circRNA研究汇总 | 20200518-0524

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计41篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、胞外囊泡介导CircSCMH1的传递促进啮齿动物和非人类灵长类动物缺血性中风模型的功能恢复。

标题：Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of CircSCMH1 Promotes Functional Recovery in Rodent and Nonhuman Primate Ischemic Stroke Models.

杂志：Circulation

影响因子：23.054

通讯作者：姚红红教授（东南大学医学院）和 王建红研究员（中科院昆明动物研究所）

中风是成人残疾的主要原因，会严重损害患者的生活质量，但目前尚无有效的药物来加速康复。已知多种环状RNA（circRNA）分子在缺血性脑损伤中起作用。基于慢病毒的表达系统已广泛用于circRNA的基础研究中，但此类递送系统的安全性问题限制了对circRNA潜在治疗作用的探索。该研究首先使用circRNA微阵列从急性缺血性中风（AIS）患者血浆中筛选出环状RNA SCMH1（circSCMH1）。随后，研究者构建工程化的RVG-circSCMH1-细胞外囊泡（RVG-circSCMH1-EVs）以选择性地将circSCMH1递送至大脑。使用尼氏染色检查梗死面积。在啮齿动物和非人类灵长类动物缺血性中风模型中均评估动物的运动功能。高尔基体染色和免疫染色检查神经可塑性和神经胶质激活情况。蛋白质组和RNA转录组测序分析相结合，鉴定circSCMH1的下游靶标。研究结果显示，AIS患者血浆中的CircSCMH1水平显著降低，为预测卒中预后提供了依据。在光照血栓形成（PT）中风小鼠的血浆和梗塞周围皮层中，进一步证实了circSCMH1水平的降低。circSCMH1治疗可改善小鼠和猴子中风后的功能恢复，并发现circSCMH1增强了神经元可塑性，并且还抑制了神经胶质激活和外周免疫细胞浸润。从机理上讲，circSCMH1与转录因子MeCP2结合，从而释放对MeCP2目标基因转录的抑制。RVG-circSCMH1-EVs通过促进啮齿动物和非人类灵长类动物缺血性中风模型的功能恢复而提供保护。该研究提出了一种潜在广泛应用的核苷酸药物递送技术，并证明了可以治疗性地利用circRNA改善中风后结局的基本机制。

图注：circSCMH1表达水平在AIS 患者中显著下调

2、circMET通过miR-30-5p/snail/DPP4轴驱动肝细胞癌的免疫抑制和抗PD1治疗耐药性。

标题：Circular RNA circMET drives immunosuppression and anti-PD1 therapy resistance in hepatocellular carcinoma via the miR-30-5p/snail/DPP4 axis.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：Ai-Wu Ke、施国明和周俭教授（复旦大学中山医院）

染色体7q21-7q31的扩增与肿瘤的复发和多药耐药性有关，该区域的几个基因是肝细胞癌（HCC）的强大驱动力。该研究旨在探索该区域调节HCC起始和发展的关键环状RNA（circRNA）。研究者首先使用qRT-PCR评估了人类肝癌和匹配的癌旁组织中该染色体区域中43种circRNA的表达。此外，在HCC细胞过表达circRNA表达，并细胞功能检测实验以及RNA-seq对基因表达分析进行效果评估。CircRNA过表达细胞植入具有免疫活性的小鼠中，以评估其对肿瘤发展的影响。研究结果显示：circMET（hsa_circ_0082002）在HCC肿瘤中过表达，而circMET的表达与HCC患者的生存和复发有关。circMET的过表达通过诱导上皮向间充质转化并增强肿瘤微环境免疫抑制性来促进HCC的发展。从机理上讲，circMET通过miR-30-5p / Snail /二肽基肽酶4（DPP4）/ CXCL10轴诱导了这种微环境。此外，DPP4抑制剂西他列汀和抗PD1抗体的组合可提高免疫活性小鼠的抗肿瘤免疫力。临床上，接受西他列汀治疗的糖尿病患者的HCC组织显示出比未使用西他列汀治疗的糖尿病HCC患者更高的CD8 + T细胞浸润。该研究结论表明，circMET是一种癌基因，可通过Snail / DPP4 / CXCL10轴诱导HCC的发展和免疫耐受。此外，西他列汀在HCC患者亚组中可能会增强抗PD1治疗的疗效。

图注：circMET在HCC患者中显著过表达且与患者生存和复发有关

3、DAB1衍生的环状RNA通过RBPJ / DAB1轴促进BMSC的细胞增殖和成骨分化。

标题：A circular RNA derived from DAB1 promotes cell proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs via RBPJ/DAB1 axis.

杂志：Cell Death Dis

影响因子：5.959

通讯作者：Yi-Gang Huang和张长青教授（上海交通大学附属第六人民医院）

成骨（OS）是一种分化类型，对骨骼的体内平衡至关重要。越来越多的研究表明环状RNA（circRNA）是OS中的关键调节因子。这项研究调查了circRNA在OS中介导的机制。根据GEO数据和qRT-PCR分析，研究者发现circ-DAB1（has_circ_0113689）在人BMSC的成骨分化过程中显著上调。过表达circ-DAB1促进了BMSCs增殖和成骨分化，而沉默circ-DAB1引起相反的功能。随后，研究者发现Notch途径中的重要转录因子免疫球蛋白RBPJ的重组信号结合蛋白与DAB1启动子相互作用，而与circ-DAB1不结合。有趣的是，circ-DAB1过表达可能导致RBPJ和DAB衔接子蛋白1（DAB1）启动子之间的结合增加。在骨髓间充质干细胞中过表达circ-DAB1上调RBPJ诱导DAB1水平。此外，circ-DAB1通过吸附miR-1270和miR-944上调了RBPJ。功能挽救实验表明，敲除RBPJ或DAB1可以部分恢复BMSC增殖和成骨分化，circ-DAB1过表达可抑制这一过程。最后，circ-DAB1通过NOTCH / RBPJ途径促进BMSC的细胞增殖和成骨分化。

图注：Circ-DAB1在OS中作用机制示意图

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