circRNA研究汇总 | 20200629-0705

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计33篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]

1、癌细胞来源的外泌体circUHRF1诱导自然杀伤细胞衰竭，并可能对肝细胞癌的抗PD1治疗产生耐药性。

标题：Cancer cell-derived exosomal circUHRF1 induces natural killer cell exhaustion and may cause resistance to anti-PD1 therapy in hepatocellular carcinoma.

杂志：Mol Cancer. 

影响因子：15.302

通讯作者：施国明、蔡加彬和柯爱武（复旦大学附属中山医院） 

自然杀伤（NK）细胞在先天性抗肿瘤免疫反应中起关键作用。最近，已经在包括肝细胞癌（HCC）在内的各种恶性肿瘤中证实了NK细胞功能障碍。然而，人类肝癌中NK细胞功能障碍的分子生物学机制仍然不清楚。该研究首先通过qRT-PCR检测在肝癌组织，外泌体和细胞系中的circUHRF1的表达。使用超速离心方法和ExoQuick Exosome沉淀溶液试剂盒从HCC细胞的培养基和HCC患者血浆中分离外泌体，然后通过透射电子显微镜，NanoSight和Western blot进行表征。通过ELISA评估了circUHRF1在NK细胞功能障碍中的作用。内源性circRNA免疫沉淀，RNA-pulldown和荧光素酶报告基因检测，以探索NK细胞中circUHRF1的分子机制。在一项回顾性研究中，确定了HCC组织中circUHRF1的临床特征和预后意义。研究结果显示：在人类HCC组织中circUHRF1的表达高于癌旁正常组织中的表达。circUHRF1水平升高表明HCC患者的临床预后较差，NK细胞功能异常。在HCC患者血浆中，circUHRF1主要以外泌体方式被分泌出去，而circUHRF1抑制NK细胞衍生的IFN-γ和TNF-α的分泌。血浆外泌体circUHRF1的高水平与NK细胞比例减少和NK细胞肿瘤浸润减少有关。此外，circUHRF1通过降解miR-449c-5p上调TIM-3的表达来抑制NK细胞功能。另circUHRF1可能会驱动HCC患者抗PD1免疫疗法产生抗药性。该研究结论表明：外泌体circUHRF1主要由HCC细胞分泌，并通过诱导HCC中NK细胞功能障碍而促进免疫抑制。CircUHRF1可能驱动抗PD1免疫疗法的耐药性，为HCC患者提供潜在的治疗策略。

图注：circUHRF1在肝癌组织中显著上调，且高表达circUHRF1提示临床预后不良

2、通过多对组织环状RNA表征将circRNA与阿尔茨海默氏病进展之间进行关联分析。

标题：Linking the association between circRNAs and Alzheimer's disease progression by multi-tissue circular RNA characterization.

杂志：RNA Biol.

影响因子：5.35

通讯作者：Jørgen Kjems （丹麦奥胡斯大学）

阿尔茨海默氏病（AD）在其缓慢的进行性过程中会给患者带来毁灭性后果。因此了解AD发病的病理过程甚为重要。最近，发现环状RNA（circRNA）参与许多人类疾病，包括癌症和神经退行性疾病。在这项研究中，研究者从西奈山大脑库（MSBB）门户网站上挖掘了已发布的数据集，描述四个大脑区域的大脑样本在不同AD阶段的circRNA图谱：前额叶前皮层，颞叶上皮，海马旁回和额下回。研究者总共发现在四个区域中针对不同的AD严重性水平差异表达（DE）的147个circRNA，还表征了mRNA-circRNA共表达网络，并基于共表达模块注释了circRNA的潜在功能。研究结果表明，患有严重症状的AD患者中circRNA调节最多的区域是海马旁回。在海马旁回旋中，与AD严重程度负相关的最强模块富集到认知障碍和与病理相关的信号通路，如突触的组织和膜电位的调节。最后，基于模块中DE circRNAs表达模式的回归模型可以帮助区分患者的疾病严重程度，进一步支持circRNAs在AD病理中的作用。总之，该研究发现表明，海马旁回中的circRNAs可能是AD的生物标志物和调节剂以及潜在的治疗靶标。

图注：四个大脑区域中AD相关circRNA表达特征

3、环状RNA在病毒感染和抗病毒免疫反应中的新兴作用和意义：circRNA可能作为治疗诊断剂。

标题：The emerging role and significance of circular RNAs in viral infections and antiviral immune responses: possible implication as theranostic agents. 

杂志：RNA Biol.

影响因子：5.35

通讯作者：Faryal Mehwish Awan （巴基斯坦拉合尔大学）

环状RNA（circRNA）是普遍存在的，共价闭合的环形RNA分子，在mRNA转录前加工过程中以3'-5'反向拼接形式形成的。CircRNA环形结构赋予circRNA的稳定性和对核酸外切降解的抵抗力，这提出了circRNA是否可能作为潜在治疗靶标或药物相关的问题。circRNA在生物系统中的高稳定性是其最显著的特性，也是为什么可以将circRNA用于以RNA为中心的一系列医疗应用的主要标准。尽管已经报道了circRNA的各种生物学作用和调控功能，但是由于其环状结构和与线性mRNA对应物的序列重叠，因此对其深入研究仍具有挑战性。此外，关于它们在病毒感染和抗病毒免疫反应中的作用还知之甚少。我们相信，对circRNA介导的病毒蛋白调控的深入和详细的了解将增加我们对这些新型分子生物学的了解。在这篇综述中，我们旨在提供circRNA在抗病毒免疫应答和病毒感染（包括丙型肝炎病毒感染，乙型肝炎病毒感染，丙型肝炎三角洲病毒感染，流感）中的生物发生，意义和调控作用相关全面基础知识和目前研究进展。我们还讨论了circRNA在激发抗病毒免疫中的关键调控作用，这为circRNA作为抗病毒治疗靶点和诊断标志物的意义提供了证据。

图注：circRNA在抗病毒免疫应答中的作用机制示意图

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