火石研究院 | 从默沙东九价HPV疫苗8天获批上市谈起

为加快新药进口注册进程，满足公众用药需求，按照中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》有关要求，4月28日，国家药监局有条件批准九价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）上市。

文|杨超

国内宫颈癌高发且年轻化，HPV疫苗市场热度走高

至此，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在我国均有供应，能更好的满足公共对疫苗接种的不同需求，为宫颈癌的预防提供了新的有效手段。这也意味着我国的宫颈癌疫苗正式接轨国际。

宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大女性致死癌症。数据统计显示，全球每年有53万宫颈癌新发病例，死亡人数高达27万人。我国每年新发宫颈癌病例有10万，占全球病例的五分之一。

专家表示，我国是宫颈癌高发国之一，发病率仅次于智利，高居世界第二。与欧美国家宫颈癌的发病率逐年下降相反，我国宫颈癌的发病率仍在逐年上升，而且目前临床上宫颈癌年轻化趋势明显，有研究数据显示，过去30年间，35岁以下的宫颈癌患者占比逐步攀升，2005-2009年间已经达到15.7%。

我国宫颈癌患病率（单位：1/万人）   数据来源：中国卫生统计年鉴

90%以上的宫颈癌都与HPV病毒（人乳头瘤病毒）有关，高危型HPV持续性感染是宫颈癌发生的“元凶”，宫颈癌与HPV病毒之间关系明确，使得宫颈癌成为目前唯一一个病因明确并可以预防的癌症。国际研究数据表明，70%的宫颈癌被检出与16和18型相关，其中全球范围内16型引起的宫颈癌占到宫颈癌的59.4%，18型的占11.6%，其他HPV高危型占到30%。

HPV疫苗能有效预防HPV病毒感染。目前，全球范围内已经上市的HPV疫苗有3种，分别是默沙东的Gardasil（4价HPV疫苗）和Gardasil 9（9价HPV疫苗），以及葛兰素史克的Cervarix（2价HPV疫苗）。根据默沙东2017年财报显示，Gardasil/Gardasil9在2017年的销售达23.08亿美元，同比2016年增长6.21%；根据葛兰素史克2017财报显示，Cervarix在2017年的销售达1.34亿英镑，同比2016年增长65.43%。3种HPV疫苗的全球销售额均逐年提升。

葛兰素史克的二价HPV疫苗Cervarix是首个进入中国大陆的HPV疫苗。次年，默沙东的四价HPV疫苗Gardasil也在中国大陆获批上市，适用于20-45岁的女性；而如今刚上市的九价HPV疫苗Gardasil 9在美国的适应人群为9-26岁，与四价HPV疫苗的适应年龄形成有效互补，大幅拓展了市场。如果按照可接种人数及30%的市场渗透率计算市场规模，我国宫颈癌疫苗潜在市场空间将达到千亿级别。

全球已经上市的三种HPV疫苗对比

	Gardasil	Gardasil 9	Cervarix
生产厂商	默沙东	默沙东	葛兰素史克（GSK）
国外上市时间	2006年	2014年	2007年
国内上市时间	2017年5月	2018年4月	2017年7月
注射时间	0、2、6月（3针）	0、2、6月（3针）	0、1、6月（3针）
有效预防HPV型号	HPV6、11、16、18型	HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型	HPV16和18型
预防功效	70%宫颈癌；90%尖锐湿疣。	90%宫颈癌；85%阴道癌；80%宫颈癌病变；50%低级宫颈癌病发；90%尖锐湿疣；95%肛门癌。	70%宫颈癌。
适用年龄	20至45岁的女性	16至26岁的女性	9至25岁的女性
价格	香港约4500港币/3针	香港约2700港币/3针	香港约2700港币/3针

九价HPV疫苗8天上市，我国高效药审体系初步建立

此前，由于大量国内大陆人群赴港接种九价HPV疫苗，使其在香港供不应求。九价HPV疫苗何时进入中国大陆，一度成为社会热门话题。对比二价HPV疫苗耗时近8年才在我国获批上市，如今的九价HPV疫苗从提交申请到有条件批准上市，只用了8天时间，在这一速度可谓创下了国内药品审批记录。

4月20日，默沙东的九价HPV疫苗在国内上市申请被正式受理。4月23日，默沙东的两个九价HPV疫苗出现在国家药监局拟优先审评品种公示名单。4月24日，九价HPV疫苗新报任务进度显示暂停，默沙东需要补充一些资料，后续再重新启动审评，4月27日，即完成了药理毒理、药学和临床专业审评。4月29日，国家药监局发布公告称，为加快新药进口注册进程，满足公众用药需求，按照中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》有关要求，4月28日，国家药监局有条件批准九价人乳头瘤病毒疫苗（HPV疫苗）上市。

根据国家药监局的公告介绍：收到九价HPV疫苗进口注册申请后，国家药监局将其纳入优先审评程序，多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流，并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础，有条件接受境外临床试验数据，与境外临床数据相桥接，在最短时间内，有条件批准了产品的进口注册。同时，国家药监局要求企业制定风险管控计划，按要求开展上市后研究工作。

从此次九价HPV疫苗审批速度来看，有分析师认为，严重阻滞我国临床急需药物上市进度的药品审评积压基本已经消除，以审评为中心、以临床为导向的高效药品审评审批体系已经初步建立，我国临床急需重点药物、重磅创新药物的上市进度将大大加快，预计其他临床急需疫苗品种，如十三价肺炎疫苗、四价流感疫苗等也将加快上市。

 

国内HPV疫苗研发进展

随着人们预防疾病意识的提升，以及女性社会地位的不断提升，人们对HPV疫苗的认知和接受程度越来越高。目前，很多国家已经将HPV疫苗纳入国家免疫计划中。我国很多生物制品企业也正在进行宫颈癌疫苗的研发。

根据CDE受理品种目录查询显示，目前国内进行HPV疫苗申报的受理号有46条，其中国内企业申报HPV疫苗的受理号有23条，包括2价、3价、4价、6价、9价、11价、14价等HPV疫苗，涉及HPV疫苗研发的企业有北京生物制品研究所有限责任公司、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京双鹭药业股份有限公司、江苏瑞科生物技术有限公司、北京诺宁生物科技有限公司、神州细胞工程有限公司、上海泽润生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司、北京安百胜生物科技有限公司、珠海健康元生物医药有限公司、上海生物制品研究所有限责任公司等。

国内HPV疫苗申报情况（部分）

受理号	药品名称	企业名称	注册分类	CDE承办时间	CFDA办理状态
CXSS1700036	重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）	厦门万泰沧海生物技术有限公司 厦门万泰沧海生物技术有限公司 厦门大学 北京万泰生物药业股份有限公司	1	2018-3-30	在审评
CXSL1700214	重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（汉逊酵母）	江苏瑞科生物技术有限公司 北京安百胜生物科技有限公司	6	2018-2-14	在审评
CXSL1800003	重组十四价人乳头瘤病毒疫苗（6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型）（昆虫细胞）	北京诺宁生物科技有限公司 神州细胞工程有限公司	1	2018-1-26	在审评
CXSL1600090	重组人乳头瘤病毒九价病毒样颗粒疫苗（6、11、16、18、31、33、45、52、58型L1蛋白）（毕赤酵母）	上海泽润生物科技有限公司	1	2016-12-21	已发件
CXSL1600087	重组人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）九价疫苗（汉逊酵母）	上海博唯生物科技有限公司	6	2016-11-25	已发件
CXSL1600042	重组人乳头瘤病毒6/11型二价疫苗（汉逊酵母）	江苏瑞科生物技术有限公司 北京安百胜生物科技有限公司	1	2016-11-11	在审评

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