图灵奖首位女得主8月因阿兹海默症去世—健康杀手未来或可预测

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今年8 月 4 日，全球首位图灵奖女性得主弗朗西斯•艾伦（Frances Allen），因阿兹海默症并发症去世。这位在“在优化编译器技术的理论和实践领域做出先驱性贡献，奠定了现代优化编译器和自动并行执行技术的基础”的伟大女性的离世，被认为是计算机科学领域的一大损失。造成她离世的阿兹海默症可以说是老年人群体中的一大健康“杀手”。

弗朗西斯·艾伦（1932-2020）

国际阿兹海默症协会(ADI)发布的《世界阿兹海默症2019年报告》显示，全球已有超5000万的痴呆患者。每3秒钟，就有一人罹患此证。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60-70%为阿兹海默症患者。

就在艾伦去世后不久，从中国传来了关于阿兹海默症的一项科研新进展的消息。8 月 20 日，国际医学期刊《阿兹海默症与老年痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）发表首都医科大学宣武医院贾建平团队名为《外周血神经源性外泌体突触蛋白预测阿兹海默症无症状期》（Blood neuro‐exosomal synaptic proteins predict Alzheimer's disease at the asymptomatic stage）的论文。该研究团队发现了可在阿兹海默症（AD）出现前 5 至 7 年做出预测的生物标志物。这意味着可以在患者处于阿兹海默症早期，甚至无症状期就可以对病症提前介入进行干预，延迟乃至逆转病程进展。

研究团队在10年前开始的一项纵向研究中招募了739 例受试者，对 5 至 7 年前认知功能正常的人群进行随访，进行了两阶段的分段研究，包括临床前AD患者组和对照组的比对，以及家族性遗传的确认。结果发现，外周血神经源性外泌体突触蛋白可以作为在认知障碍出现前 5 至 7 年预测阿兹海默症和轻度认知障碍的生物标志物。该研究还通过家族性阿兹海默症队列中的受试者进一步验证了该结果。

除了让身体更早让发出“疾病预警”之外，治疗阿兹海默症的药物开发也在持续进行中。也是这个月，阿兹海默症药物开发商 Alzheon 获得了美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所为期 5 年的4700 万美元资助，以支持该公司正在研发的阿兹海默症药物 ALZ-801 的 III 期临床试验。

2017年10月，Alzheon公司主要的临床候选药物ALZ-801获得了美国FDA快速通道地位的认可，用于治疗阿兹海默症。在此之前，该领域还没有药物获批，可以达到缓解该病患者认知能力衰退及功能下降的目的。

ALZ-801是一种新型口服抗淀粉样蛋白候选药物，是一种优化的高牛磺酸前体药。Alzheon研究团队发现，服用高牛磺酸后，人脑中会产生一种人体代谢产物3-SPA(3-磺基丙酸），可以抑制阿兹海默症发病及进展相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚物的形成。

研究发现，在未接受治疗的AD患者和其他神经退行性患者的脑脊液中，服用高牛磺酸治疗的阿兹海默症患者3-SPA水平比未接受过药物治疗的患者高出12.6倍。此外，多个3-SPA分子可以与一个Aβ42分子相互作用，抑制Aβ42聚合成寡聚物。

研究还揭示了保护性内源性抗β-淀粉样蛋白寡聚物途径的可能性，它在人类中枢神经系统中称为Aβ寡聚物制动途径，可以预防或延迟阿兹海默症的发作，或抵消、调节衰老的人脑中异常β-淀粉样蛋白累积的神经毒性作用。

一直以来，阿兹海默症药物开发进展颇为艰难。过去20多年，该病新药研发投入高达6000亿美元。和高投入背道而驰，多家药企的药物研发却相继宣告失败。阿兹海默症成了全球药物研发史上成功率最低的领域，被称为制药企业临床试验的大型“坟场”。很多企业将大量资金“扔”进研发的“大坑”里，却犹如扔进无底洞，看不到个尽头。

在ALZ-801之前，最初将高牛磺酸用于阿兹海默症治疗测试的加拿大生物技术公司 Neurochem在III 期临床试验中也失败了，导致这一成果被搁置多年。随着时间的推移、技术的发展，Alzheon 公司认为被“雪藏”的ALZ-801具有“涅槃重生” 的潜力，重启这一药物的研发。然而受困于资金问题，Alzheon公司两次发出上市申请，却又两次撤回。此次来自美国国立卫生研究院的资金支持，让ALZ-801的研发得以“续命”，为其III 期临床试验提供可能。

Alzheon CEO 马丁 • 托拉尔（Martin Tolar）曾希望ALZ-801“成为第一种安全且口服的阿兹海默症药物，既可治疗又可预防。”但他也承认，与投入数十亿美元研发阿兹海默症药物的大型公司，比如Biogen（渤健）相比，该项目的规模“相当小”。

今年7月8日，渤健（Biogen）宣布与其合作伙伴卫材（Eisai Co.，Ltd.）向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了阿兹海默症治疗药物Aducanumab的生物制品许可申请。FDA将在60天内决定是否接受申请并展开审评。Biogen方面称，一旦获批，Aducanumab将成为首个能够减缓阿兹海默症患者临床衰退的疗法，并将成为首个证明清除β-淀粉样蛋白可以带来更佳临床结果的疗法。

制药企业在阿兹海默症的研发赛道上你争我赶，不敢放松，从药企角度看，谁能先爬出这一制药界的“大坑”，就能尽快追回之前大量投入的研发成本，回笼资金，并优先占领药物市场；而从患者角度看，不管是哪家企业研发出了有效药，对于目前“无药可治”的处境都是救命的好消息。这样的好消息，值得我们期待。

论文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32776690/

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