1943年，苏联红军列装ISU-152重型自行火炮之后，设计小组承担了研发配备A-19型122mm加榴炮的自行火炮的新任务。1943年底，100号实验工厂设计局开始进行研制，12月就制造出了原型车，编号为ISU-122。它与ISU-152非常接近，区别仅仅是主炮由ISU-152的ML-20S型152mm榴弹炮，换成了A-19S型122mm加榴炮，不仅底盘相同，连炮架都一样。

1944年3月，苏联红军决定装备ISU-122自行火炮。4月，在车里雅宾斯克基洛夫工厂开始批量生产这种自行火炮。装甲车体由轧制装甲钢板焊接而成，正面装甲最厚处90mm，两侧为75mm，后部60mm，战斗室顶部装甲厚30mm。

A-19S主炮与A-19相比改进幅度非常小。苏联在分析库尔斯克战役结果之后，发现A-19可以击毁“虎”式重型坦克，于是将其列为重点型号，安装在坦克和自行火炮上。ISU-122是首款配备A-19改进型的自行火炮，炮口初速800米/秒，直射距离2.5千米，最大射程14.3千米，备弹30发。1944年10月，ISU-122上开始安装防空的DShK 12.7mm机枪。

ISU-122战斗全重46吨，有5名车组成员：车长，驾驶员，炮长，两名装填手。配备一台520马力V-2-IS柴油发动机，最高速度35千米/小时，最大行程220千米。

苏军将ISU-122重型自行火炮充当突击炮和坦克歼击车，为步兵提供直接或间接火力支援，为装甲部队击毁敌方重型坦克。A-19S加榴炮能发射的25千克重的BR-471穿甲弹，几乎可以击毁任何德军坦克。通常会使用HE-471高爆榴弹对付装甲车，巨大的撞击和爆炸足以让敌方装甲目标失去战斗力，即便没有击穿装甲同样能够产生致命的伤害。

为提高A-19的射速，将断螺式炮闩更换成为半自动楔式炮闩，定型为D-25。安装到IS-2重型坦克上的为D-25T，安装到ISU-122自行火炮后期型的是D-25S。这种后期型被称为ISU-122S（如图），炮盾与ISU-122有较大区别，并安装炮口制退器。

ISU-122自行火炮在第二次世界大战最后阶段发挥了重要的作用，从1944年4月到1945年8月，共生产了1735辆ISU-122。战后，苏联对ISU-122进行了现代化改造，一直服役到上世纪60年代中期。

新中国成立后，进口过少量ISU-122自行火炮，成为人民军队最早期的重型装备之一。

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