四药疗法有可能比三药疗法效果好吗？
自1996年美籍华裔科学家何大一在世界艾滋病大会提出高效抗反转录病毒治疗（HAART，又称鸡尾酒疗法）以来，艾滋病的发病率和死亡率得到了有效的降低，极大改善了艾滋病患者的预后和生存质量。
目前各国指南一直推荐三药疗法作为大多数初治感染者的一线治疗方案，如我国2018版指南指出所有的一线治疗方案均应包含三种抗病毒治疗药物，即以两种核苷类反转录酶抑制剂和一种非核苷类反转录酶抑制剂作为一线标准抗病毒方案。但是很少提及四药疗法进行治疗。近期，Qi Feng等发表的一项Meta分析对三药疗法与四药疗法的差异进行对比。
该研究从PubMed、Embase、Central、Web of Science等数据库中筛选出13710项研究，按照标准最终纳入了12项符合条件的研究，这些研究均利用随机对照试验比较四联疗法和三联疗法治疗艾滋病初治感染者的区别，并评估至少一种有效性或安全性结果。在纳入该研究的4251名感染者中，1693名接受了四联药物治疗，2558名感染者接受三药治疗。
图1 文献选择流程图
图2 基线资料
RESULT
研究结果随机效应模型Meta分析结果显示：结合所有12项临床试验中的结果，没有一项试验中四药疗法治疗效果优于三药疗法。
四药cART组和三药cART组中，未检测出HIV-1 RNA例数（1264 vs. 2358；RR=0.99，95%CI 0.93 to 1.05；I²=41%）、CD4+ T淋巴细胞增加总个数（758 vs. 1061；RR=-19.55，95%CI -43.02 to 3.92；I²=22%）、病毒学失败事件（1138 vs. 1749；RR=1.00，95%CI 0.90 to 1.11；I²=23%）、新的艾滋病定义事件（521 vs. 817；RR=1.17，95%CI 0.84 to 1.63；I²=0%）、死亡事件（1044 vs. 1335；RR=1.23，95%CI 0.74 to 2.05；I²=0%）、严重不良反应事件（1018 vs. 1933；RR=1.09，95%CI 0.89 to 1.33；I²=48%）均未见显著性差异。
表2 不同事件的Meta分析结果
图3 四联和三联对HIV-1 RNA检测方面无差异
图4 四联和三联对CD4+T细胞计数无差异
图5 四联和三联对病毒学控制方面无差异
图6 四联和三联对新定义艾滋病事件方面无差异
图7 四联和三联对感染者死亡率方面无差异
图8 四联和三联对严重不良反应的产生无差异
研究者认为，四联药物疗法作为一线方案治疗艾滋病感染初治感染者的效果并不优于目前指南所推荐的三药疗法。并且，四种药物的使用不仅带来了经济上的负担、降低患者的依从性，更有可能带来更重的耐药性，限制了二线治疗及以后的药物选择。
随着艾滋病药物的推陈出新，艾滋病逐渐变成可以控制的慢性疾病。鸡尾酒疗法的出现开启了多药搭配的ART治疗方案。但是，抗病毒治疗方案中药物种类并不是越多越好，选择正确规范的ART治疗方案，实现艾滋病患者的全程管理，提高患者的生存质量，才是艾滋病治疗的目标。
参考文献：
1.Feng Qi, Zhou Aoshuang, Zou Huachun, IngleSuzanne, May Margaret T, Cai Weiping et al. Quadruple versus triple combination antiretroviral therapies for treatment naive people with HIV: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials BMJ 2019; 366 :l4179
推 荐 阅 读
专业·前沿·实用
拉米医生
长按二维码 联系我们
微信客服：lami-china