哺乳期妈妈使用了甲硝唑，会不会影响宝宝？
最近几个月，怡禾上的多位医生收到了同一位用户的咨询，包括药师、产科医生、母乳喂养指导等，原因是有位妈妈在医院剖腹产后用了甲硝唑，孩子爸爸后来看到消息说甲硝唑会对动物致癌，然后就特别担心会对宝宝会产生危害，这个有必要担心吗？王颖药师是被咨询的药师之一，征得这位爸爸的同意， 我们分享出来供大家参考。感谢这位爸爸的授权。
XX爸爸的提问
你好，王医生。剖腹产后医院点滴了甲硝唑4天。让全部打完间隔24小时后母乳喂养。我们到了时间没有把之前乳汁挤出来丢弃就直接喂奶了。之后看到甲硝唑这个药物副作用很大，特别担心。
看到您介绍，母乳喂养40个月，天啊！希望您能理解我的心情。我现在不明白甲硝唑这个药物动物会致癌的，人类没有事么？宝宝吃奶还是会吃到甲硝唑24小时后，半衰期我也了解了，大体要40个小时后才可以排除。之前有了解，广东那边甲硝唑用的比较广泛，特别是妇产科。很多没有间隔时间就喂奶了。您那边使用这个药物？常用么？这个药物对乳母有什么伤害么？是代谢完全后排出体外就可以放心了，还是这个药物会在体内有其他影响长期的？我特别怕现在没事以后有事 。
王颖药师的回复
宝宝家长，感谢信任和咨询。因平台技术问题，我无法正常登陆，延迟回复，抱歉久等。
隔着屏幕，我都能感受到远在千里之外的您的担心和焦虑，作为一个母乳妈妈，我很理解您的心情，先给您个大大的抱抱。接下来希望能用我的专业知识消除您的疑虑。
我先简要回答：哺乳期妈妈使用甲硝唑，停药24小时后可以正常哺乳，无需将之前的乳汁挤出丢弃。目前未发现甲硝唑在人类中引起癌变的证据。如果妈妈在用药过程中没有表现出不良反应，那么停药后出现不良反应的几率非常小。
下面详细解释原因：
1 哺乳期使用甲硝唑
1.1 妈妈使用甲硝唑后，有12.6%-13.5%的药量会进入乳汁，但是宝宝从乳汁中获得的药物量是低于甲硝唑用于婴儿感染的药物量的。甲硝唑的药物哺乳分级是L2级（哺乳分级一共分5级，其中L1级最安全，L1-L2级的药物甚至可以不用停止哺乳）。
1.2 有循证证据表明，妈妈在使用甲硝唑期间仍然哺乳并没有发现对宝宝有明显的不良影响，仅有一些个案报道可能引起鹅口疮或腹泻，但是不影响宝宝的体重增长和喂养情况以及尿布疹的发生，没有其他的不良反应。
1.3 妈妈使用的甲硝唑剂量越大，用药的时间越长，乳汁中的药量也就越大，对宝宝的可能影响也就更大。有研究表明，服用1200mg甲硝唑的妈妈，其婴儿摄入的量是服用600mg的妈妈的三倍。
1.4 综合以上信息，认为对于短期用药（如剖宫产后用药2-3天）、小剂量用药可以停药后4小时哺乳，以避开血液中和乳汁中药物浓度最高峰。但需要注意观察婴儿腹泻等情况。如果婴儿出现了腹泻，请暂停哺乳24小时。如果妈妈特别纠结药物对宝宝的影响，或者甲硝唑用量大于2g，建议妈妈停止哺乳24小时。
妈妈剖宫产后用甲硝唑4天，在停药后24小时恢复哺乳，对宝宝的影响非常小，认为是比较安全的。即使宝宝是早产儿或者出生体重较轻，停药后24小时再哺乳也是相对安全的。
1.5 暂停哺乳时是否需要排出乳汁
甲硝唑半衰期是8.5个小时，疗程结束后经过24个小时（约2.8个半衰期）在妈妈体内已经代谢掉85%以上，血中药物浓度不断减少，乳汁中药物也会不断回到血液中，也就是说，停药24小时后乳汁中药物浓度也已经很低了，没有必要排出乳汁后再哺乳。所以请您不必纠结于停药后24小时没有将乳汁排出再哺乳。
2 关于甲硝唑的致癌性
大鼠和小鼠的早期研究数据显示，甲硝唑有潜在致癌作用。但是，到目前为止，人群中并没有任何研究证明它是致癌致突变的。
而且我们要知道，动物实验一方面用量按照公斤体重计算是人类常用量的很多倍，而且是大剂量、长期用药的结果，另外一方面毕竟是不同种族，不能完全等同。短期、非大量的暴露更不会引起严重的损害。所以请您不要担心甲硝唑的致癌作用。
3 为什么甲硝唑的说明书标示哺乳期禁用
药物上市前的临床试验，因为受限于伦理要求，不可以在哺乳期妇女身上做试验，所以在药物上市哺乳期用药的数据是缺失的，谨慎起见厂家为了规避可能的风险，会在说明书标示哺乳期禁用。
而药物上市后，逐渐有了哺乳期用药的资料，证实是比较安全的，但是修改说明书的程序繁复，厂家很少会仅为了更新哺乳期资料修改说明书。
4 关于甲硝唑的使用
因为我所在的医院是重症孕产妇救治中心，经常有一些严重腹腔感染或者其他感染的产妇需要使用甲硝唑治疗厌氧菌感染。对于母乳意愿强烈的妈妈，只要宝宝不是早产儿和出生体重儿较低，短期小剂量用药是可以在用药期间照常哺乳的，但是也需要密切关注宝宝有没有腹泻和鹅口疮出现，如果出现需要暂停哺乳。
这个药物哺乳期妈妈使用之后可能会出现一些不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；也可能有头痛、眩晕，偶有感觉异常；也有人发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味等。这些不良反应均是可逆的，停药后自行恢复。妈妈是剖宫产后应用甲硝唑4天，如果在用药过程中没有出现上述的不良反应，那么在停药后才出现几率的几率非常小。所以请您放宽心。
希望以上信息能缓解您的焦虑，祝妈妈和宝宝的母乳喂养之旅顺利平坦。如有哺乳期用药的疑问，我非常乐意继续提供帮助。
XX爸爸的第一次追问
谢谢您，我其实看了非常多的资料，但是就是一直担心。我希望了解几个问题。
1.宝宝直接母乳接触到甲硝唑真的不会致癌吗？关键是过去这么长时间了药物在体内肯定已经代谢完全了，代谢完全后就可以排除致癌或者造成其他副作用的影响了吗？我总是担心宝宝在很久以后的将来会有说明影响，对他以后健康有影响。
2.毕竟是直接直接点滴在妈妈身上，对妈妈的健康和寿命会有影响吗？
3.因为不懂药，所以问的问题可能您感觉有些焦虑或可笑了。我希望理解，这次打甲硝唑，以后不再打了，对下一个宝宝，二胎是否会有影响？就是间隔两年再要二胎的话会影响到二胎吗？
我看这个药物会致突变，我很害怕会有遗传或者基因突变。谢谢您的回复。
王颖药师的回复
宝爸您好，我查阅了一下文献资料，现在来回复您的问题：
1.关于您担忧的甲硝唑致癌的问题
上一条我已经解释了甲硝唑是在动物实验中发现的致癌，在人类中并未发现，并且解释了动物实验剂量与人类应用剂量的差异，但是显然这并没有打消您的顾虑。现在我查找到直接的文献证明，甲硝唑的短期应用与人类患癌症之间并没有相关性。这里是指直接使用甲硝唑后没有致癌性，那么宝宝通过母乳获得的甲硝唑的量比一般宝宝生病时的直接治疗剂量更小，所以甲硝唑引起哺乳宝宝致癌的可能性应该小于直接使用的致癌性。根据文献的结果推测，宝宝通过母乳获得的甲硝唑并不增加宝宝患癌症的可能性。
从目前的文献资料和权威的医学书籍来看，宝宝通过母乳获得的甲硝唑除了引起腹泻/鹅口疮等菌群失调相关的不良反应外，并没有文献报道会引起长期的甚至停药以后的长时间的不良反应。
从目前查到的资料，我可以回复您的是，宝宝从母乳中获得的甲硝唑并不会增加宝宝患癌的风险，也没有文献证明会造成长期的不可逆的一些明显的危害。
文献题录为：
1）Falagas ME,Walker AM,Jick H,Ruthazer R,Griffith J,Snydman DR.Late incidence of cancer after metronidazole use: a matched metronidazole user/nonuser study. Clin Infect Dis 1998; 26(2):384-388.
2）Roe FJ. Toxicologic evaluation of metronidazole with particular reference to carcinogenic, mutagenic, and teratogenic potential. Surgery 1983; 93(1 Pt 2):158-164.
2.甲硝唑对妈妈的影响
目前没有资料表明甲硝唑短期常规剂量应用会对人的寿命和长期的健康有影响。
其实是目前没有这方面的研究资料。一般的研究出发点往往是基于目前的理论依据/或者动物实验的结果/或者人类临床实践中发现的问题来研究的。而您提出的这个甲硝唑对人寿命和健康的长期不良影响，不在以上提到的三个出发点的范畴内，理论上甲硝唑没有这方面的影响，动物实验没有发现这方面的影响，在人类的临床实践中也没有发现这方面的端倪，所以没有学者去研究这方面。
在医学上证实“无”比证实“有”要难得多，更何况现在没有这方面的研究。如果您发现了证实甲硝唑有这方面影响的文献资料，欢迎共享于我，我想甄别下文献的质量和实验设计的严谨性，再去判断结果的可信性。
3.甲硝唑对二胎的影响，其实就是您担心的甲硝唑的致突变性。
这个致突变性也是动物实验发现的，人类中并没有这样的报道。有研究表明，在使用甲硝唑后，DNA链的断裂并没有发生突变，认为甲硝唑并不是基因毒性的致癌物。而另一篇文献认为，甲硝唑并不增加患癌风险，也没有严重毒性的不良反应。所以认为甲硝唑在人类中并没有致突变性，不影响您2年以后的二胎计划。
文献题录为：
1）Fahrig R, Engelke M. Reinvestigation of in vivo genotoxicity studies in man. I. No induction of DNA strand breaks in peripheral lymphocytes after metronidazole therapy. Mutat Res 1997; 395(2-3):215-221.
2）Roe FJ. Toxicologic evaluation of metronidazole with particular reference to carcinogenic, mutagenic, and teratogenic potential. Surgery 1983; 93(1 Pt 2):158-164.
4.啰嗦几句，甲硝唑是临床常用的非常重要的治疗厌氧菌感染的抗菌药，常用于腹腔感染/妇科感染/产后感染等。自上市以来，甲硝唑的使用人群以亿计，也救治了很多人的性命，在临床的使用过程中，并未发现您担心的致癌性/致突变性和影响寿命等的严重的不良反应。而如果在临床上发现了一个药物对有这样的影响，美国FDA会发布黑框警告，各个国家的卫生部门也会发布药物警告，严格限制这个药物的使用，而这个药物也就离撤市不远了。所以从目前的资料来看，甲硝唑的使用还是相对安全的。请不要过度担心。如果您因为这样的担心，而在以后家人的治疗中拒绝使用这个药物，可能会造成不好的结果。当然，祝福您全家健康而根本不需要使用这样一个药物。
如需追问，请补充您宝宝现在多大，出生时的情况如何（足月儿还是早产儿，出生体重和身长），生长发育情况如何（目前的身高体重和运动语言发育情况）。
希望以上信息能打消您的顾虑。祝阖家幸福安康。
XX爸爸的第二次追问
感谢您，王药师。我看到您晚上的回复，但是不敢马上回复，担心影响到您的休息。您也是一位宝妈，照顾宝宝休息后还要回复我的问题是在是感恩您。我的宝宝40+1出生，身高58，体重7.6，现在14个月，非常健康。如果药物可以肯定代谢完全后不再有任何危害我就不去乱想了，越想越多越可怕。头孢代谢后我没有这么担心，但是甲硝唑的不肯定性，让我非常头疼。我也希望我是过度焦虑，我开始担心对二胎都有影响。最后问一句这个药物代谢完全后，现在宝宝这么大了，可以排除药物的影响了吗？五个半衰期后体内没有药物可以放心吗？您那边使用后如何选择哺乳时间？
王颖药师的回复
宝爸您好，收到您的提问。因为早上是例行的查房时间比较忙，现在才有时间回复，延迟回复，抱歉久等，也感谢您的体谅。
字里行间透露出焦虑和担忧，看到的是您对妻子和孩子深深的爱，爱之深忧之切。我很感动，也希望你能帮助您放下这种焦虑和担忧，能够全身心地爱妻子爱孩子。
1.您宝宝是在14个月前食用了含有微量甲硝唑的母乳，药物早已从他体内消除完毕，14个月后他很健康，已经可以排除药物的不良影响了。
2.关于药物半衰期，一般认为经过5个半衰期药物从体内清除97%，经过7个半衰期药物从体内完全清除。97%与100%已经非常接近，所以一般我们会说经过5个药物半衰期药物基本从体内清除完毕。
3.我们医院对于哺乳期使用甲硝唑的哺乳建议是：一般的建议停喂24小时；如果是我一对一咨询和指导的妈妈，我会建议12小时就足够了；如果是妈妈母乳意愿很强烈，而孩子不是早产儿、出生体重也正常的话，不暂停母乳也是可以的，但是我会详细告知可能的风险，而妈妈也愿意承担这样的风险。对于用药后不暂停母乳的妈妈，我会追踪，目前还没有遇到过导致宝宝不良反应的情况出现。所以我个人认为这个药物还是相对安全的。
请您不要再焦虑了，不要再纠结于甲硝唑的影响了。放轻松，您的妻子和孩子都很需要您，需要您更多的投入到家庭关系和孩子的养育中来。
希望以上信息能帮到您，能打消您的顾虑。祝您阖家幸福、健康快乐。
以上就是整个咨询的内容，为方便阅读略有删改，希望对大家有用。需要提醒的是，医生的回复是针对单个个体化建议，不一定适用于自己。医生给出意见仅代表医生个人观点，不代表怡禾观点。怡禾所有咨询可能会被质控人员调阅以作咨询质量控制，但我们会严格保护咨询者隐私，未经允许不会公开任何内容。
广州医科大学附属第三医院，从业9年。擅长备孕期、孕期、哺乳期用药风险评估，小儿用药，新生儿用药安全与护理，母乳喂养，抗菌药物的使用。有相关问题可点击头像向王医生咨询。
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