circRNA专家访谈（一）--国际著名RNA研究专家杨柏华教授

声  明

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circRNA专家访谈

        环状RNA受到了国内外专家学者的广泛关注，已成为RNA研究领域一颗闪耀的新星。为增进同行交流，circRNA公众号在新年伊始开辟全新栏目，将持续采访一些国内外著名的专家学者，不定期做一系列的专访，与大家一起学习分享大咖们的看法和观点。

        本期我们有幸邀请到了加拿大多伦多大学杨柏华教授，杨教授同时受聘为广东省领军人才、广东省微生物研究所特聘研究员。大家一定还记得前几期介绍的circFOXO3与MDM2和p53相互作用调控凋亡通路的Cell Death & Differentiation 精彩文章，这篇文章的通讯作者正是杨柏华教授。杨教授在RNA研究领域硕果累累，发表了多篇具有重要影响力的论文，包括Eur Heart J、Nucleic Acids Research、Oncogene、Cell Death & Differentiation等著名杂志。

杨柏华

教授

杨柏华教授，现任职加拿大多伦多大学实验医学和病理学教授，长期从事肿瘤的科学研究，在micro-RNA与肿瘤发生的实验研究领域有出色的工作，在灵芝活性成份抗肿瘤作用研究中也有杰出的成绩，是广东省引进的领军人才，小分子RNA研究领域国际知名专家，在Cell, Nature Cell Biol等国际知名杂志上发表高水平学术论文150篇，文章被引次数超过8400多次，H-index=55。

Q

杨教授，您好！非常荣幸能邀请您担任本次专题研究访谈的嘉宾。作为国际著名的RNA研究专家，尤其是在环状RNA研究领域也发表了多篇优秀的论文。

您对环状RNA研究的趋势怎么看？

在RNA研究领域会不会出现像microRNA那样的爆发式增长过程？

杨教授

环状RNA研究才刚刚开始，很多课题组都在着手去做这方面的研究。环状RNA研究确实存在技术瓶颈，环状RNA逆转录时存在滚环扩增现象，有的表达丰度较低，比较难检测；环状RNA功能还不明确，功能研究也存在技术瓶颈。这方面的研究成果暂时不会增长太快。

杨教授

但作为疾病和生理活动标志物的筛选鉴定以及应用于疾病治疗是非常好的研究方向。

杨教授

就像我们最近的这篇CDD文章所述，如果能在体内表达一个天然形式的分子，它对体内的毒副作用就会大大减小，这要比经过修饰的化学药物以及干扰RNA等体外合成来源的药物分子更有价值。这有可能会成为未来基因治疗的一个非常好的切入点。

杨教授

因为microRNA也好，siRNA也好，它们的序列都太短，假如有10bp的binding黏到一起了，18bp的binding也会黏到一起，这样Off-target（脱靶效应）就可能会很高，circRNA的序列比它们长，能极大程度的降低脱靶效应。脱靶效应是限制microRNA和siRNA等小分子RNA临床应用的重要问题，circRNA这方面的问题要小得多，可通过质粒转载于体内表达环状RNA实现对疾病的干预和治疗。

Q

环状RNA数量巨大，往往同一个基因会对应多个环状RNA分子，对于环状RNA的功能研究，您对广大科研工作者有什么建议？

杨教授

1 针对新发现的环状RNA，可以先从生物信息学的角度入手，借助目前常用的生物信息学工具分析它们的主要生理功能，然后再设计实验加以验证。

杨教授

2 关于环状RNA功能研究的实验方面，我们目前也有点像盲人摸象，这里试一下，那里试一下，没办法系统性的把全部都做出来。相信随着研究的深入，circRNA的很多新功能将被发现，到时候应该会有相对规律系统的内容。

杨教授

3 针对circRNA与蛋白的相互作用方面的研究，也可以考虑运用组学的概念，再结合生物信息学来开展相关互作研究，，这样可能会更有针对性、更加快速、有效地研究目标circRNA结合的蛋白，并进一步分析相关的信号通路和机制。

Q

环状RNA可否成为疾病诊断理想的标志物？

杨教授

环状RNA由于形成了闭合的环形结构，能一定程度的抵抗核酸酶的降解，相对于其他类型的RNA，环状RNA分子更稳定。将它们开发成为疾病诊断的标志物应该是有非常好的前景。

杨教授

circRNA大量存在与外泌体中，外泌体对RNA分子有一定的保护作用，通过分离血清中的外泌体，检测circRNA也是很好的方向。circRNA作为一类新的分子，目前疾病特异性的circRNA研究还有许多空白需要去填补，前期高通量测序筛选到的circRNA分子需要在大量的临床标本中进行验证，并分析其与临床的相关性。相信随着研究的深入，疾病特异性的circRNA将不断涌现。

Q

2015年度的国家基金有13项与环状RNA研究相关，2016年环状RNA相关的基金数增长到63项，其中61%的项目其中在肿瘤研究领域；2017年在广州将举办《第三届环状RNA研究论坛》，我们希望邀请更多的国内外专家，针对环状RNA研究领域的热点、难点问题展开研讨，为科研人员提供相互交流的平台。

杨教授对环状RNA研究论坛有什么建议？

杨教授

这个论坛意义很大，国内环状RNA的研究在国际上已经处于领先水平了，像上海中科院杨力教授、陈玲玲教授课题组在不少领域都有重大研究成果发表，国内的同行也需要一个相互交流的学术平台，希望环状RNA研究论坛越办越好，为国内外同行提供更好的交流平台。

杨教授

2017新年伊始，在此祝各位科研工作者在新的一年里，工作顺利、成果丰硕！也预祝第三届环状RNA研究论坛圆满成功！

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