免疫新疗法打破头颈癌治疗僵局
最近几年兴起的肿瘤为人类攻克癌症带来了新的希望，2011年《自然》杂志综述：宣布肿瘤免疫疗法时代来临；2016年麻省理工评论其为“十大科学突破第一”。免疫疗法的实质是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤能力，从而杀伤肿瘤细胞。
PD-1/PD-L1是近几年备受关注的免疫疗法，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，在多种类型肿瘤包括液体瘤和实体瘤中表现出巨大潜力。其中抗PD-1明星免疫疗法药物nivolumab已在美国上市用于治疗黑色素瘤和肺癌。
2014年12月，（以Opdivo的商品名上市）由制药巨头百时美施贵宝公司研发，它属于PD-1免疫检查点抑制剂，用于治疗对其它药物耐受或转移性黑色素瘤患者。FDA于2015年3月又批准了nivolumab用于治疗转移性的鳞状非小细胞肺癌。它可以与激活的T 细胞上表达的检查点受体PD-1 结合，阻止受体与其配体PD-L1 和PD-L2 相结合，使PD-1通路对免疫系统的抑制信号传导不再受阻，包括干扰抗肿瘤免疫响应。
近日在国际著名期刊新英格兰医学杂志（the New England Journal of Medicine）上又发表了关于治疗癌症的最新成果。研究人员表示，nivolumab在治疗复发或转移性铂类难治性头颈鳞状细胞肿瘤（SCCHN）中，疗效显著，可以提高一倍的生存期。这是第一次展示免疫疗法在此类癌症治疗中的重大突破。
头颈部癌是全球第七大癌症，发病率按40万-60万/年增长，死亡率25万/年。转移性患者的5年生存率小于4%。其中头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）约占全部头颈部癌病例的90%，预计在2012-2022年的全球发病率将增加17%。SCCHN的风险因素包括吸烟和饮酒，而在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部SCCHN正呈上升趋势。头颈癌属于非常难治的一类疾病。转移的难治性SCCHN目前生存期不到6个月。
此项试验由百时美施贵宝公司主导，来自全球20个组织参与。在2016年初，关于在复发或转移性铂类药物难治性头颈鳞状细胞肿瘤（SCCHN）就已经开始了临床3期试验。
临床试验中共有361例患者，240例是复发或转移的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），以2:1的比例随机分配至nivolumab组（3mg/kg，每2周一次静脉注射）和或其他传统治疗方案组（甲氨蝶呤、西妥昔单抗和英国病人采用的多西紫杉醇）。该研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。
经过一年治疗，组36%的患者健康生活，而传统治疗方案只有17%。Nivolumab组生存期为7.5月，对照化疗组只有5.1个月（图2）。
更重要的是，nivolumab组患者出现毒副反应很低，治疗期间大部分患者身体状况良好。对照的传统化疗组病人常常伴随着身体状况下降，心情糟糕等副作用。两者副反应概率分别是13%和35%。
图2： 不同处理组对患者总生存期和无进展生存期统计
该临床试验的英国负责人癌症研究所KevinHarrington教授表示，因为晚期转移的头颈癌患者目前可以说无药可治，所以nivolumab可能是打破头颈癌难以治愈的僵局的变革者，给对生活无望的头颈癌患者带来了新的希望。
这项研究不仅为头颈癌患者带来了福音，同时由于nivolumab肿瘤免疫疗法的属性，其在更多类型肿瘤治疗中的疗效也十分值得期待。
参考文献：R.L.Ferris, G. Blumenschein. et al. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinomaof the Head and Neck. the New England Journalof Medicine 2016.
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