CD4计数对COVID-19疫苗的影响
意大利研究人员在第18 届欧洲艾滋病会议 (EACS 2021)上报告，在伦敦，与免疫功能较好的人相比，CD4 计数低于 200 的人对辉瑞或 Moderna mRNA COVID-19 疫苗产生强烈抗体和细胞免疫反应的可能性要小得多。
该发现与10 月初 IDWeek 会议上发表的美国研究结果相符，该研究表明，CD4 计数较低的人在接种两剂 mRNA 疫苗后产生抗体反应的可能性较小。
美国和欧洲的公共卫生当局已经建议为免疫抑制的 HIV 感染者接种第三剂针对 SARS-CoV-2 的疫苗，但不清楚需要接种第三剂的 CD4 阈值低于哪个。
美国国家传染病研究所设计了一项研究，以比较严重免疫缺陷（当前 CD4 计数低于 200）的 HIV 感染者和中度免疫缺陷（CD4 计数在 200和 500）和没有免疫缺陷的（CD4 计数在 500 以上）。确定低 CD4 计数是否会影响疫苗反应。
该研究在第一次接种疫苗时招募了 166 名 HIV 感染者，其中 32 名患有严重免疫缺陷，56 名患有中度免疫缺陷，78 名没有免疫缺陷。研究人群主要是男性，CD4 计数低于 200 的中位年龄为 57 岁，其他人为 54 岁。
严重免疫缺陷组的 CD4 计数中位数为 140，而中度免疫缺陷组为 335，无免疫缺陷组为 727。
尽管他们感染 HIV 的时间更长（22 年对比 200-500 组中的 9 年和 >500 组中的 11 年）和较低的 CD4 计数（分别为 49 个细胞对比 63 个和 174 个细胞，p<0.001） ，当前 CD4 计数低于 200 的人不太可能有先前的艾滋病诊断（分别为 37% 对 46% 和 47%，p<0.001）。
所有参与者都在接受抗逆转录病毒治疗，与 CD4 计数较高的人相比，CD4 计数低于 200 的人病毒载量未受抑制的可能性要大得多（200-500 组中为 31% 对 7%，而在 >500 CD4 组中没有， p<0.001）。
该研究通过测量第一剂后、第二剂前和第二剂后一个月的受体结合域 IgG 抗体水平和中和抗体水平来评估抗体反应。通过干扰素-γ 释放试验测量细胞免疫反应，该试验测量 T 细胞对病毒刺突肽的反应，在同一时间点。
与 CD4 计数高于 200 的人相比，第二次给药后一个月，CD4 计数低于 200 的人的抗体水平和中和反应显着降低。第二次给药前和第二次给药后一个月的抗体反应比较显示所有组的抗体水平提高了大约十倍。
到第二次注射后一个月，166 名 HIV 感染者中除 5 人外，其他所有人都有可检测到的抗体（<250 组中有 4 人，>500 组中有 1 人未产生抗体），研究人员将这些反应描述为“稳健” .
在所有测量中，CD4 计数低于 200 的人的抗体或中和测量值约为 CD4 计数高于 500 的人的三分之一，这些差异具有高度的统计学意义。例如，CD4 计数低于 200 的人的 RBD 结合抗体的中位数水平为 507 结合抗体单位 (BAU)/ml，而 CD4 计数高于 500 的人为 1782 BAU/ml (P<0.001)。
该研究还发现，尽管与 CD4 计数高于 500 的人相比，CD4 计数在 200-500 范围内的人的抗体反应没有明显减弱，但与 HIV 阴性医护人员的对照组相比，他们的反应确实明显减弱。
多变量回归分析表明，当前的 CD4 计数可预测对疫苗接种的抗体和细胞免疫反应。CD4 计数低于 200 预测较低的抗体数量和较低的中和抗体数量，以及较弱的细胞介导反应（所有 p<0.001），在调整混杂因素后，包括年龄、最低点 CD4 计数、接种的疫苗类型、可检测的病毒载量和当前或以前的恶性肿瘤。
接种第二剂疫苗后的抗体数量较低意味着对第三剂疫苗的需求更大。需要进一步研究来阐明第三剂对 CD4 计数低的人群的影响，包括抗体反应水平和第三剂后抗体水平下降的速度。
总结
CD4 计数低于 200 的 HIV 感染者对 COVID-19 疫苗的反应较弱，该研究结果强化了对 CD4 计数低的人进行第三剂疫苗接种的建议。
参考文献
1.Antinori A et al. Immunogenicity of mRNA vaccination against SARS-CoV-2 in persons living with HIV (PLWHs) with low CD4 count or previous AIDS. 18th European AIDS Conference, London, abstract OS3/3, 2021.
2.Tomasoni D et al. Reactogenicity of mRNA-1273 vaccine in people living with HIV (PLWH): a prospective study. 18thEuropean AIDS Conference, London, abstract OS3/4, 2021.
推 荐 阅 读
专业·前沿·实用
拉米医生
长按二维码 联系我们
微信客服：lami-china