circRNA研究汇总 | 20200720-0726

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计34篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]

1、非编码RNA的降解促进终止因子在转录位点的回收。

标题：Degradation of Non-coding RNAs Promotes Recycling of Termination Factors at Sites of Transcription.

杂志：Cell Rep

影响因子：8.109

通讯作者：Domenico Libri （巴黎大学）

酵母中的大部分非编码转录组受Nrd1-Nab3-Sen1（NNS）复合物控制，该复合物可促进非编码RNA（ncRNA）基因的转录终止，并受细胞核外切体的控制，从而限制了ncRNA的状态水平。不受约束的ncRNA转录水平如何影响RNA代谢和基因表达是一个长期存在的重要问题。该研究中，研究结果显示ncRNA转录终止后释放Nrd1和Nab3是细胞核外切体降解ncRNAs所必需的。在细胞核外切体突变体中，这些因子被ncRNA隔离，不能有效地回收到转录位点，从而在NNS靶标上诱导终止缺陷。在具备细胞核外切体的原细胞中，过表达含有NNS靶点的环状RNA可再现ncRNA依赖的全基因组范围的转录终止缺陷。该研究结果让我们对转录终止机制，ncRNA的丰度以及核ncRNA降解的理解具有重要意义。

2、肠道菌群通过circRNA/miRNA网络调节肿瘤转移。

标题：Gut microbiota regulate tumor metastasis via circRNA/miRNA networks.

杂志：Gut Microbes

影响因子：7.74

通讯作者：张子强（上海市同济医院 ）和 莫印元（密西西比大学）

背景：越来越多的证据表明，肠道菌群在癌症进展中起着重要作用。但是，基本机制仍然未知。该研究报道了广谱抗生素（ABX）治疗通过改变肠道微生物组组成导致转移增强。研究结果表明：经过ABX处理的SPF小鼠表现出肺转移能力增强。从SPF小鼠或双歧杆菌到无菌细菌的粪便微生物菌群移植（FMT）显著抑制了肺转移。从机制上讲，肠道菌群会影响circRNA表达，从而调节相应miRNA的水平。具体而言，肠道微生物群的这种调节以IL-11依赖性方式抑制mmu_circ_0000730表达。生物信息学与荧光素酶报告基因分析相结合，揭示了mmu_circ_0000730和mmu-miR-466i-3p之间的相互抑制。mmu-miR-466i-3p和mmu-miR-466 f-3p均抑制许多与上皮间质转化（EMT）和癌症干细胞（例如SOX9）有关的基因。这些结果提供了以前未认识到的非编码RNA在微生物群介导的癌症转移中的调节作用的证据，提示，微生物组可作为潜在治疗靶标。

图注：肠道菌群调控circRNA的表达

3、环状RNA circBbs9通过NLRP3激活炎症小体促进PM（2.5）诱导的小鼠肺部炎症。

标题：Circular RNA circBbs9 promotes PM(2.5)-induced lung inflammation in mice via NLRP3 inflammasome activation.

杂志：Environ Int

影响因子：7.577

通讯作者：蒋义国（广州医科大学）

细颗粒物（PM2.5）是环境污染物的最重要组成部分之一，与肺损伤有关。然而，由PM2.5引起的肺部损伤的生物学机制尚不明确，尤其是与炎症相关的分子途径。正常小鼠和慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠暴露于的PM2.5系统3个月后，发现PM2.5暴露通过NLRP3激活增加了肺组织中IL-1β和IL-18的表达。并且这些影响在COPD模型小鼠中更为强烈。环状RNA（circRNA）测序表明，暴露于PM2.5后circRNA的表达谱发生了变化，并验证了circBbs9在PM2.5诱导的炎症中的积极作用。circBbs9敲低通过NLRP3炎性体失活减轻了PM2.5诱导的炎症，并在RAW264.7细胞中抑制了IL-1β和IL-18，而circBbs9的过表达则相反。生物信息学和荧光素酶报告基因检测结果表明，circBbs9与microRNA-30e-5p（miR-30e-5p）结合并共同调节miR-30e-5p下游目标基因Adar的表达。这些结果表明PM2.5通过circBbs9-miR-30e-5p-Adar途径调节的NLRP3炎性小体激活诱导肺部炎症。该发现提供了一个新的靶标circBbs9，用于评估PM2.5暴露引起的肺部炎症和COPD恶化。

图注：circBbs9通过激活NLRP3炎症小体促进PM（2.5）诱导的小鼠肺部炎症机制示意图

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