小褚博士谈自闭症如何治疗——2016年6月号

导读

小褚博士是美国哈佛大学神经生物学博士和医学博士。 自从认识了自闭症儿童美国小丫丫， 便决定致力于自闭症的研究。 她也是基于美国密苏里州的公益组织，小丫丫自闭症项目的发起人之一。 从2016年3月开始， 小褚博士将从医学科研的观点， 在我们公共平台开设专栏。 本期是2016年6月号， 小褚博士介绍了最近发表在著名的《神经元》杂志的一篇文章，该文章报道了一个自闭症亚型的机理和治疗的可能性。 请参阅前文苏宸博士对这个亚型的一个更详尽的文献综述。

小丫丫自闭症微信公众平台的读者， 大家好。

跟踪自闭症研究的最新科研进展是小丫丫自闭症项目的一项重要工作，我们希望籍此向大家介绍并解释自闭症产生的生物医学基础及科学证据。

这期简报要讨论的是最近发表在《神经元》期刊中的一篇文章。这篇文章探讨了一个与自闭症有关的基因。下面，我将对文章的重点进行总结：

该文章的标题是： “Estrogens suppress abehavioral phenotype in zebrafish mutants of the autism risk gene, CNTNAP2” (雌激素化合物抑制自闭症基因CNTNAP2突变的斑马鱼的行为方式)

文章概述

 这项研究使用斑马鱼做动物模型。研究者发现CNTNAP2突变基因（被认为会诱发自闭症）的斑马鱼在夜间仍然过度兴奋。其原因是CNTNAP2会影响一种叫做GABAergic的神经元，这种神经元是大脑中的抑制性神经元。突变导致抑制能力降低，因而斑马鱼即使在夜间也处于兴奋状态。该突变也使斑马鱼对能诱发癫痫的化学物质的敏感度上升。

作者进一步发现，雌激素类化合物能够抑制cntnaps突变造成的过度兴奋（多动症）。原因可能是，雌激素受体激活因子可以帮助反转基因突变斑马鱼的过度兴奋状态。

文章的重点

1.帮助我们进一步了解自闭症产生的生理医学基础。在这个研究中，导致自闭症的突变基因CNTNAP2会通过抑制GABAergic抑制神经元而引起过度兴奋。

2. 帮助我们找到治疗由于CNTNAP2 变异而导致的自闭症行为的药物。

3.帮助我们理解由于CNTNAP2变异引发的多动症和癫痫敏感性，可能是由于抑制神经元的紊乱造成的。

文章的不足之处

这项研究使用斑马鱼做动物模型。但必须指出，我们很难将斑马鱼外在行为来和人类自闭症行为做类比。例如，斑马鱼不会表现出自闭儿童所表现出来的社交障碍。不过，毫无疑问，这个模型用来做基因方面的研究是很好的。

这个文章的结果对人类的自闭症研究的意义

我们知道自闭症患者中，男女比例是4：1。  性激素是如何影响大脑发育并造成自闭症是一个研究的热点。文章报道的雌激素化合物可以反转CNTNAP2突变造成的斑马鱼自闭症症状，或许表明，激素对于自闭症的治疗可能会有一定的效果。

CNTNAP2是“contactin-associatedprotein-like 2”基因，通过大脑和脊髓表达。人类基因的研究表明，CNTNAP2与多种神经系统的疾病相关，这些疾病包括自闭症，多动症，智力障碍，语言发育障碍，精神分裂等等。这些研究表明，CNTNAP2与自闭症有很强的联系，并且具有遗传性。在一个对179名智障者的研究表明，这个变异的可能性是1%。

总得来说，这个研究非常有意义，文章不仅仅阐明了CNTNAP2突变可能造成斑马鱼多动症和癫痫敏感性（二者都是自闭症患者的常见症状）的机理，同时，还揭示了反转这些症状的可能性。  当然，性激素如何影响大脑的发育还需要更多的研究。我将继续跟踪这个研究，并且及时与小丫丫自闭症公众号可爱的读者们分享。

谢谢

小褚博士

作者：小褚博士

翻译：郭教授，美国小丫丫

小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。

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