亚洲地区“顶流”文章精选 | Leukemia
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近年来，亚洲地区特别是中国的研究获得了突飞猛进的增长。中国在全球发表的文章数已经超过了美国，在研发投入方面也正在赶超美国和欧洲。这样的增长不仅体现在数量上，也表现为研究质量的提升。一方面是文章引用次数的攀升，另一方面是来自亚洲地区的作者在“顶流”科学家中的占比越来越高。
RHOA-VAV1信号传导在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中的激活
DOI: 10.1038/leu.2017.273
Activation of RHOA–VAV1 signaling in angioimmunoblastic T-cell lymphoma
约有50-70%的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）具有体细胞的G17V RHOA突变。突变体RHOA缺乏GTP结合能力，从而在经典的RHOA信号传导方面存在缺陷。本研究发现了G17V RHOA的新功能：即研究人员通过高通量筛选鉴定发现VAV1是G17V RHOA特异性的结合伴侣。G17V RHOA与VAV1的结合能通过174Tyr的磷酸化增强其衔接子功能，从而加速T细胞受体（TCR）的信号传导。G17V RHOA的表达也引起了细胞因子和趋化因子相关通路的富集。此外，研究人员还在85个RHOA突变阴性的样品中鉴定出7个（8.2%）样品具有VAV1突变和新的VAV1-STAP2易位，而在41个RHOA突变阳性的样品中均没有发现VAV1突变。VAV1-STAP2也显示出了174Tyr磷酸化的增强。多激酶抑制剂达沙替尼（Dasatinib）通过G17V RHOA和VAV1-STAP2两者的表达有效地阻断了VAV1磷酸化的加速和相关的TCR信号传导。在带有G17V RHOA和VAV1突变的临床标本中，磷酸化VAV1染色的频率高于不具有该突变的临床标本。这些结果表明，G17V RHOA–VAV1轴能为AITL提供新的治疗靶点。
原发性和复发性急性早幼粒细胞白血病的综合突变分析
DOI: 10.1038/leu.2016.69
Comprehensive mutational analysis of primary and relapse acute promyelocytic leukemia
急性早幼粒细胞白血病（APL）是髓样白血病的一种亚型，其特征为早幼粒细胞阶段的分化受阻。除了存在导致形成PML-RARA（早幼粒细胞白血病-视黄酸受体α）融合体的染色体重排t（15; 17）外，APL还涉及其他遗传改变。本研究对原发性和复发性APL进行了全面的突变分析，以其识别与PML-RARA一起导致APL的体细胞变化。研究人员使用全外显子组（n = 12）分析了突变情况，并随后对153个原发性APL和69个复发性APL的398个基因进行了靶向测序。原发性和复发性APL平均在每个外显子中包含八个非沉默的体细胞突变。研究人员在新诊断的APL中发现了FLT3、WT1、NRAS和KRAS的复发性改变，但髓样白血病中经常发生突变的其他基因却很少发生改变。APL复发的分子特征是出现PML和RARA基因的频繁突变。测序数据还证实了以前未被鉴定的基因ARID1B和ARID1A中发生了功能缺失突变，而ARID1B和ARID1A都是编码SWI/SNF复合体的关键成分。这些结果表明，在APL细胞系NB4中下调ARID1B会导致大规模地激活基因表达并降低体外分化潜能。
CD133是人脐带血来源的CD34阴性造血干细胞的阳性标记物
DOI: 10.1038/leu.2013.326
CD133 is a positive marker for a distinct class of primitive human cord blood-derived CD34-negative hematopoietic stem cells
人CD34阴性（CD34-）造血干细胞（HSC）的发现进一步加深了我们对人HSC不同等级成员的了解。先前的研究表明，与特征明确的CD34+CD38− 严重联合免疫缺陷（SCID）繁殖细胞（SRC）相比，CD34- SRC是一类独特的原始HSC。但是，与CD34 + CD38- SRC的纯化水平（1/40）相比，这类稀有的CD34- SRC在18个谱系标记阴性（Lin-）的CD34-细胞中的纯化水平非常低（1/1000）。就像小鼠中的情况一样，我们需要鉴定出有用的阳性标记物，以高度纯化出稀有的人CD34- SRC。本研究使用18Lin-CD34-细胞，通过流式细胞术分析了候选阳性标记物的表达。研究人员最终确定CD133为人CB衍生的CD34- SRC的可靠阳性标记物，并成功地高度纯化了原始的人CD34- HSC。有限稀释分析表明，18Lin−CD34−CD133+ 细胞中CD34− SRC的发生率为1/142，这是这些“另类”的CD34− HSC迄今为止最高的纯化水平。此外，CD133的表达清楚地区分开了18Lin−CD34−细胞和18Lin−CD34+细胞的SRC活性，表明其作为常见的细胞表面标记物在有效分离CD34 +和CD34- SRC方面具有重要功能。
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Leukemia 发表高质量的同行评审研究，范围涵盖白血病和相关疾病的研究与治疗的所有方面，还包括与这些疾病息息相关的正常造血研究。具体来说，本刊发表的主题包括致癌基因、生长因子、干细胞、白血病基因组学、细胞周期、信号转导、用于治疗的分子靶标等。
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