Molecular Therapy-Nucleic Acids：三阴性乳腺癌中circFBXW7抑癌功能研究

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越来越多研究表明，环状RNA(CircRNAs)是多种肿瘤发生发展过程中发挥各种生物学功能的重要调节因子，具有多种生物学功能，如miRNA-海绵，RNA结合蛋白调节因子及蛋白质翻译模板等。CircRNAs由于其miRNA反应元件(MRES)和在细胞质中的主要定位，也可作为一种竞争性内源RNA(ceRNA)，在肿瘤的进展过程中起癌基因的作用，如作者先前研究发现，circEPSTI 1、circKIF4A、circGFRA 1和circRAD 18在三阴性乳腺癌(TNBC)的发生发展中具有致癌作用。相反，越来越多的环状RNA在不同类型肿瘤中也被发现是肿瘤抑制因子，据报道，circFBXW 7(hsa_circ_0001451)通过编码一种21KDa的新蛋白FBXW7-185aa在神经胶质瘤中起肿瘤抑制基因的作用。然而，CircFBXW7在TNBC进展中的生物学功能以及分子机制尚不清楚。

2019年8月14日，中山大学肿瘤防治中心谢小明教授和唐海林教授合作在Molecular Therapy-Nucleic Acids上在线发表题为circFBXW7 inhibits malignant progression by sponging miR197-3p and encoding a 185aa protein in triple-negative breast cancer的研究论文，揭示了环状RNA-circFBXW7在TNBC中的新功能，通过海绵吸附miR197-3p和编码185aa蛋白抑制TNBC的恶性发展。

在本文中，作者采用qRT-PCR技术验证了circFBXW7在TNBC细胞中低表达，随后以473名乳腺癌患者为研究对象，在病人标本水平探讨circFBXW7表达水平与临床参数之间的关系，Kaplan - Meier生存分析显示，circFBXW7低表达的乳腺癌患者的总体生存率 (OS) 和无病生存率 (DFS) 较低，且其表达与肿瘤大小和淋巴结转移呈负相关，是TNBC患者独立的预后因素。紧接着，作者构建了circFBXW7过表达载体，通过细胞增殖，克隆形成，Transwell，细胞划痕及小鼠荷瘤实验证实了circFBXW7的功能。体内、外实验证明circFBXW7过表达对细胞增殖、迁移和肿瘤生长均有明显的抑制作用。

进一步，作者进行深入的分子机制探讨。双荧光素酶报告基因检测和RNA免疫沉淀实验证明，circFbxw 7是miR-197-3p的海绵，进而引起miR-197-3p下游靶基因FBXW 7的表达上调，从而抑制TNBC的生长和转移。此外，circFBXW7可编码FBXW7-185 aa蛋白，其通过上调FBXW 7和下调c-Myc抑制TNBC细胞的增殖和迁移。

总之，本文的研究结果表明：circFBXW7作为海绵吸附miR-197-3p和编码FBXW7-185aa蛋白，进而上调FBXW7的表达，最终抑制TNBC的生长和迁移。因此，CircFBXW7可作为TNBC的治疗靶点和预后标志物。 

参考文献：

1. Ye F, Gao G, Zou Y, Zheng S, Zhang L, Ou X, Xie X, Tang H, circFBXW7 inhibits malignant progression by sponging miR-197-3p and encoding a 185aa protein in triple-negative breast cancer, Molecular Therapy: Nucleic Acid (2019)

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