依非韦伦的副作用？
EFV（efavirenz，依非韦伦），是当前中国免费药物首选的一线抗HIV病毒药物，属于人类免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的选择性非核苷反转录酶抑制剂（NNRTI），通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶（RT）活性，作用于模板、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用，从而阻止病毒转录和复制。
EFV（efavirenz，依非韦伦）
依非韦伦（Efavirenz,EFV）是第一代NNRTIs，为资源有限国家常用的抗逆转录病毒治疗药物之一，主要通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶活性，阻止病毒转录和复制而发挥药理作用。该药物主要经细胞色素P450酶系广泛代谢为无活性的羟基化代谢产物，后者可进一步发生葡萄糖醛酸化反应经尿液及胆汁排出体外。
分子结构式
由于EFV单剂量用药的半衰期较长（52-76h），药时曲线相对平坦，因此，其推荐给药方式为每日一次，每次600mg。鉴于该药不需要在细胞内发生磷酸化反应以激活药理活性，其血药浓度和治疗效果具有显著的线性相关性，临床科通过治疗药物检测调整给药剂量以减少毒副反应的发生率，改善治疗效果。
EFV在HIV/AIDS患者中的二室模型拟合药时曲线
● 由于HIV、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）具有相似的传播途径，故HIV/HBV或HIV/HCV共感染现象相当常见。有研究指出共感染是EFV相关肝毒性产生的重要因素之一，这或许与药物引起的过敏反应或浓度蓄积直接相关。
各随访时间点三组患者血浆EFV浓度对比
EFV的副作用
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皮疹
服用本品一至三周可能出现皮疹，轻至中度红色斑丘，伴或不伴瘙痒，位于躯干、面部和四肢（一般在三个月左右会逐渐消失），一项临床试验中，接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹，而对照组中患者皮疹的发生率为17%，发生严重皮疹不超过1%，同时1.7&的患者因皮疹而中断治疗，多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。
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肝功能损害
病毒性肝炎（HBV/HCV/HAV），严重感染（结核、细菌、CMV），药物性肝损伤（抗结核药物、抗真菌药物、ARV药物等），酒精肝，脂肪肝，自身免疫性肝病，其他（肝内外胆道梗阻、肝脏占位、中毒、HIV本身等），在一项临床试验中，474名患者采用含有EFV药物的治疗方案，发生肝功能异常有48.1%，其中严重的肝功能损害有4.2%。
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中枢神经系统损伤
1、头晕，失眠，多梦，易做噩梦，导致次日身心疲惫，无法正常工作，在600mg本品与其他抗逆转录病毒药物合用的对照临床试验中，19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状（其中2.0%为重度症状）
2、加重抑郁倾向：对于已经有抑郁倾向或已经患抑郁症的患者，会出现加重趋向如幻听，幻视，或有自杀倾向，在一项对照研究中，1008名患者接受了平均1.6年包含依非韦伦方案的治疗，而对照组635人接受了平均1.3年的对照剂治疗，依非韦伦组出现严重抑郁的患者有1.6%，自杀倾向0.6%，非致命的自杀企图0.4%，攻击性行为0.4%，偏执0.4%，躁狂0.1%。
应对及处理
皮疹
01
1、可服用抗组胺药对症治疗，如氯雷他定、扑尔敏、维生素C等
2、防止阳光照射皮肤，背面使用烈性皂类
3、症状消失后，考虑给予包含蛋白酶抑制剂的抗病毒治疗方案，更换克力芝（LPV/r）
肝功能损害
02
考虑替换克力芝（LPV/r）
中枢神经系统损伤
03
1、睡前服用EFV
2、若影响睡眠，可以将服药时间调整至早晨
3、避免驾驶、高空作业时服药
4、出现严重抑郁或自杀或精神异常，应去咨询精神科医生
5、若出现对自己或他人的暴力倾向，使用克力芝更换EFV
出现副作用症状时，不要焦虑、心急，先咨询医生的建议，调整服药时间或选择更适合自己的用药方案，切记不要擅自停药噢~
参考文献
Sulkowski MS,el ta. Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections.
李燕青,尚德为,温预关,周波,张坚生,谭俊.依非韦伦在中国获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学研究[J].中国临床药理学杂志,2020,36(07):833-837.
Risk and determinants of developing severe liver toxicity during therapy with nevirapine-and efavirenz-containing regimens in HIV-infected patients[J]. International Journal of STD & AIDS,2003,14(11).
彭文绣. 依非韦伦在中国艾滋病患者的临床药动学和药效学研究[D].北京协和医学院,2019.
http://www.mic.uct.ac.za/MIC/News/Apr15/HIV
Manosuthi W,el ta.Incidence and risk factors of rash associated with efavirenz in HIV-infected patients with preceding nevirapine-associated rash. HIV Med. 2006 Sep;7(6):378-82.
Hasan M,el ta.Incidence and predictors of nevirapine and efavirenz-associated rash among Indonesian HIV patients. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Feb 16. doi: 10.12932/AP-080719-0596.
Dai L,el ta.Adverse events in Chinese human immunodeficiency virus (HIV) patients receiving first line antiretroviral therapy. BMC Infect Dis. 2020 Feb 19;20(1):158. doi: 10.1186/s12879-020-4878-2. PMID: 32075584; PMCID: PMC7031902.
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