CROI2020：HIV新型治疗药物研究进展荟萃

2020年3月8-11日，原计划在波士顿召开的本年度的CROI大会改用网络会议的形式如期召开，这次会议上又有哪些研究进展，一起跟着拉米医生来看看吧。

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1药物传递技术实现体内持续HIV抗体的产生

美国国立卫生研究院（NIH）过敏和传染病研究所（NIAID）在本次会议上公布了一种针对HIV-1包膜糖蛋白CD4结合位点的广泛中和抗体（bNAb）的I期、开放性剂量递增试验现阶段的结果。

NIAID的科学家们开发了一种药物传递系统（drug-delivery system），通过对人体无害的腺相关病毒（AAV8）将基因传递到体细胞中，并在长时间在体内产生抗体。目前，利用该方法在动物模型中传递猴免疫缺陷病毒（SIV），能成功在猴子体内安全地产生较高水平的SIV抗体，防止它们感染SIV。

腺相关病毒载体基因结构

本次研究选用的VRC07是一种广泛中和抗体，在实验室条件下，能阻止大部分的HIV菌株感染人体细胞。目前该研究公布了正在接受试验的前八名参与者的初步结果，这些参与者分成三组接受一次不同剂量水平的AAV8-VRC07肌肉注射，并继续接受抗逆转录病毒治疗。

受试者体内VRC07的浓度

在注射了AAV8-VRC07之后，所有受试者血液中都能检测到VRC07，其产量在注射后4-6周达到早期高峰，随后下降，并在16周后缓慢地再次增加，其中低剂量和中剂量组的5个受试者中的3个在注射一年后体内抗体水平高于4-6周时的水平。

2ViiV：长效抑制剂效果喜人

ViiV Healthcare也在本次会议上公布了关于长效肌注疗法CABOTEGRAVIR + RILPIVIRINE（CAB+RPV）的3期随机，多中心，平行，非劣效性，开放性试验FLAIR 96周的以及多中心、开放性、3b期非劣效性试验ATLAS-2M的结果。

1.
FLAIR：CAB+RPV非劣效于口服三药

FLAIR试验设计

此前公布的LATTE-2试验48周结果表明，每4或8周给予CAB+RPV LA（long-acting）可维持HIV-1 RNA＜50c/mL大于三年。在病毒抑制方面，CBA+RPV 被证实非劣效于三药口服疗法（DTG/ABC/3TC）。

48周（上）和96周（下）病毒学结果

在本次会议公布的数据中，在96周，每月一次CAB+RPV LA疗效非劣效于继续口服DTG/ABC/3TC（86.6% vs. 89.4% ），与48周结果相符。且该方案耐受性好，在48周后没有新的不良事件，总体满意度高。

2.
ATLAS-2M：2月一次疗效依然显著

ATLAS-2M试验将受试者随机分成不同剂量的Q8W组（2月一次， CAB 600mg+RPV 900mg）和Q4W组（每月一次， CAB 400mg+RPV 600mg）。

ATLAS-2M试验设计

48周结果显示，Q8W组给药效果显著，不低于Q4W组，病毒抑制率分别为94.3% vs. 93.5%，病毒学失败率低（1%），耐受性好，Q8W组受试者接受度更高，表明2月一次CAB+RPV LA疗法是一种创新且有效的疗法。

ATLAS-2M实验结果

3

Gilead：在研新药GS-6207研究

吉利德科学公司在会上发布了新药GS-6207 1b阶段的临床和临床前期数据，探索GS-6207的用途。GS-6207是一种创新性的HIV-1衣壳功能抑制剂，能够抑制病毒复制过程中多种衣壳依赖性的重要功能，具有成为每3个月或更长时间一次的皮下长效药物的潜力。

GS-6207作用模式图

实验设计

到第10天，所有受试者的HIV-1 RNA水平平均降低≥1.8 log₁₀ c/mL，单次皮下剂量的的gs-6207即可产生有效的抗病毒活性，使HIV-1 RNA下降平均1.4-2.3log₁₀c/ml。预计平均浓度≥4.4ng/mL即可提供最大的抗病毒活性。目前该药还有2个正在PLWH对象中进行中的临床试验，现有结果支持GS-6207作为长效抗逆转录病毒药物进行进一步的临床评价。

抗病毒活性

结语

现阶段大部分HIV感染者都能通过鸡尾酒疗法，通过三种不同的药物搭配控制体内的病毒载量，但“每天一把药”对于A宝而言仍然是一种很大的负担，漏服、隐私等问题困扰着许多人。现在，简化治疗、长效疗法等研究越来越倾向于减轻患者的药物负担，让HIV治疗变得简便易行。我们期望这些新药能在接下来的临床试验中表现出色，能够尽快应用到临床，造福广大A宝。

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