新型开创性疗法可帮助严重免疫抑制的HIV感染者
尽管有效的抗逆转录病毒治疗令HIV感染者的生活质量及预后大大改善，但由于CD4+细胞数量的减少，部分HIV感染者易患免疫介导炎症 (Immune-mediated Inflammation Diseases) 、机会性感染以及免疫反应炎症综合症 (IRIS)。因这类感染者的免疫功能严重抑制，后期治疗难度大且死亡率高，对于感染者本身或临床无疑是一项挑战。
因此，中国人民解放军传染病研究所王福生院士与其团队探索了一项开创性免疫疗法，将其与抗逆转录病毒治疗相结合来帮助严重免疫抑制的HIV感染者进行免疫重建。
该免疫疗法是一种人类白细胞抗原 (HLA) 错配的同种异体过继免疫疗法 (Allogeneic Adoptive Immune Therapy) ,简称AAIT。
这是一项目前处于临床I期的单臂研究，目前招募了12名严重免疫抑制且患有2-5种机会性感染的AIDS患者，其中包括卡氏肺孢子虫肺炎、隐孢子虫病以及口腔念珠菌症等等；除此之外，这些AIDS患者大部分都患有系统性全身症状 (Systemic Constitutional Symptoms) 如超过一个月的间接性或持续性发热、持续性盗汗、疲劳、持续腹泻以及体重丢失。
为了激活人体的造血功能，合格的捐献者需每日注射两次重组粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，并持续注射4-5日；通过白细胞分离术在这些捐献者中提取外周血单个核细胞，再将其输血至耦合的受试者。在日后12个月的随访期中对临床、免疫学与病毒学参数进行监测。
研究结论得出在这12位AIDS患者中，AAIT与抗逆转录病毒治疗相结合是安全且耐受性良好的。自G-CSF以输血的方式进入受试者体内，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞数值增加。
细胞类别 | 原先中间值 | 后期中间值 |
白细胞 | 5.97×109/L | 42.15×109/L |
中性粒细胞 | 3.60×109/L | 35.85×109/L |
淋巴细胞 | 1.65×109/L | 3.33×109/L |
单核细胞 | 0.30×109/L | 2.11×109/L |
除此之外，12位AIDS患者原有的临床症状都有所改善，如发热、慢性腹泻、体重丢失和严重肺炎，同时没有患者产生与AIDS相关的临床反应和住院，也并没有在皮肤、口腔、胃肠道、肝脏和肺部患有移植物对抗宿主疾病 (GVHD)。
01
中位数CD4+ T细胞数量从10.5上升至207.5个/μl
02
中位数CD8+ T细胞数量从416.5上升至1004个/μl
03
中位数CD4/CD8比值从0.032上升至0.164
五位在抗逆转录病毒治疗前接受AAIT的AIDS患者中，血浆病毒载量呈明显的下降趋势。
因此，针对CD4+细胞数量<50个/μl的患者而言，AAIT是安全和耐受性良好的，并且可促进免疫恢复与病毒抑制。
总结
针对AAIT，它有四项连续性程序，包括筛选出健康的捐献者、G-CSF动员 (mobilization)、G-MNCs (G-CSF动员单核细胞) 白细胞分离术以及G-MNCs输血。
该研究中对于严重免疫抑制的AIDS患者而言，AAIT与抗逆转录病毒治疗相结合是安全和耐受性良好的，患者并未产生相关反应且本身的临床症状均有改善的迹象。该研究也将持续进行，我们期待后续的研究结论！
参考文献
Fu-Sheng Wang, et al. (2021). HLA-mismatched allogeneic adoptive immune therapy in severely immunosuppressed AIDS patients. Signal Transduction and Targeted Therapy, 6:174.
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