NEJM钟南山团队新冠肺炎论文 | 钟南山解读+官方翻译
在国家卫健委的支持与协调下,钟南山院士牵头收集了自2019年12月11日至2020年1月29日来自全国30个省/自治区/直辖市共552家医院的1099例实验室确诊的新型冠状病毒感染(下文简称为新冠感染)患者的临床信息。
在分析整理数据后,研究者将论文投稿至《新英格兰医学杂志》(NEJM),并同时在医学预印本(MedRxiV)网站公开发表,随即引起了全社会的广泛关注(截止至2月28日,浏览次数达28.4万,下载量达13.5万)。
经过严格的审稿流程、同行评议以及作者、编辑部对图文的仔细修改,题为《中国新型冠状病毒病2019的临床特征》(Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China)论文今日凌晨(美国时间2月28日)在线发表于NEJM。
我们邀请了论文的并列第一作者关伟杰、梁文华、何建行教授和通讯作者钟南山教授解答读者对该研究结果提出的关键疑问,并在此发表全文翻译。我们亦将在官网(nejmqianyan.cn)和APP发表。
关伟杰,梁文华,何建行,钟南山
呼吸疾病国家重点实验室,呼吸疾病国家临床研究中心,广州呼吸健康研究院,广州医科大学附属第一医院,广州医科大学
本研究首次收集全国范围的新冠患者,通过分析大样本量数据:
1)明确了本研究所确定的病死率(1.4%),与国家卫健委官方报道数据更为贴近;
2)发现了仅有1.9%的患者有直接接触过野生动物的病史,在生活在武汉以外的居民中有31.3%的患者在近2周曾到过武汉,72.3%患者曾在近2周接触过武汉地区人员;
3)指出近一半的新冠患者在入院时可能尚未出现发热,但随着疾病进展,将近90%的患者出现发热;
4)明确了消化道症状较为少见,但是也指出了新冠病毒通过消化道传播的证据(在粪便、胃肠道破损粘膜、出血处分离出病毒),提示社会各界需要注意预防粪口传播;
5)指出确实存在部分核酸检测阳性、有临床症状但是在入院时无任何影像学异常表现的新冠患者,而且非重度患者中这类患者的比例远高于重度新冠感染患者;
6)首次明确了重度新冠患者入住ICU、进行有创机械通气、死亡的风险为非重度患者的9倍。
潜伏期最长达24天,这是什么回事?
潜伏期主要根据患者上报最近一次接触传染源(疫区人员、野生动物)的时间以及首次出现症状(含疲乏、咳嗽、发热等)的时间确定。整个人群的潜伏期各异,研究者使用了中位数以及最小、最大值以呈现潜伏期的集中、分散分布趋势。
本研究发现,重度、非重度组新冠患者各有一例患者的潜伏期达24天。然而,仔细查阅整个人群的潜伏期分布规律,我们发现潜伏期大于14天的共13例(12.7%),而潜伏期大于18天的仅有8例(7.3%)。单纯根据最小、最大值评估人群的潜伏期容易引起误读。
此外,长期居住在武汉或者与武汉地区人员接触的患者,其潜伏期多为0天(接触时间按照最后一天计算);研究者在剔除这些不合理数据后重新计算,得出最新的潜伏期中位数为4天。因此,为更好地表示人群的离散趋势,研究者确定了潜伏期的四分位间距为5天(2天-7天)。
今后的研究方向有哪些?
目前亟待明确病毒传播的动力特征、传播途径、病毒对人体组织的嗜性(tropism)。既往已有研究用于预测我国新冠疫情的变化趋势,然而其并未适当纳入政府近期对各地采取的强有力干预措施、全国复工、武汉与黄冈等地封城对人群疫情变化趋势的影响。因此,对病毒在人群中传播的智能预测模型构建与验证也是当前的工作重点。
注:文末附有本文作者及其工作单位名单。
中国2019冠状病毒病的临床特征
Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China
摘 要
背景
2019冠状病毒病(Covid-19)于2019年12月在武汉市出现并在中国大陆迅速传播,此后我们一直需要收集患者的临床特征数据。
方法
我们提取了截至2020年1月29日中国大陆30个省、自治区和直辖市552家医院1099例经实验室确诊的Covid-19患者的数据。主要复合终点是送入重症监护病房(ICU)、采用机械通气或死亡。
结果
患者中位年龄为47岁;女性占41.9%。67例患者(6.1%)发生了主要复合终点,包括送入ICU的5.0%、接受有创机械通气的2.3%和死亡的1.4%。仅1.9%的患者有与野生动物的直接接触史。在非武汉居民中,72.3%有与武汉居民的接触史,其中31.3%曾去过武汉。最常见症状为发热(入院时43.8%有发热,住院期间88.7%有发热)和咳嗽(67.8%)。腹泻不常见(3.8%)。中位潜伏期为4天(四分位距,2~7)。入院时,磨玻璃影是胸部计算机断层扫描(CT)中最常见的影像学表现(56.4%)。877例非重症患者中的157例(17.9%)和173例重症患者中的5例(2.9%)无影像学或CT异常。入院时,83.2%的患者有淋巴细胞减少。
结论
在此次疫情的前2个月期间,Covid-19在全中国大陆迅速传播,并引起了不同程度的疾病。患者就诊时常无发热,许多无影像学异常表现。(由中国国家卫生健康委员会等资助。)
2019年12月初,湖北省会武汉首次发现不明原因肺炎病例[1]。现已鉴定出其病原体是一种新型包膜RNA乙型冠状病毒属(betacoronavirus)病毒[2],并将其命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2),与SARS-CoV具有种属相似性[3]。医院和家庭环境均有关于患者感染的记录[4-8]。
世界卫生组织(WHO)近期宣布2019冠状病毒病(Covid-19)构成国际关注的突发公共卫生事件[9]。截至2020年2月25日,全球共有81,109例实验室确诊病例[5,6,9-11]。在近期的研究中,一些Covid-19病例的严重程度与SARS-CoV相似[1,12,13]。鉴于Covid-19迅速传播,我们认为对全国病例的最新分析可能有助于确定该病的临床特征和严重程度。本文说明了我们对中国大陆特定患者队列的Covid-19临床特征的分析结果。
方法
结果
表1. 根据疾病严重程度和是否发生主要复合终点列出的患者临床特征。*
表2. 影像学和实验室检查结果。*
讨论
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参考文献
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020;395:497-506.
2. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020;395:565-574.
3. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-733.
4. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020;395:514-523.
5. Phan LT, Nguyen TV, Luong QC, et al. Importation and human-to-human transmission of a novel coronavirus in Vietnam. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc2001272.
6. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc2001468.
7. Wu JT, Leung K, Leung GM. Nowcasting and forecasting the potential domestic and international spread of the 2019-nCoV outbreak originating in Wuhan, China: a modelling study. Lancet 2020 January 31 (Epub ahead of print).
8. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus–infected pneumonia. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2001316.
9. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak (https://www.who.int. opens in new tab).
10. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2001191.
11. National Health Commission of the People’s Republic of China home page (http://www.nhc.gov.cn. opens in new tab).
12. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020;395:507-513.
13. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020 February 7 (Epub ahead of print).
14. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected: interim guidance. January 28, 2020 (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of-novel-cov.pdf. opens in new tab).
15. Metlay JP, Waterer GW, Long AC, et al. Diagnosis and treatment of adults with community-acquired pneumonia: an official clinical practice guideline of the American Thoracic Society and Infectious Disease Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2019;200(7):e45-e67.
16. Gao H-N, Lu H-Z, Cao B, et al. Clinical findings in 111 cases of influenza A (H7N9) virus infection. N Engl J Med 2013;368:2277-2285.
17. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) technical guidance: laboratory testing for 2019-nCoV in humans (https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laboratory-guidance. opens in new tab).
18. Lei H, Li Y, Xiao S, et al. Routes of transmission of influenza A H1N1, SARS CoV, and norovirus in air cabin: comparative analyses. Indoor Air 2018;28:394-403.
19. Otter JA, Donskey C, Yezli S, Douthwaite S, Goldenberg SD, Weber DJ. Transmission of SARS and MERS coronaviruses and influenza virus in healthcare settings: the possible role of dry surface contamination. J Hosp Infect 2016;92:235-250.
20. Zumla A, Hui DS, Perlman S. Middle East respiratory syndrome. Lancet 2015;386:995-1007.
21. Minodier L, Charrel RN, Ceccaldi PE, et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms in patients with influenza, clinical significance, and pathophysiology of human influenza viruses in faecal samples: what do we know? Virol J 2015;12:215-215.
22. Leung WK, To KF, Chan PK, et al. Enteric involvement of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus infection. Gastroenterology 2003;125:1011-1017.
23. Assiri A, McGeer A, Perl TM, et al. Hospital outbreak of Middle East respiratory syndrome coronavirus. N Engl J Med 2013;369:407-416.
24. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports (https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/. opens in new tab).