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01
最高20.1亿美元
阿斯利康引进国内企业口服GLP-1药物
11月9日，阿斯利康宣布，其已与诚益生物达成独家许可协议，获得后者下一代口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004作为单一疗法和联合疗法的全球权益。诚益生物由前礼来制药中国研发中心化学部门负责人周敬业博士与前礼来制药中国研发中心首席科学家徐剑锋博士共同创立，聚焦代谢类疾病的小分子药物研发，从事新药早期研究。ECC5004是处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1受体激动剂，用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病（T2D）患者的I期临床试验。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款（按当前汇率折合人民币约13.48亿元），未来还将有资格获得高达18.25亿美元（按当前汇率折合人民币约133.04亿元）的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。阿斯利康将获得诚益生物小分子GLP-1受体激动剂ECC5004在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益；在中国，ECC5004将由诚益生物和阿斯利康合作共同开发和商业化。而在今年上半年，阿斯利康曾先后宣布终止两款GLP-1相关药物研发管线。今年4月，阿斯利康宣布终止其GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide的临床研究，尽管该药物已进入2b/3期阶段，阿斯利康仍因其与利拉鲁肽相比未在减重和降糖方面表现出明显优势而将其放弃。6月，阿斯利康再次因疗效和耐受性未能优于目前正在开发或已经上市的其他药物，而宣布终止旗下口服GLP-1候选药物AZD0186的临床研发。决定放弃Cotadutide研发时，阿斯利康曾表示将会把重点转移到GLP-1/胰高血糖素双激动剂（AZD9550）等，此次与诚益生物的合作，也进一步加强了其在该领域的布局。
02
竞争加剧
国内GLP-1企业面更严峻挑战
不止阿斯利康，不少大型MNC的身影都出现在了GLP-1赛道中，今年以来，这一领域也新进展不断。当地时间11月8日，礼来替尔泊肽的减肥适应症获FDA批准，该药物将以Zepbound的商品名预计于今年年底投放到美国市场。替尔泊肽获批后，礼来股价进一步上涨，市值逼近6000亿美元，其与诺和诺德在减重领域的直面竞争也将正式开始。从疗效上看，替尔泊肽本次获批是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2两项3期临床试验结果。礼来SURMOUNT-1的3期临床数据显示，每周一次皮下注射替尔泊肽，给药72周后，15mg剂量组受试者平均体重减轻高达22.5%（24公斤）；诺和诺德此前的STEP 1研究结果显示，每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg，68周后，受试者体重下降约16.9%。在患有糖尿病的肥胖或超重患者中，礼来SURMOUNT-2的3期临床数据显示，给药72周后，10mg剂量组均体重减轻13.4%（13.5kg），15mg剂量组平均体重减轻15.7%（15.6kg）；诺和诺德STEP 2研究（伴有2型糖尿病的肥胖患者）结果显示，患者接受司美格鲁肽2.4mg治疗68周后，体重下降10.6%。疗效之外，治疗费用也是影响药物市场推广的重要因素之一。在不计入保险及折扣影响的情况下，礼来替尔泊肽的定价为1059.87美元，较诺和诺德司美格鲁肽（Wegovy）1350美元的定价低了约20%，对于保险覆盖等方面，两者也将展开新的争夺。在国内，华东医药利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症于6月获批上市，为国产首家，其三季报显示，华东医药以GLP-1靶点为核心，已涵盖口服、注射剂等多种剂型，包括长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的GLP-1及相关靶点8款产品。此外，还处于研发阶段的药物中，信达生物、恒瑞医药、博瑞医药是进度最靠前的几家企业。其中，信达在今年10月末公布了其与礼来共同推进的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽在中国肥胖受试者中的最新II期临床数据。结果显示，经过治疗48周后，玛仕度肽9mg组受试者体重比安慰剂组多降低了18.6%（约17.8kg），以减重效果对比，玛仕度肽优于此前司美格鲁肽注射液在STEP1实验中的表现。信达预计将在今年底至明年初递交6mg剂量版本减重适应症上市申请；恒瑞和博瑞的相关管线进度相近，两者预计至少到2026年上市。替尔泊肽减重适应症获批后，此前被热炒的翰宇药业、诺泰生物、常山药业等多只与减肥药概念相关的股票出现不同程度下跌，可以预见，后来者想要从司美格鲁肽和替尔泊肽中抢占市场份额，必须要在疗效、安全性、用药便捷性或价格方面占到优势。（来源：赛柏蓝，作者：陈芋，如有侵权请联系删除）免责声明若是转载文章会标明出处，文章版权归原作者所有，转载仅为交流学习。文章内容为作者个人观点，并不代表本公众号的观点。如涉及作品内容、图片、版权和其他问题，请与我们联系删除！为提升精细化工工艺反应整个过程的安全性，满足安全和环保技术对化工转型升级、高质量发展的服务水平，基于化工企业面对的痛点问题和技术升级需求，化工邦联合中国化工企业管理协会医药化工专业委员会将于2023年12月14日-16日在杭州市召开“2023典型危险工艺及连续化工艺反应安全技术交流研讨会。”届时将邀请业内资深专家到会演讲并进行专题交流，与全行业人士携手共同促进技术成果转化。点击下方“阅读原文”快速报名。