circRNA研究汇总 | 20191014-1020

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索（收集最新发布的circRNA文献共计40篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。检索式：circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、circNSUN2的N6-甲基化修饰可促进细胞质输出并稳定HMGA2促进结直肠肝转移

文献标题：N6-methyladenosine modification of circNSUN2 facilitates cytoplasmic export and stabilizes HMGA2 to promote colorectal liver metastasis.

期       刊：Nature Communications

影响因子：11.878

通讯作者：谢丹教授，徐瑞华教授和Wang Fengwei(中山大学附属肿瘤医院)

环状RNA（circRNA）究竟通过什么机制参与了癌症的发展，很大程度上还是未知的。在该文中，研究者确定了N6-甲基腺苷（m6A）修饰的circRNA——circNSUN2，在的大肠癌（CRC）肝转移（LM）患者的肿瘤组织和血清样品中经常被上调，并患者存活率预测较差。circNSUN2的表达上调在体内PDX转移模型中促进肝转移，并在体外实验中加速癌细胞的侵袭。更为重要的是，circNSUN2的N6-甲基腺苷修饰增加了其向细胞质的输出。通过在细胞质中形成circNSUN2/IGF2BP2/HMGA2 RNA-蛋白质三元复合物，circNSUN2可增强HMGA2 mRNA的稳定性，从而促进大肠癌转移进程。临床上，circNSUN2和HMGA2的表达上调在肝转移组织中比在原发性CRC组织中更为普遍。这些发现阐明了circNSUN2的N6-甲基腺苷修饰可调节细胞质输出并稳定HMGA2以促进CRC肝转移，并提示circNSUN2可作为CRC的关键预后标志和/或治疗靶标。该文详细解读，推荐阅读：circRNA的m6A修饰再发一篇Nature Communications文章。

图注：circNSUN2/IGF2BP2/HMGA2信号轴促进CRC转移的分子机制模型

2、环状RNA FOXP1通过调节PKLR表达来促进胆囊癌的肿瘤进展和Warburg效应

文献标题：Circular RNA FOXP1 promotes tumor progression and Warburg effect in gallbladder cancer by regulating PKLR expression.

期       刊：Molecular Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：  汤朝晖 王健东和全志伟 （上海交通大学医学院附属新华医院普通外科）

该研究旨在揭示circRNAs在胆囊癌（GBC）中的潜在临床价值和驱动分子机制。研究者首先针对四个配对了相邻的正常组织的GBC组织样本进行RNA测序，以分析circRNA分子。发现circFOXP1（hsa_circ_0008234）表达在GBC组织中显着上调，并与淋巴结转移，晚期TNM分期和患者预后不良呈正相关。SiRNA介导的circFOXP1的敲低或外源过表达体外实验，证明circFOXP1具有多效性作用，包括促进GBC中的细胞增殖，迁移，侵袭和抑制细胞凋亡。在体内，circFOXP1促进肿瘤生长。分子机制上，萤光素酶报告基因，RNA免疫沉淀（RIP）和生物素标记的RNA-pulldown法阐明circFOXP1与PTBP1相互作用，促进PTBP1结合 PKLR mRNA（UCUU结合位）可保护PKLR mRNA不被降解。此外，circFOXP1充当miR-370的海绵体来调节PKLR，在GBC进展中促进Warburg效应。这些结果表明，circFOXP1作为GBC进展和Warburg效应的关键调节分子，提示其可作为GBC预后生物标志物和治疗的潜在靶标。

图注：circFOXP1在GBC组织中表达上调

3、CircPLEKHM3通过调节miR-9/BRCA1/DNAJB6/KLF4/AKT1轴在卵巢癌中起抑癌作用

文献标题：CircPLEKHM3 acts as a tumor suppressor through regulation of the miR-9/BRCA1/DNAJB6/KLF4/AKT1 axis in ovarian cancer.

期       刊：Molecular Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：陆燕教授（浙江大学医学院附属妇产科医院）

该研究重点研究了circRNA在卵巢癌发生发展中的功能机制研究。通过二代测序技术，研究者发现，CircPLEKHM3是卵巢癌组织中最显著下调的circRNA之一。与原发性卵巢癌相比，CircPLEKHM3在腹膜转移性卵巢癌中的表达进一步降低。circPLEKHM3表达较低的患者往往预后较差。在功能上，过表达circPLEKHM3可卵巢癌抑制细胞生长，迁移和上皮-间质转化，而敲低circPLEKHM3则发挥相反的作用。进一步的分析表明，circPLEKHM3通过miR-9发挥作用，调节BRCA1，DNAJB6和KLF4的内源性表达，从而使AKT1信号失活。此外，AKT抑制剂MK-2206可以阻断circPLEKHM3缺失引起的肿瘤促进作用，并增强紫杉醇对卵巢癌细胞的生长抑制作用。该研究结果表明，circPLEKHM3通过靶向miR-9 / BRCA1 / DNAJB6 / KLF4 / AKT1轴在卵巢癌细胞中发挥抑癌作用，并且可作为卵巢癌患者的预后指标和治疗靶标。紫杉醇与MK-2206联合治疗卵巢癌的新策略值得进一步研究，尤其是在circPLEKHM3表达缺失的卵巢癌患者中。

图注：卵巢癌细胞中circPLEKHM3发挥抑癌作用的分子机制假说

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