circRNA研究汇总 | 20190729-0804

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献18篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。

1、 急性T细胞介导同种异体移植排斥反应的肾移植患者尿液中环状RNAs表达研究

论文标题：Circular RNAs in Urine of Kidney Transplant Patients with Acute T Cell-Mediated Allograft Rejection

期刊：Clin Chem  

影响因子： 6.891

通讯作者：Johan M. Lorenzen（瑞士苏黎世大学医院）

慢性同种异体移肾功能障碍是造成长期移植肾功能损害、功能丧失和影响移植肾长期存活的重要因素之一。肾移植急性排斥反应的诊断标准检查是肾穿刺活检，但这一方法是有创的，探索非侵入性的替代检查手段非常有必要。在血液样本中使用肌酐可以无创地检测肾功能。然而，肌酐评估实际上并不能准确反映肾脏功能的受损程度，因为肌酐并不是内源性物质，除了肌肉代谢之外，也能从饮食中获得。肌酐从肾小球滤过，但肾小管并不吸收，而是随着尿液排出体外。由于肾脏具有强大的代偿功能，即使出现了肾脏损伤，只要剩下的肾单位能够完成排泄功能，肌酐就能被排出体外。此外，肌酐浓度的增加有一定的时间滞后性，并发生在已经发生肾脏损害的晚期，因此不足以检测早期排斥反应。因此，开发敏感性、特异性和非侵入性的新型生物标志物具有重要临床意义。

已有研究调查了急性肾损伤患者血液中环状RNA的存在情况。然而，相比于血液样本，尿液是检测肾内病变的理想样本。因此，该研究中，作者选择检测尿中环状RNA作为肾移植患者急性T细胞介导排斥反应(主要结局指标)和移植后1年肾小球滤过率(次要结局指标)的预测指标进行研究。circRNA高通量测序实验筛查后，研究者发现在急性肾排斥患者的尿液中有几个环状RNA发生了改变。hsa_circ_0001334和hsa_circ_0071475两种环状RNA的表达量显著增加。hsa_circ_0001334则在所有患者中被证实，急性排斥反应患者hsa_circ_0001334表达上调。急性排斥反应患者成功抗排斥治疗后hsa_circ_0001334浓度恢复正常。移植后1年，hsa_circ_0001334与肾小球滤过率下降有关。该研究结果表明，尿液中hsa_circ_0001334是一种新型的急性肾排斥生物标志物，可用于鉴别急性肾排斥患者和预测肾功能丧失。

图注：尿液中hsa_circ_0001334作为急性肾排斥生物标志物特异性和敏感性，ROC曲线面积0.84 (P<0.0001), 灵敏度70.11% (95%CI, 59.35%–79.46%)和特异性92.31% (95% CI, 63.97%–99.81%)

2、circHECTD1通过靶向miR-1256和激活β-catenin/c-Myc信号通路促进谷氨酰胺分解进而促进胃癌进展

论文标题：circHECTD1 facilitates glutaminoly-

sis to promote gastric cancer progression by targeting miR-1256 and activating β-catenin/c-Myc signaling

期刊：Cell Death Dis  

影响因子： 5.959

通讯作者： 左学良（皖南医学院第一附属医院）

胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因，每年约有100万新病例和78.3万人死亡。尽管胃癌的早期诊断和治疗方法有了很大的进展，但这种疾病的预后仍然很差。因此，有必要了解导致胃癌进展的潜在分子机制，并确定新的治疗靶点。谷氨酰胺分解是癌症代谢重组的一个标志。癌细胞的生存和增殖高度依赖谷氨酰胺。谷氨酰胺分解以及β-catenin/c-Myc在促进胃癌进展中起重要作用，抑制谷氨酰胺分解有望成为癌症治疗的代谢靶标。该研究中作者发现，circHECTD1在胃癌中显著上调，且与淋巴结转移相关，circHECTD1表达水平是胃癌患者独立的预后标志物。敲低circHECTD1后，胃癌细胞谷氨酰胺分解、增殖、迁移和侵袭能力均被抑制。机制分析表明circHECTD1主要通过靶向抑制miR-1256，上调USP5表达水平，激活β-catenin/c-Myc下游信号通路发挥功能，并在小鼠模型体内实验证明了上述结论。该研究表明谷氨酰胺分解相关的circRNA分子--circHECTD1是胃癌治疗的潜在靶标。

图注：circHECTD1在胃癌组织和细胞中显著上调并是胃癌患者独立预后因素

3、CircTRNC18通过调节先兆子痫中miR-762 / Grhl2通路抑制滋养细胞迁移和上皮间质转化

论文标题：CircTRNC18 inhibits trophoblast cell migration and epithelial-mesenchymal transition by regulating miR-762/Grhl2 pathway in pre-eclampsia

期刊：RNA Biol  

影响因子：5.477

通讯作者：辛虹（河北医科大学第二医院）

先兆子痫 (PE)是人类妊娠的重要临床并发症。它影响约2-8%的孕妇，是触发胎儿发病和导致妊娠死亡的一个主要的因素。已有研究表明，上皮-间质转化（EMT）调节的细胞迁移和侵袭的功能障碍与先兆子痫（PE）的发病机理密切相关，绒毛外滋养层侵袭功能紊乱将会引起胎盘功能障碍，导致各种产科疾病。然而，circRNA在先兆子痫上皮-间质转化中的作用尚不清楚。该研究中，作者发现与正常妊娠胎盘相比，circTNRC18 (hsa_circ_0006772)在先兆子痫胎盘中高表达。功能上，circTNRC18可抑制滋养层细胞迁移和EMT。机制上，circTNRC18通过吸附抑制miR-762后上调EMT相关转录因子Grhl2的蛋白水平。此外，敲低circ-TNRC18后，miR-762上调可抑制Grhl2蛋白水平，导致滋养层细胞迁移和EMT。表明circTNRC18/miR-762/Grhl2信号轴在滋养细胞迁移和EMT中起关键作用。circTNRC18/miR-762/Grhl2轴可能是PE中潜在的治疗靶点。

图注：circTNRC18在滋养层细胞侵袭迁移中扮演关键角色，过表达circTNRC18显著抑制滋养层细胞侵袭迁移能力，反之，干扰circTNRC18后滋养层细胞侵袭能力则增强。

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