


分子靶向诊断, 靶向入组,是有效的靶向治疗的重要前题,也是肿瘤精准治疗的重要环节条件。

  


第三阶段

比起第二阶段的靶向药物很难做到治愈, 人体自身的免疫系统确是非常好的抗肿瘤手段,因此如何解除肿瘤对免疫系统的抑制成为研究热点, CTLA-4, PD1类抗体药物给人类治愈肿瘤的自信和希望。


免疫检查点抗体药物: 通过激活T细胞,形成自身抗肿瘤态势, 理论上可以实现治愈肿瘤的效果。


第二部分展望未来,抗癌药物未来如何掌控?

抗癌治疗未来如何掌控---需要更好的靶向、 实时的监测、根据动态变化采取合理的措施手段
疾病治疗的需要指明了研发方向:
人类和肿瘤的战斗就是一场体内的战争

敌人 —— 肿瘤细胞战场 —— 身体内重武器 —— 各种细胞毒药物/手术/放疗等直接杀死肿瘤细胞的药物,包括精准打击的靶向药物(化学类/生物类)战场信息/侦查 —— 各种分子诊断技术(具有动态,实时性)关键取胜核心 —— 信息获取和准确;精准打击并且损伤最小。

· 需要不断推出的精准诊断技术,分子诊断技术


· 具备精准打击能力的药物如抗体偶联类药物, 结合了抗体靶向性和化学药物的治疗效果可以实施定位精准治疗。


代表着肿瘤治疗药物理想的组合。单抗作为最好的靶头和载体, 精准的将药物送到指定的治疗点发挥药物作用是靶向药物理想结果。



凯煕医药凯煕医学检验所
分子诊断检测技术: 硫氧还蛋白还原酶(TR)活性检测技术是一种针对异常增生水平进行检测/监测的动态活性检测技术。 可以实现动态监测/检测人体异常增生水平。 可辅助肿瘤预警、肿瘤疗效监测、肿瘤复发预警监测。

互动环节

Q:从临床结果来看,分子靶向治疗和免疫靶向治疗的疗效有多大的区别?免疫靶向治疗的效果是否只体现在血液瘤方面?实体瘤是否有希望突破?


A:我个人认为前者会更好一些,其实我刚才点到了Kadcyla这个药物—抗体偶联药物,我个人还是很看好的。


从数据来说,它生存的时间还是要比其他药物长好多,所以被批准上市了,总生存时间有31个月,其他的药物只有25个月,还是有很大差距的。

 

免疫检查药物,是通过调控T细胞来工作的。理论上来说,每个人的免疫能力是有差异,我们假设免疫能力足够强,那就有实力去打掉肿瘤细胞。把这一过程比作打仗,人体的免疫系统就是防御部队。


假设最强的防御是一个营,一个连的防御能力,而敌人的进攻是一个师,一个军,这个时候不借助外力就不可能赢。但是在可以打赢的情况下,就没有必要借助外力。也就是说,我们提倡,早期就可以用免疫系统去杀死少数的肿瘤细胞。

 

免疫检查点的抗体药物我是非常看好的,因为它是可以彻底治疗、帮助治愈的一个途径,也是我们自身最可以依赖的一个力量。

 

Q:免疫检查点抗体药物是否同样会遇到靶向药物常见的耐药性的问题?有什么新的解决方案嘛?

 

A:会不会有其他问题出现,我觉得肯定会有,它不一定会100%有效果,从数据来看就知道了。我们可以通过各种方式去完善它,使它达到PD1这样的效果。或者通过其他的方式,将它免疫激活,去帮它找到抑制的东西,这个是可以实现的,但是需要一个过程的。

 

所以现在临床上来说,生物药还是要和化疗药一起使用的,因为它需要一个快速解决的手段,它需要把各种武器用到最好。就像打仗一样,需要炮弹打击的用炮弹,需要短距离打击的用短距离,这样才能在恰当的时期赢得整个的战争。

 

Q:抗体药物偶联物中的关键技术点有哪些?目前在国内相关产业链中,哪一块的创业机会比较大?

 

A:这个问题问的挺好的。抗体偶联药物,从我们做药的角度来说,关键的技术点,我个人认为,在偶联药物中一定有抗体,靶向性分子与之结合在一起成为一个药物。它既要有大分子药物的要求,也有小分子药物的要求,也要有抗体的结构要求。


这里有一个问题,它如果变成了抗体偶联药物,它就是一个药,理论上是不能断掉的。它应该是一个很固定的,到达靶部位的药物。


如果它到达靶部位之前就分解掉了,那就是潜药,是另外一回事了,就和我们说的偶联药物不一样了,它需要结合两种功能药效达到靶部位。

 

最理想的还是能去看它在靶部位是如何作用的,如果能同时发挥多种效用,那就是最理想的。所以最关键的技术点,是看你做药的时候怎么做好连接点。


不论是药效、药学、安全性方面,都达到一个合理的,能被国家批准的层面。这就是一个药物同时作为具有大分子、小分子的结构特点,又能结合,并且又能定点释放,这些都是很关键的技术点。

 

Q:凯熙医药在生物药方面有什么考虑和布局?目前对于外界开放哪些合作的机会?

 

A:第一个,肿瘤检测特别是监测技术。肿瘤发生预警检测、肿瘤疗效监测、肿瘤的复发预警监测,这些技术由于和肿瘤异常增生直接相关,我们现有上市技术人血中TR检测可以从技术层面做到,因此正在向临床规模推广作为肿瘤治疗精准伴诊技术。


检测技术就像一个眼睛,可帮助我们看清楚后面药物如何能够成功地使用。否则,我个人的体会是,做药的成本代价都很高,所以如果前面的侦查手段不上去,实际上是盲目的。


第二个,针对TR靶点的抑制药物,我们正在研究中,并且有不同阶段的在研药物进行中。作为凯熙医药公司将首推可能是针对正常人群的肿瘤预防靶向TR抑制(异常增生抑制/调节)药物先行申请上市。我们也将计划免疫功能调节制剂进入研究序列。

 

从免疫检查点研发成功上,我们看到一个很重要的一类靶点:功能调节靶点,可以通过对重要功能调节靶点通用性解决一些肿瘤控制问题,从而可以应用的适应症比较宽。


你如果一个一个做靶向药物,实际上单个的靶点,对组织肿瘤表达上的特征靶点上的抑制,是可以杀死肿瘤。但是靶点逐一实现,临床很多肿瘤就还没有机会解决。

 

药物通用性代表着上临床的机会,代表着可能使用的面有多大。所以我们还是希望找到通用性的靶点,我会更关注这些靶点。靶点靶向的抑制剂,无论是生物的药,还是化学药,从实现的一个成本代价来看,我们会去朝这方面做。

 

我们也是希望和大家共同努力去突破。因为这个市场实在是太大了,很难单靠一家去做好,至少速度会比较慢。所以我认为各种技术都有机会,只要有自己特有的技术,大家合作,一定可以快速地突破。



本文仅代表嘉宾个人观点,与火石创造立场无关协办单位:威斯腾生物

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