世界首个非病毒PD1定点整合CAR-T产品国内IND获得受理

2022年9月16日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，其利用具有自主知识产权的Quikin CART^®平台开发的名为“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND），于9月16日正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理（受理号：CXSL2200465国）。BRL-201前期的相关研究成果也于今年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。

药监局受理通知书

关于BRL-201

BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART^®平台开发的靶向CD19的CAR-T产品，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，可在不使用病毒载体的情况下，通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品，具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。传统CAR-T产品的制备主要通过病毒载体来实现，这会带来几个比较突出的问题：生产过程复杂、成本高昂、制备周期较长，而且还存在潜在的致瘤风险。相较而言，邦耀生物BRL-201可以有效解决使用病毒载体带来的几大难题，展现出了巨大的优势和潜力。定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T产品的制备时间，且使用非病毒生产工艺还具有潜在成本优势，得以让更多患者受益。

关于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可见于各年龄、种族和社会经济地位的患者,随年龄增长，发病率也增加（中位年龄，50岁）即便是相同NHL亚型，不同患者的临床表现也有很大差异，可大致分为侵袭性或高度侵袭性淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常见，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2种类型。GLOBOCAN 2020数据显示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球恶性肿瘤死亡排名的第12位。2020年中国NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治疗通常包括化学免疫疗法，即免疫治疗（例如单克隆抗体）联合化疗，偶尔可加入放射治疗。对于R/R DLBCL尚无统一标准治疗方案，临床结果通常很差。一项多队列、国际回顾性SCHOLAR-1研究分析证实了难治性DLBCL患者预后不良，该研究包括636多例复发或难治性DLBCL患者的meta分析，其结果显示：此类患者对接下来的治疗，总缓解率（ORR）为20-30%，CR≤15%，中位OS时间6个月。虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限，存在迫切的未被满足的临床需求。

BRL-201：安全有效，IIT研究结果显示肿瘤完全缓解率超87%

在邦耀生物和浙江大学医学院附属第一医院合作的已开展的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的研究者发起的临床试验中（IIT），8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。根据检测结果显示，CAR-T细胞回输后能在患者体内快速扩增并持续较长时间，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%。迄今，接受该CAR-T疗法的患者无癌生存期最长已超过2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。无论是针对PD-L1高表达肿瘤患者的治疗，还是在CAR-T细胞回输剂量和阳性率较低的条件下，BRL-201均显示出了良好的疗效，证明了其具有强大的肿瘤杀伤能力。该项研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表，这是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也意味着邦耀生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。

来源：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05140-y

对于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T产品获CDE受理，邦耀生物CEO郑彪博士表示：“非常高兴BRL-201临床试验申请获得了CDE的认可，邦耀生物又一产品获得里程碑进展，意味着邦耀生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。未来，邦耀生物将持续推动创新药物的转化与落地，为全球患者造福。”

对此，邦耀生物创始人、董事长刘明耀教授也表示：“很开心BRL-201临床试验获得CDE受理，这是继邦耀生物‘BRL-101自体造血干祖细胞注射液’治疗输血依赖型地中海贫血适应症获得IND批件后，邦耀生物又一个全新一代自主研发的CAR-T产品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情况下，能够一步实现CAR元件在基因组的定点整合和T细胞内源基因的调控干预，可极大降低CAR-T细胞的生产成本、缩短制备时间，大幅提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，让更多患者受益。并且相关成果近日已发表在国际顶级期刊Nature上，我想这为非病毒定点整合CAR-T技术的安全高效及可行性提供了里程碑意义的概念验证；加上此次IND的顺利受理，也为我们推动CAR-T疗法从传统的基于病毒载体向非病毒载体拓展以及CAR-T整合其他免疫功能点的产品落地增加了极大的动力和可能。邦耀生物作为一家致力于成为全球领先的细胞基因药企，未来将始终‘以患者为中心’，积极推动研发产品的快速更新迭代，为更多的肿瘤疾病患者带来福音。”

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关于邦耀生物上海邦耀生物科技有限公司致力于成为新商业文明时代全球领先的细胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的“上海基因编辑与细胞治疗研究中心”，过去5年已产生100多项专利成果，有5个项目在8所知名医院开展研究者发起的临床试验，多个项目进入IND申报阶段。其中，基因编辑治疗β-地中海贫血症、非病毒PD1定点整合CAR-T、以及UCART等项目已经取得优异临床效果，具有全球领先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名学术期刊上发表多篇学术论文。邦耀生物已搭建基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台，拥有7000平米GMP中试基地及近200人的运营团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。邦耀生物通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代。并秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病及恶性肿瘤患者！

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