circRNA研究汇总 | 20190909-0915

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献24篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。

1、脊髓中的CircAnks1a在神经性疼痛的啮齿动物模型中调节超敏反应

标题：CircAnks1a in the spinal cord regulates hypersensitivity in a rodent model of neuropathic pain

杂志：Nat Commun

影响因子：11.878

通讯作者：徐婷和信文君教授（中山大学中山医学院），马超教授（中山大学孙逸仙纪念医院）

许多信号级联及分子，如神经炎症反应，嘌呤受体，内源性阿片类药物和神经营养因子，参与神经病理性疼痛的发展，然而，神经病理性疼痛的分子机制仍不清楚。环状RNA（circRNA）是共价闭环状的内源性非编码RNA，在多物种中保守，它们比线性mRNA具有更高的稳定性。大多数circRNA在哺乳动物大脑中丰度较高，这表明它们可能在神经系统疾病病理过程中发挥重要作用，并可能作为疾病的生物标志物。虽然最近的研究表明神经损伤改变了大鼠脊髓背角的circRNA表达，但尚未报道circRNA是否以及如何促成神经病理性疼痛。

VEGFB是VEGF家族成员之一，在肌肉，脑和脂肪各种组织中广泛表达。由于其与VEGFA的高序列同源性和相似的受体结合模式，VEGFB最初被认为是血管生成因子，直到一系列研究证明其参与各种生理和病理过程。例如，VEGFB mRNA在放射诱导的脑损伤后的颞白质内显著增加，并且还发现VEGFB调节中枢神经系统炎症，从而恶化脑脊髓炎。然而，VEGFB是否以及如何参与神经性疼痛仍不清楚。在这项研究中，作者首次证实脊髓特异性circRNA ——circAnks1a促进转录因子YBX1易位进入细胞核。此外，核circAnks1a通过神经损伤后的特异性RNA-DNA相互作用促进YBX1和Vegfb启动子的相互作用。细胞质circAnks1a还通过海绵样吸附miR-324-3p，增强VEGFB mRNA的翻译。VEGFB的上调激发背角神经元并促成神经损伤引起的疼痛行为。这一发现为治疗神经性疼痛提供了新的分子标记物。推荐阅读Nature Communications | 神经性疼痛模型中circRNA参与调节超敏反应

图注：circAnks1a验证实验

2、综述：胃癌中circRNA的生物发生，功能及临床意义

标题：Biogenesis, functions and clinical significance of circRNAs in gastric cancer.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：单婵 和 王昆教授（青岛大学医学院转化医学研究院）

胃癌（GC）是一种高复发率恶性肿瘤，全球癌症死亡排名第三，仅次于肺癌和肝癌。数据显示，亚洲国家GC的发病率和死亡率逐年增加，特别是在东亚国家，如中国，日本和韩国。在过去的几十年中，科学家对GC治疗取得了很大进展，并且已经进行了许多尝试以找到有效的治疗策略。然而，GC的发病率和死亡率仍然很高。胃癌发生是一个多阶段，缓慢进展和多因素的病理过程。幽门螺杆菌感染，肥胖，盐和硝酸盐摄入过量，以及A血型已被证明与GC风险增加有关。此外，基因突变，表观遗传改变和异常分子信号通路参与胃癌的发生，扩散和转移过程。因此，确定GC及其特定生物标志物的分子模式以开发针对特定肿瘤行为的治疗方法至关重要。近年来，circRNA作为新兴的一类RNA分子，越来越多的证据表明，circRNA参与各种疾病的发生和发展，如心血管疾病，神经功能障碍和癌症。此外，由于circRNAs的稳定性和组织特异性，它们可作为评估果蝇衰老和检测人体疾病的潜在生物标志物。除此之外，circRNA在癌症发生和发展过程中的作用尤其突出;它们已在肝细胞癌，乳腺癌，结直肠癌等中得到认可。CircRNA可能被认为是癌症可靠的诊断和治疗分子生物标志物。在本文中，作者总结了目前关于GC中circRNA的生物发生、功能和临床意义。

表注：胃癌中失调的circRNA分子统计表

3、高通量circRNA测序分析揭示了氯化两面针碱对肝细胞癌的机制的新机制

标题：High throughput circRNA sequencing analysis reveals novel insights into the mechanism of nitidine chloride against hepatocellular carcinoma.

杂志：Cell Death Dis

影响因子：5.959

通讯作者：党裔武、陈罡和罗殿中教授（广西医科大学附属第一医院）

肝癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，其中最常见的组织学类型是肝细胞癌（HCC）。虽然手术是HCC的主要治疗方法，但大多数患者在诊断时由于早期阶段的非典型症状而发展为晚期HCC，从而错过理想的手术时间。对于无法切除的晚期HCC患者，药物治疗是主要的治疗策略。然而，由于耐药性和不良副作用的高发生率，大多数常规化学药物未能为HCC患者提供令人满意的治疗结果。因此，开发出不良副作用轻并能有效延长HCC患者生存时间的治疗方法一直是目前研究的重点。天然产物由于其低副作用和广泛的生物活性，在探索新型抗肿瘤治疗药物方面受到越来越多科学家的关注。从我国中药草药两面针的根中分离出的主要活性成分氯化两面针碱（NC）已经被证明在人恶性肿瘤（包括HCC肝细胞癌）中具有抗癌作用。然而，迄今为止NC对抗HCC的作用机制仍然很不清楚，本研究作者前期研究发现NC可能通过针对TOP1A和TOP2A8发挥其抗HCC作用，但NC是否可以通过其他目标对抗HCC仍然值得探索。在该研究中，研究者在NC处理和未处理的HCC异种移植模型中，通过circRNA高通量测序和qPCR等技术筛选到hsa_circ_0088364和hsa_circ_0090049两个环状RNA，可能通过吸附多个miRNA，竞争性吸附方式调控一系列下游靶基因，抑制肝细胞癌的恶性生物学行为。推荐阅读：Cell Death & Disease | 高通量circRNAs测序分析揭示氯化两面针碱抑制肝细胞癌的新机制

图注：氯化两面针碱（NC）抗肝细胞癌circRNA-miRNA-mRNA作用模式图

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