双特异性抗体研发火热进行中，这9家生物制药企业为何出类拔萃？

本周，火石创造发布了《中国抗体药物产业图谱》，将我国布局抗体研发生产的企业按照药物类型划分为六大类。本文将对其中布局双特异性抗体的企业做简要分析。

文|杨超

双特异性抗体作为基因工程的一种产物，允许一种抗体分子一次结合多种不同的抗原。自2014年12月，FDA批准全球首个双特异性抗体blinatumomab (Blincyto)用于治疗急性淋巴性白血病（ALL），从此全球超过120种双特异性抗体分子纷纷进入临床管线。

双特异性抗体作为抗体药物的分支之一，国内企业布局相对较晚。但在全球生物技术公司大量投资双特异性抗体药物的热潮之下，国内企业对抗体药物临床的不断推进以及政府的逐步优化，使得双特异性抗体药物市场在国内逐渐升温。

据火石创造的投融资数据显示，超过10家布局双特异性抗体药物研发的企业获得资本青睐，披露融资金额总计高达35.39亿元人民币。其中2016年是投资丰年，有9家获得了融资或完成了并购，披露的投资金额约21亿元。

以下，笔者整理了9家国内布局双特异性抗体药物研发的企业及其相关技术或产品，以飨读者。

信达生物制药（苏州）有限公司

信达生物制药致力于做国内最好、国际一流的高端生物制药公司。在双特异性抗体领域，信达生物与岸迈生物、礼来达成合作协议，获得岸迈生物的FIT-Ig®平台技术的全球权益，开发包括IBI302在内的双靶点单克隆抗体注射液。

IBI302可用于治疗多种眼底黄斑疾病和实体瘤，通过同时阻断疾病发生和发展过程中的两个靶点，达到标本兼治的效果，显著优于现有治疗水平。

博生吉医药科技（苏州）有限公司

博生吉医药以肿瘤细胞免疫治疗技术与产品为主要发展目标、以临床技术服务为主要业务的高科技企业。博生吉以细胞疗法为主，但在双特异性抗体方面也崭露头角，公司研发的针对多发性骨髓瘤的CD3/CD138 BiTE在细胞水平上展现了骨髓瘤细胞的杀伤作用。

武汉友芝友生物制药有限公司

友芝友生物制药致力于肿瘤个体化诊断与治疗产品的研发与产业化，利用基因工程构建技术，自主创新建立了双特异性抗体工程构建平台。公司的核心技术即双抗体嵌合技术，是世界抗体工程和生物治疗的技术前沿。

友芝友生物制药自主研发的肿瘤治疗性双抗体（YBODY®）具有多效功能，能同时结合肿瘤抗原和人体免疫细胞。该类抗体在识别、抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，能够激活人体免疫系统，极大地增强抗体对肿瘤的有效杀伤力以及对肿瘤复发和转移的控制。

肿瘤治疗性双抗体YBODY ®  

上海岸迈生物科技有限公司

岸迈生物主要关注肿瘤领域，主营双特异性抗体研发。其自主研发的FIT-lg技术是一项独特高效的开发双特异性抗体产品的创新平台技术。今年4月，岸迈生物获得2500万美元A轮融资，进一步推进其双特异性抗体研发平台并搭建针对肿瘤免疫及其他相关领域的治疗性抗体药物的开发管线。

苏州康宁杰瑞生物科技有限公司

康宁杰瑞利用自身对抗体及蛋白质结构-功能的充分理解、配合生物信息学的分析预测，成功开发了多功能抗体平台。该平台在完整保持了传统抗体的各种功能及优势的基础上，能够构建出同时识别多个靶标的多特异性抗体或是抗体混合物。公司以此为基础研发出的多功能抗体新药在体内外药效实验中都展示出远优于母本抗体的药效功能。

CRIB（Charge Repulsion Improved Bispecific）是康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体平台，基于完整的抗体框架结构，通过有针对性的调整不同Fc链之间的电荷网络分布，大大增加异二聚体形成的几率的同时，阻碍同二聚体的形成，从而达到构建双特异性抗体分子的目的。

CRIB：异二聚体平台 

健能隆医药技术（上海）有限公司

健能隆医药建立了免疫抗体技术平台ITab^TM（Immunotherapy Antibodies），启动了一系列双特异性抗体药物的开发，用于多种实体瘤和血液肿瘤的免疫治疗。利用该技术凭条设计合成的双特异性抗体分子具有独特的结构特征，可在真核细胞中表达，易于大规模生产。

ITabTM ：作用机理示意图 

天演药业（苏州）有限公司

天演药业致力于开发新一代治疗性和诊断用抗体技术的生物制药公司。公司的药物筛选平台“动态高精度抗体技术”突破了生物抗体药物研发面临的两大瓶颈：如何扩展治疗性抗体的靶向空间和如何提高抗体药物开发的成药性。

目前，天演药业已经建立了高质量的、多样性达千亿的可开发性抗体库，能精准地设计、构建及筛选治疗性抗体，并能生成针对不同靶点的单特异性与双特异性抗体，包括传统上难以生成抗体的复杂靶点的但特异性及双特异型抗体产品线。

上海君实生物医药科技股份有限公司

君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的研发型高科技公司，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化，已搭建国内一流创新人源化抗体药物产品研究开发技术平台。该平台涵盖分子抗体药物筛选、高产稳定CHO细胞株的构建及治疗性抗体分析检测在内的多个核心技术。

公司旗下目前在研的双特异型抗体候选药物主要有两款：创新性人源化JS005双特异抗体注射液、创新型人源化JS003双特异抗体注射剂。

君实生物的研发管线

康众（北京）生物科技有限公司

康众生物的肿瘤T细胞生物治疗技术平台，基于其独创的羊驼纳米抗体快速分离技术，用于重点研发纳米抗体双特异性抗体（nanoBiTE）。

BiTE(Bispecific T-cell engager)技术是采用DNA重组技术将识别T细胞的CD3抗体与其它抗体的重链和轻链可变区通过连接肽连接形成单一的双特异性抗体，这种抗体能够介导T细胞和靶细胞之间形成溶细胞行免疫连接，有效杀伤肿瘤细胞。

BiTE(Bispecific T-cell engager)技术

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