饶毅发文，再次质疑GV971
饶毅：“我从未看过一个药物有如此多的靶标共同治疗一个疾病。”
而半年前，饶毅更明确表示，“不造假是不可能的”。
当地时间7月6日，现任首都医科大学校长饶毅以《Cell Research》编辑委员会成员的身份发文质疑中国科学院上海药物所耿美玉团队存在研究造假行为。这是饶毅继去年11月底实名举报后，第二次将矛头直指耿美玉团队。
半年后，饶毅刊文公开质疑
时隔半年后，饶毅在《Cell Research》刊文《Omission of previous publications by an author should be corrected》质疑耿美玉团队的研究再次将造假事件推到大众眼前。
以下是这篇文章的中文版本全文：
应该更正一位作者忽略引用以前文献
事涉：Wang et al. Cell Res 29, 787-803 (2019) 作为《细胞研究》的编委，此信提供对《细胞研究》2019年10月期Wang et al.1论文读者所需要的必需信息。应该注意，该文的通讯作者耿美玉博士，此前发表过GV971或与之密切相关的12篇论文，其中包括体外和体内实验。因为Wang et al. (2019)论文对它们一篇都没有引用，所以列在此以便读者知情。7篇论文是GV971的原始论文2-8，其他是综述或相关文章9-13。总结而言，耿博士以前文章号称GV971可以治疗动物模型的巴金森病2，GV971可以直接与β淀粉样肽直接结合4, 9，GV971 可以保护神经细胞免受β淀粉样肽的毒性4, 5， GV971可以减轻β淀粉样肽注射到脑内导致的记忆缺失6，GV971 可以直接抑制过氧化氢诱导的神经细胞死亡3, GV971 可以减轻东莨菪碱导致的大鼠记忆缺失3， GV971 可在体外作用于星型胶质细胞8 ，GV971 可与神经细胞内的蛋白质相结合7。这些效果是直接作用于Aβ肽, 或直接作用于神经细胞、或神经胶质细胞，全部都是在神经系统内，而现在Wang et al. 1 等的论文号称GV 971 在阿兹海默症的动物模间接通过肠道微生物和炎症起作用。这些作用在药物靶标、有效部位、治疗机理上有如此惊人的差别，以致引起对可信性的潜在关注。读者不应该没有注意，虽然通常存在多个靶点意味着副作用，而作者们却号称GV971的所有靶标和作用都帮助治疗阿兹海默症。我自己对中外生物医学历史都有研究（如以中文发表过中国青蒿素、三氧化二砷研究的科学史14，也以英文在国际刊物发表过肾上腺素的科学史研究文章15），我从未看过一个药物有如此多的靶标共同治疗一个疾病。
“不少人私下质疑这一论文，但公开质疑的很少”
2019年10月，《细胞研究》杂志发表Wang等的论文，前四位作者为绿谷药厂成员，责任通讯作者为中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员。
不少人私下质疑这一论文，但公开质疑的很少。
有鉴于此，2020年3月14日，在迹象显示中国新冠肺炎疫情基本控制的情况下，笔者致信《细胞研究》。《细胞研究》杂志的主编被笔者另外质疑有过学术问题，有利益冲突，所以被要求不能参与此事。经过与编辑部多次沟通，包括编辑委员会成员的全部国际成员，也包括编辑部与其国际合作者(自然出版集团)，最后于2020年7月6日，按国际学术常规，全文发表笔者来信。
这是我国比较罕见的按国际学术规则，公开发表严肃质疑性质的来信。为我国科学界引入了理性辩论、合理质疑、负责任地批评的学风。
《细胞研究》这一举措，表明：我国也有学术刊物，不仅希望卓越，而且希望有道德、有原则。
--饶毅
事件回溯
2019年9月，耿美玉团队一篇题为“Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression”的研究论文登上了《Cell Research》杂志封面。在这篇文章中，耿美玉团队称甘露寡糖二酸（GV-971）可通过重建肠道菌群达到治疗阿尔茨海默病的效果。
不过，中国科学院上海药物研究所在接受媒体采访时表示，已组织专家进行初步核查，根据初核的结果，耿美玉团队有关GV-971的研究论文不存在学术造假问题，此次事件也由此告一段落。
饶毅随后发声“有草稿，但未发布”。
另外不同声音
实际上，自2019年11月2日，国家药品监督管理局宣布该药获得有条件批准上市后，各种质疑声音一直不断。
Science连发两文，需谨慎对待中国批准的治疗阿尔茨海默新药
2019年11月5日，国际顶尖学术期刊 Science 杂志发表了一篇题为：Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution 的文章。
同日，Science 子刊，Science Translational Medicine 杂志发表了题为：More, Unfortunately, on the Chinese Alzheimer’s Drug Approval 的文章。
这则消息引起了与公司无关的研究人员的怀疑。伊利诺伊州芝加哥大学的神经生物学家Sangram Sisodia说：“我认为这很令人着迷，如果确实是通过微生物组发生的，效果就太好了。”但是就像中国的监管者一样，他和其他人希望看到更多的证据。
有些人尚未确信，通过认知测验对阿尔茨海默氏症患者的微妙改善具有临床意义。绿谷制药公司在一个或多个会议上介绍了其临床发现，尽管尚未在同行评审的论文中发表。总部位于芝加哥的阿尔茨海默氏症协会科学项目负责人Rebecca Edelmayer说：“我们对该药的前景仍持谨慎乐观的态度。”但是，她补充说：“我认为我们必须真正了解通过这种药物发生的哪些变化以及它们与疾病过程的实际关系。”
首款治疗阿兹海默症新药上市
不管怎么样，GV971以以商品名“九期一”于2019年12月底正式上市。
单盒（规格：150mg*14粒*3板）定价895元。同时，该药已经获FDA批准，可在美国直接进行三期临床试验。
GV-971与嫦娥四号一起，还登上了《科技创新》的邮票，展现了我国在科技领域取得的五项国际领先重大成果：嫦娥四号、体细胞克隆猴、量子反应霍尔效应的实验发现、阿尔茨海默病治疗新药GV-971、中国散裂中子源。
《科技创新》（二）中的第四枚阿尔茨海默病治疗新药GV-971
邮票通过表现大脑、肠道等人体内环境，以及海藻、药物胶囊、化学结构式等图案，体现出GV-971新颖的药物作用模式与独特的多靶作用特证。
（来源：蒲公英，如有侵权请联系删除）
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