circRNA研究汇总 | 20191118-1124

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索（收集最新发布的circRNA文献共计25篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、环状RNA circERBB2通过调控PA2G4依赖性rDNA转录促进胆囊癌进展

标题：Circular RNA circERBB2 promotes gallbladder cancer progression by regulating PA2G4-dependent rDNA transcription.

杂志：Molecular Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：王健（上海交通大学医学院附属仁济医院）

该研究主要探讨了circRNA是否与胆囊癌（GBC）的进展相关。研究者首先在10对GBC和癌旁组织中进行RNA-seq测序。CCK8和克隆形成实验用于评估GBC细胞的增殖能力。qPCR和wenstern blot分别用于确定RNA和蛋白质的表达水平。RIP，RNA pull down和荧光原位杂交实验检测CircRNA-蛋白质相互作用。研究结果发现，在GBC发展中circRNA表达模式发生了巨大变化。在数十种显著变化的circRNA中，由癌基因ERBB2产生的circRNA（称为circERBB2）是最重要的变化之一。CircERBB2在体外和体内实验中均可促进GBC增殖。circERBB2除了是miRNA海绵外，还聚集在核仁中并调节核糖体DNA转录（核糖体合成和细胞增殖的限速步骤之一）。CircERBB2通过调节PA2G4的核仁定位，从而形成circERBB2-PA2G4-TIFIA信号轴来调节核糖体DNA转录和GBC增殖。circERBB2表达增加与GBC患者的预后较差有关。研究结论表明，circERBB2是癌细胞增殖的重要调控分子，并显示出成为GBC的新治疗靶标的潜力。

图注：环状RNA-circERBB2通过调控PA2G4依赖性rDNA转录促进胆囊癌进展作用示意图

2、新的GINS4轴通过激活Rac1和CDC42促进胃癌的生长和进展

标题：The novel GINS4 axis promotes gastric cancer growth and progression by activating Rac1 and CDC42

杂志：Theranostics

影响因子：8.063

通讯作者：黄陈（上海市第一人民医院）

GINS复合物在DNA复制的起始和延伸阶段发挥重要作用。GINS4作为GINS复合物的组成部分，在正常的生理过程中GINS4对于启动DNA复制和真核生物中细胞周期G1 / S期的延长起着至关重要的作用。然而，GINS4在人类肿瘤中的确切功能和调控机制仍然难以捉摸。该研究首先通过qRT-PCR和western blotting分析胃癌组织中GINS4的表达。体外和体内检测GINS4的生物学功能。cDNA微阵列，co-IP，GST pulldown和GTPase激活实验研究GINS4的下游调控机制。通过circRNA测序，生物信息学分析，荧光素酶报告基因和拯救实验，探索并证明了GINS4的上游调节机制。研究结果表明，GINS4在胃癌组织中的表达惊人地高，并且与分化不良，肿瘤晚期，浸润深度和淋巴结转移相关。GINS4在体外和体内实验中促进细胞生长和转移，并在体外抑制细胞凋亡。分子机制上，GINS4通过直接与Rac1 / CDC42结合，激活其下游信号通路。此外，circMLLT10充当miR-509-3-5p海绵，可减弱其对靶基因GINS4的抑制作用。另外，circMLLT10可促进癌细胞生长和转移并抑制癌细胞凋亡，而miR-509-3-5p则抑制癌细胞生长和转移并促进癌细胞凋亡。这些发现首次表明，新型GINS4信号轴通过激活Rac1和CDC42促进胃癌细胞的生长和进程。GINS4可能是新型胃癌诊断和治疗靶标。

3、沉默circ-TCF4.85通过microRNA-486-5p靶向抑制ABCF2进而抑制肝细胞癌进

标题：circ-TCF4.85 silencing inhibits cancer progression through microRNA-486-5p-targeted inhibition of ABCF2 in hepatocellular carcinoma.

杂志：Molecular Oncology

影响因子：5.962

通讯作者：周凡（南昌大学第二附属医院）

该研究探索环状RNA circ-TCF4.85及其下游靶标miR-486-5p在肝癌发展中的作用。研究者首先在HCC组织中检测到circ-TCF4.85高表达，进一步siRNA沉默circ-TCF4.85后，HCC细胞增殖，侵袭和迁移能力受抑制，同时增强细胞凋亡。此外，circRNA生物素探针RNA pull down和miRNA-RIP实验以及荧光原位杂交实验证实circ-TCF4.85可以与miR-486-5p结合。在功能换救实验中，miR-486-5p可抵消circ-TCF4.85敲低对HCC肿瘤抑制的作用。此外，circ-TCF4.85正调控miR-486-5p的靶基因ABCF2。体内实验，裸鼠皮下注射si-circ-TCF4.85转染HCC细胞可抑制异种移植肿瘤形成。综上结果表明，沉默的circ-TCF4.85通过miR-486-5p靶向的ABCF2最终抑制HCC进展。

文献列表：circ-TCF4.85在肝细胞癌中作用机制示意图

参考文献列表：

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