社交荷尔蒙后叶加压素如何帮助自闭症患者

Elizabeth Hammock

佛罗里达州立大学

心理学助理教授

导     读

所谓的社交荷尔蒙，多指催产素或后叶加压素，是为数不多被认为可能逆转自闭症患者社交障碍的良药。

近期关于后叶加压素的两项小规模临床试验结果披露，无论是给自闭症儿童使用后叶加压素，还是为自闭症成人患者阻断后叶加压素信号都可以增加他们的社交行为；前者来源于斯坦福大学学术实验室，后者则来源于大众寄予厚望的罗氏公司；这个看似矛盾的结果如何解读，Spectrum作者将进行分析。

我们在进一步临床实验结果出来之前并不能下一个简单粗暴的结论，但仍然希望学界能对后叶加压素的作用机制进行进一步阐释。

——上海笼妈

大量的研究支持荷尔蒙后叶加压素在社会行为中的作用。后叶加压素也被称为“抗利尿激素”，是一种小肽，可调节多种生理功能，比如口渴、水分平衡、血压以及社交行为。

基于加压素系统对社交行为的影响，它可能是一个可缓解自闭症患者社交障碍的治疗靶点。今年发表的两项临床研究显示出了可喜的结果。

今年5月发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究表明，通过鼻喷雾剂给予加压素可以提高自闭症儿童的社交行为得分。而在同一期杂志上，发表的另一项研究显示，使用一个名为balovaptan（巴洛伐坦）的药物来阻断后叶加压素的分泌，能在一定程度上提高自闭症成年人士的社交和沟通能力。

从表面上看，这是一个矛盾的结果。表面上相反的操作——一种是添加加压素，另一种是阻止加压素的产生——怎么会产生类似的结果呢?

这两者在研究方法上的差异可提供一些解释。同时，把这两个研究放在一起来看，可以展开一系列关于后叶加压素和社会行为之间关系的研究。

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年龄差异上的区别

这两项研究中参与者的年龄不同: 一项研究的对象是儿童，另一项则是成人。儿童不是小号的大人，我们不能假设药物在所有年龄段都有同样的效果。事实上，后叶加压素对儿童进行鼻喷雾的治疗，大大改变了他们的社会行为，但是，口服加压素阻滞剂治疗成人则效果明显。

也许加压素系统在发育过程中扮演了一个角色——比如孩子需要更多的后叶加压素信号来促进社会性行为——而在成年期则扮演了完全不同的角色。

另一种可能的解释是，研究中使用的药物作用于身体的不同部位。向鼻子喷后叶加压素可能在局部起作用，也可能会进入大脑。我们未发表的在啮齿类动物身上的研究表明，后叶加压素受体存在于口腔和鼻子中，可以向大脑传递信息。

与之相反，口服药物balovaptan会被血液吸收，并被输送到全身，包括大脑。我们通常认为药物对行为的作用是由大脑主导的; 然而，已知加压素可对大脑的外周组织起作用，这可能间接影响行为。例如已有证据表明荷尔蒙可在外周组织起作用，诱导人们产生性意识。

总的来说，目前还不清楚外周给予加压素药物会通过哪种途径影响行为，是外周、大脑或是两者共同影响行为？

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间接作用机制

在加压素与四种受体如何相互作用并传递信息方面，这两种治疗方法也可能有所不同。加压素的三个受体，V1a, V1b和催产素受体在调节社会行为方面的作用已经有了研究。(第四个受体被称为V2，调节肾功能。) 就像人体内产生的加压素一样，经鼻给药的加压素可能与这四种受体都结合。

相比之下，加压素阻滞剂balovaptan只能选择性地与一种加压素受体V1a结合。也许阻止一种受体类型可以迫使正常循环的加压素作用于其他受体，以促进亲社会效应。在这种情况下，balovaptan将间接增加其余三个受体的整体加压素活性。

下一步，研究人员需要重复这些研究，并且需要通过在更大的试验中观察副作用以确保安全。

研究人员还需要确定加压素在不同发育阶段和不同行为环境下如何影响社会行为。我们需要确定加压素在大脑和外周分别发挥什么作用，以及哪些受体类型介导了加压素的社会效应。例如:如果给予额外加压素的同时阻断加压素V1a，会发生什么?

深刻理解加压素在体内的作用机制，才能带来更好的治疗方法。

参考文献

1.Parker K.J. etal. Sci.Transl. Med. 11, eaau7356 (2019) PubMed

2.Bolognani F. etal. Sci.Transl. Med. 11, eaat7838 (2019) PubMed 

3.Leng G. etal. Ann.N.Y. Acad. Sci. Epub ahead of print (2019) PubMed

4.Song Z. and H.E.Albers Front. Neuroendocrinol.51,14-24 (2018) PubMed

原文发表于美国西蒙基金会网站，小丫丫自闭症项目获得该网站授权翻译，声明如下：

翻译：上海笼妈

编辑：上海洋洋妈

文案校对：桂林毛豆妈，桂林泡泡妈

小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。

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