基于抗体的预防HIV方案，未来会是什么样？
HIV到如今已经发展了近四十年，它仍旧是无法治愈的。那么研究人员也在不断探讨是否存在有效的预防方案，如疫苗或药物。这些不同形式的预防方案都将基于抗体的基础上进行研发；并且在各式各样的预防方案中，我们更希望它以什么样的形式存在，长效注射PrEP或单剂HIV抗体输液？
Uhambo系列临床实验 – HVTN 702失败
研究设计
HVTN 702是一项2b-3期的临床试验，该疫苗方案中包括了两种实验性疫苗：ALVAC-HIV与Bivalent subtype C gp120/MF59。该实验共纳入5404位HIV阴性受试者，将他们分成两组：2704位受试者接种疫苗以及2700位受试者接种安慰剂，并在第3、6、12以及18个月接种。
研究发现
两组对照组的不良反应发病率相似；在第24个月的随访中，两组受试者感染HIV的人数相似（疫苗组138位受试者 & 安慰剂组133位受试者）（风险比 1.02，95%置信区间 0.81-1.30；P=0.84）。
研究总结
最终，HVTN702宣告失败。
通过Uhambo一系列试验中，更多研究者认为有效的疫苗需要诱导所谓的广谱中和抗体（bnAbs）、T细胞免疫反应以及其他非中和抗体；尽管诱导广谱中和抗体来对抗HIV是特别困难的，但它仍是研究者的最大希望。
AMP研究
（antibody-mediated prevention）
研究目的
该研究中包括HVTN704/HPTN085以及HVTN703/HPTN081，目的是为了检测抗体（bnAb – VRC01）通过输液的方式是否安全且能预防HIV感染。
研究发现
研究者通过体外数据预测VRC01可中和65%-81%体内B和C亚型病毒株，但结论证明只有30%的感染病毒对VRC01存在敏感性。这说明了通过静脉注射的方法，VRC01并没有明显降低感染HIV的总风险。
研究总结
这当中存在的问题有许多，静脉输液注入抗体的方式可能并不实际，又或者VRC01的效力（potency）不足等等。因此单剂bnAb – VRC01并不推荐作为HIV预防，在日后的研究中我们将侧重于bnAbs的组合搭配。
两种HIV bnAbs（3BNC117和10-1074）的组合可成功抑制病毒复制
研究设计
受试者在第0、3、6周时接种每种抗体共三次注射（30mg/kg）
研究发现
两种抗体输液有着良好的耐受性，9位具有抗体敏感的受试者在15至30个星期内病毒被完全抑制（中位数：21周），且没有受试者对该两种抗体产生耐药。
9位bNAb敏感受试者（左）与2位对一种抗体已有抗药性的受试者（右）的血浆HIV-1 RNA与bNAb血清浓度
研究人员预测3种bnAbs的组合才会达到预防HIV感染的最大效果。
HPTN 083与HPTN084试验表明长效注射卡博特韦有效预防HIV
总结
为了在基于抗体的HIV预防方案上提供更多的选项，研究人员仍在尝试不同形式的抗体或抗体注射形式等等。我们也期待在未来能有真正的预防手段来远离HIV！
参考文献
1. Gray, G. E. (2021). Vaccine Efficacy of ALVAC—HIV and Bivalent Subtype C gp120-MF59 in Adults. The new England of medicine, 384(12).
2. Walker, B. D. (2021). The AMP trials – A Glass Half Full. The new England of medicine, 384(11).
3. Antibody-mediated prevention (AMP) studies.
https://www.avac.org/antibody-mediated-prevention-amp-studies
4. Mendoza, P. et al. (2018). Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression. Nature, 561(7724): 479-484.
5. HPTN 083 vs 084.
https://www.hptn.org/sites/default/files/inline-files/083%20vs%20084%20table_V4_084Results.pdf
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