2023年8月25—28日，第46届欧洲心脏病学会（ESC）年会在荷兰阿姆斯特丹召开，此次年会号召“合力保护心脏”（Joining

今晚19:00~21:10，《NEJM医学前沿》出品方嘉会医学研究和教育集团联手百济神州启动的“淋巴瘤经典研究解读月”将开启未来篇第一场，邀请山东大学齐鲁医院血液科主任侯明教授担任大会主席，携手NEJM论文作者、阿尔弗雷德健康中心Constantine

g或安慰剂。两项主要结局是由产妇脓毒症或死亡构成的复合结局，以及由死产或者新生儿死亡或脓毒症构成的复合结局。在期中分析中，数据和安全监查委员会建议，为了产妇的利益，停止该试验。MethodsIn

First-in-Human自体再生胰岛组织治疗糖尿病试验3月31日

新技术、新产品的发展可能经历4个可以相互重叠的阶段：默默无闻，家喻户晓/众矢之的，飞入寻常百姓家。上个世界70年代末发展起来的DNA重组技术和本世纪初的智能手机是两个突出代表，而最近的AI大语言模型GPT也是如此，只是进程大大提速。就在昨天，曾投资DeepMind和OpenAI的马斯克及其他业界意见领袖联名发表公开信，呼吁暂停训练比GPT-4更强大的AI系统，利用6个月暂停期达成共识，制定监管政策。医疗是GPT-4可能发挥颠覆性作用的领域之一，稳定和安全的重要性不言而喻。微软旗下语音识别公司Nuance

Shadman副教授、澳大利亚莫纳什大学Constantine

(https://doi.org/10.1001/jama.2022.24387)相关阅读NEJM期刊荟萃NEJM期刊荟萃（NEJM

Coffee2023年3月25日朗读者：Dr.

临床工作经常面临两难选择，可选方案没有绝对正确或错误之分，且颇多临床问题缺乏高质量证据支持的解决方案。《新英格兰医学杂志》（NEJM）临床决策栏目提供一份病例摘要和两种相反的治疗选项，邀请不同专家撰写短文，论证其所选治疗方案合理性。欢迎您阅读本期突发疑似肺栓塞的老年慢性肾病病例，在留言区发表观点。我们将向获点赞数最高的三位读者各赠送两本《新英格兰医学杂志》纸刊。（统计点赞数时间：3月27日上午10点）

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324:2301）。最后，评论撰稿人讨论了支持使用较小剂量ICS的另外两个原因：通过小剂量可实现80%~90%的ICS疗效，中至大剂量会产生相当于每日5

尽管80年前对右心室的解剖研究让人们最初认为“心脏右侧的衰弱……似乎不太重要”，但随后则逐渐意识到其在许多疾病中具有关键病理生理学和预后意义，例如左心衰、肺动脉高压以及SARS-CoV-2感染。2023年3月23日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表综述《右心室衰竭》，文中总结了右心室衰竭的机制、临床表现、评估和治疗。我们在此简介其主要内容。阅读全文翻译，请访问《NEJM医学前沿》官网、APP或点击微信小程序图片。1右心室是最前方的心腔，位于胸骨下。右心室和左心室并非互相独立的结构，而是通过室间隔在解剖学和生理学上结合在一起，右心室有相当大一部分收缩功能要依赖左心室实现。这种相互影响在右心室衰竭的情况下更加明显。右心室衰竭的病理生理学像左心室功能一样，右心室功能的主要决定因素是前负荷、后负荷、收缩能力和舒张能力。右心室衰竭的病理生理学机制可归纳为右心室负荷（前负荷或后负荷）或心肌功能（收缩能力和主动舒张能力）的急性或慢性异常，但在临床右心室衰竭中，上述几种机制往往并存（图1）。图1.

要背景lebrikizumab是靶向白介素-13的高亲和力IgG4单克隆抗体，可阻止白介素-4Rα-白介素-13Rα1异二聚体受体信号复合物的形成。BackgroundLebrikizumab,

B血友病A和血友病B的基因疗法前景评论作者：Anjali

咖啡是全球范围内人们最常饮用的饮料之一，中国咖啡消费量近年来也大幅增长。《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾发表综述，指出饮用咖啡不会增加心血管疾病和癌症风险，而且每日饮用3~5杯咖啡与数种慢性疾病风险降低相关（详见文末）。然而，饮用咖啡对健康状况的急性效应目前则知之甚少。尽管缺乏证据，但总有人以咖啡可致心律失常而劝阻别人饮用咖啡。今早，《新英格兰医学杂志》发表为期14天、采用随机交叉设计的前瞻性试验CRAVE（这一英文缩写恰好是“难以抑制地渴求”之意），旨在评估饮用咖啡对心脏异位搏动（如房性早搏、室性早搏、心动过速、房颤等）和心律失常、步数、睡眠时长和血糖的影响。这项随机对照临床试验发现，与不喝咖啡相比，饮用含咖啡因的咖啡未显著增加每日房性期前收缩（房性早搏）次数。这项研究还提示，人们在喝咖啡的当天走路较多（多走约1000步），睡眠较少（少睡约半小时），有较多室性早搏，但由于这些次要结局未进行多重检验而不能作为确证性证据。这项由来自美国加州大学旧金山分校、尔湾分校和伯克利分校研究人员完成的单中心研究共纳入100名每年至少饮用一次咖啡的健康成人，其平均（±SD）年龄为39±13岁，51%为女性。他们日常咖啡饮用量从每月不到1份到每天4~5份不等，但每天饮用1份咖啡（即1杯236

2022年是不平凡的一年，在新冠疫情大流行背景下，全球肿瘤学者依然披荆斩棘、不懈求索，取得了诸多突破性成果，不断为患者带来新的获益希望。值此重要的时间节点，“嘉议肿瘤”公众号特推出肿瘤外科年度盘点系列文章，与读者共享进展、共启新程。本期，我们将主要回顾2022年食管癌外科领域国内外重要进展。J-ONCOL（一）2022年指南与共识【1】美国国立综合癌症网络（NCCN）指南《NCCN肿瘤学临床实践指南：食管和食管胃结合部癌》截至2022年底发布至2022.V5（2022年12月发布），较2022.V4的更新均为讨论部分。业内多位专家前期发表了2022.V1至V4的更新解读[1-2]，包括分子标志物检测和基因风险评估、内镜和外科治疗、围术期治疗、系统治疗等方面的更新，有助于临床医生全面理解领域诊疗进展。【2】中国临床肿瘤学会（CSCO）指南《CSCO食管癌诊疗指南（2022）》较2021年版的更新要点中，外科治疗相关的修订主要为：cT1b-cT2N+

本文根据我们上个月组织的《ChatGPT的应用：科研、临床和论文》会议，并结合文献，总结ChatGPT使用要点。需要注意的是，通过不断吸收用户反馈，ChatGPT能力也日新月异，在一个月后的今天再用同样问题进行测试，其回答质量可能已突飞猛进（查看详情）；而且即使对于同样的（开源）问题，其在一天中不同时间或者面对不同用户提问，就像人类一样，很可能给出不尽一致但同样正确（或错误）的回答。类似的对话式AI工具及其应用方兴未艾。就在本文发表前48小时，Google的BARD在遭受2月份演示“翻车”后开始向公众发出测试邀请。而微软旗下语音识别公司Nuance

ChatGPT去年11月向公众开放后火爆全球，成为有史以来用户数增涨最快的产品。经过6个月持续改进，北京时间今天凌晨，OpenAI公司推出ChatGPT所基于的GPT-3.5模型升级版GPT-4，并再次引爆互联网。可以预见，GPT-4的问世将引发新一轮的调侃、焦虑和复制（相信扪/文心二言/三拍不需要6个月就可面世）关心ChatGPT的读者可能已经从中文媒体翻译OpenAI网站的介绍中对其强大能力略知一二，例如GPT-4在各项考试尤其是数学、医学和美国奥赛等考试中完胜GPT-3.5（详见下文图表）。与可以免费使用的GPT-3.5不同的是，GPT-4现阶段只能通过月费20美元的ChatGPT

26岁，目睹其母死于进展迅速、病因不明痴呆症；27岁，得知该病是尚无预防和治疗方法的遗传性朊病毒病，而自己携带同一致病突变；28岁，与丈夫分别离开律师和咨询行业，决定攻读生物医学博士；34岁，获得哈佛大学博士学位，与丈夫加入麻省理工学院和哈佛大学共建的博德研究所，研发朊病毒病预防和治疗方法。然而，他们面临一系列质疑和挑战：学术机构往往不鼓励实用但创新性低的科研；对于尚无法治疗的疾病，是否要做基因检测？患者研究自己的疾病是否合适？作者在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发文，记录其心路历程。

如果不能打败AI，那就好好利用AI面对如火如荼的chatGPT我们少忧虑未来，多讨论当下：chatGPT在科研上有哪些应用？chatGPT能帮助日常工作吗？用chatGPT，要避免哪些雷区？如何用chatGPT做生信分析？嵌入chatGPT的搜索引擎，怎么用？学术期刊要对chatGPT赶尽杀绝吗？《NEJM医学前沿》邀请了活跃在科研、教学和临床一线的科学家和医生，以及IT从业者和期刊编辑，通过讲座和讨论，详解上述问题，并回答观众提问。线上直播：“NEJM医学前沿”视频号预约版权信息本文由《NEJM医学前沿》编辑部负责翻译、编写或约稿。对于源自NEJM集团旗下英文产品的翻译和编写文章，内容请以英文原版为准。中译全文以及所含图表等，由马萨诸塞州医学会NEJM集团独家授权。如需转载，请联系nejmqianyan@nejmqianyan.cn。未经授权的翻译是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。点击下方名片，关注《NEJM医学前沿》

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2022年，消化道肿瘤在免疫治疗、精准靶向治疗、ctDNA指导治疗决策等方面取得进展。《NEJM医学前沿》特邀中山大学肿瘤防治中心内科徐瑞华教授团队撰文回顾食管癌、胃癌和结直肠癌治疗领域的进展及有待解决的问题。《NEJM医学前沿》由嘉会医学研究和教育集团（J-Med）与《新英格兰医学杂志》（NEJM）联手打造。我们连续第5年推出各重要疾病领域临床研究盘点，敬请期待。骆卉妍，何叶，徐瑞华*中山大学肿瘤防治中心内科*通讯作者食管癌如果说食管癌治疗在2021年全面迎来免疫治疗时代，那么免疫治疗联合放/化疗新辅助治疗则在2022年取得进一步进展。免疫联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的地位得以再次巩固，PD-1单抗的选择日趋多样化，晚期二线治疗中免疫联合治疗初步疗效显著。围手术期最佳治疗模式不断探索，仍需破局新辅助放化疗联合手术是目前局部晚期可手术食管癌的标准治疗方案，但其复发率仍较高，新辅助治疗的模式一直存在较大争议。JCOG

边缘区淋巴瘤（Marginal

面对迅猛发展的新冠疫情，我国亟需高效抗新冠病毒药物。尽管辉瑞公司的Paxlovid（奈玛特韦-利托那韦）和国产原研药阿兹夫定早已获得应急附条件批准治疗Covid-19，但或由于供应不足，或由于缺乏高质量证据，其远远不能满足临床需求。北京时间今日清晨，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项中国非劣效性3期随机对照临床试验，其结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid（4天

随着我国Covid-19病例数急剧升高，关于Covid-19发病期间及康复后心肌炎的病例引起极大关注。Covid-19相关心肌炎的发病率到底如何，有何临床表现和治疗方案？我们根据《新英格兰医学杂志》（NEJM）、Circulation和J

今天停止发布的国家卫健委疫情信息昨天曾宣布12月23日官方确诊病例全国不到5000，但青岛卫健委主任12月23日则表示，估计青岛一市每日新增新冠感染约50万人，未来2天在此基础上以10%速度增加。那么，Covid-19康复者在新发感染病例不断大量出现的情况下，再次感染（reinfection）的危险性到底有多大？会有哪些症状？再次感染的易感人群又有哪些？我们试图从《新英格兰医学杂志》（NEJM）等发表的论文获得答案。首先我们要明确再次感染的概念。当前发表的研究一般记录的再次感染是距离初次感染90天以后再次被检测到的新冠病毒核酸阳性，即患者完全康复后再次被感染。新冠病毒感染后会激活感染者的免疫应答。从抗体角度来讲，机体首先出现的是IgM抗体，而后在发病数天至数周内发生IgM向IgG的转换，后者的中和效力更强，持续时间更长。研究显示，新冠患者在发病60~90天后，体内仍会有较高水平的IgG中和抗体[1-3]。虽然说后出现的变异株对康复患者体内已有的中和抗体具有一定的免疫逃逸作用，但初次感染仍可在4~6个月内对病毒的omicron

感染直接造成，还是由感染后的宿主应答变化引起，还待进一步研究。目前较为严重的并发症牵涉的包括：呼吸衰竭、心血管系统问题，血栓栓塞症、炎症并发症、于其他病原体的合并感染·继发感染等。6.

近期，我国多地Covid-19病例数急剧升高。尽管大部分患者仅有上呼吸道感染无需住院治疗，但少数罹患基础疾病或有其他高危因素的Covid-19患者仍会进展为重症甚至死亡（见图1）。我们根据NEJM、《NEJM期刊荟萃》和美国国立卫生研究院（NIH）的相关内容，为读者梳理了重症Covid-19的高危因素和治疗策略，供临床医生参考。高危因素和临床表现美国NIH治疗指南对符合下列任何一条的成人患者定义为重症Covid-19：每分钟呼吸>30次；静息状态下，吸气血氧饱和度

Covid-19常导致严重低氧血症，需要气道管理。由于SARS-CoV-2是通过呼吸道飞沫传播，因此气囊面罩通气、插管和拔管过程都会使医护人员面临病毒暴露风险，而插管失败率较高的困难气道会进一步增加这一风险。通过提高困难气道的判断和管理能力，以及应用合适的个人防护设备，可以将病毒暴露风险降至最低。困难气道管理是急诊医师、重症监护医师和麻醉师十分关切的问题，因为无意识患者的气道丧失可能导致脑损伤甚至死亡。英国皇家麻醉师学会指出，在手术室内，每22,000例气管插管中就有1例伴发气道管理重度不良事件（如死亡、脑损伤、需要紧急建立外科气道或非计划入住重症监护病房[ICU]），而重度事件的真实发生率可能达到这一数字的4倍。《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾发表综述，系统总结困难气道的定义、发生率和预测，非预知性和预知性困难气道的管理，手术室、ICU和急诊科困难气道拔管的处理，以及气道管理中的人员因素。我们在此简介其主要内容。阅读全文，请访问《NEJM医学前沿》官网、APP或点击微信小程序图片。

MD一项基于人群的研究提示两者之间有小幅关联，与既往随机试验的结果一致。20年前，当研究绝经期口服激素疗法（HT）的随机试验WHI（妇女健康倡议，Women's

2022年第64届美国血液学会（ASH）年会于12月10日至13日在美国新奥尔良举行，近年风头正劲的双特异性抗体再次成为明星。会议第一天公布的glofitamab治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）2期试验以及talquetamab治疗多发性骨髓瘤1期试验（MonumenTAL-1），均为双特异性抗体临床试验。两项研究结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表（摘要见文末）。其结果表明，glofitamab在中位随访12.6个月时使39%的患者达到完全缓解，而talquetamab在中位随访11.7个月时使70%的患者达到缓解。NEJM同期配发的一篇社论认为如果这两个药物长期疗效被证实，则有可能取代CAR

在昨天的【识图达人】栏目中，我们推送了两篇《新英格兰医学杂志》（NEJM）Image

g/dL（参考范围：12.0~16.0），肾功能正常。胸部和腹部X线检查如图所示。该疾病的治疗方法是下列哪一项？图片来源：N

实验室检查数据床旁胸片提示双肺呈斑片状模糊影，左肺病变范围较右肺更广泛，病变主要集中在下肺野外周带，肺门区域相对正常（图1）。此外肺尖和双肺底可见支气管扩张和网状实变影。骨盆X线检查未见骨折。图1.

有创机械通气（特别是正压通气）是严重急性呼吸衰竭治疗的基石，但与插管和正压通气相关的并发症和死亡也不容忽视。因此，人们试图开发无创装置以规避这些不良事件。对于心源性肺水肿和慢性阻塞性肺疾病（COPD）加重患者，无创呼吸支持有明确获益，而对于低氧血症型呼吸衰竭等其他疾病，医师需要权衡无创呼吸支持获益和延迟插管潜在危害。2022年11月3日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表综述《成人急性呼吸衰竭患者的无创呼吸支持》，系统阐述无创呼吸支持的生理效应、不同配置、临床适应证和证据。我们在此简介这篇综述。阅读全文翻译，请访问《NEJM医学前沿》官网、APP或点击小程序图片。各种无创呼吸支持方法是多种疾病中支持氧合和通气的重要工具，对于特定患者在避免插管和降低死亡率方面具有一定作用。目前主要有三种无创呼吸支持方法用于紧急治疗：通过大口径无阻塞鼻导管（即高流量鼻导管）输送高流量气体、持续气道正压通气（CPAP）和无创通气（即呼气末正压[PEEP]的压力支持通气）。在这篇综述中，我们概述在成人急性呼吸衰竭患者中使用无创呼吸支持的生理效应、不同配置、临床适应证和证据。生理效应呼吸衰竭有两个主要组成部分：通气功能障碍和低氧血症。通气功能障碍导致呼吸困难、呼吸功增加、使用辅助呼吸肌和高碳酸血症，这种情况最好采用直接通气支持方法处理。低氧血症反映了气体交换不足，需要不同形式氧疗和特定设备设置（主要是正压）改善气体交换。高流量鼻导管高流量鼻导管可将吸入氧浓度（FiO2）设定为0.21～1.0，气体流速较高（≥30

(https://doi.org/10.1038/s41593-022-01132-3)NEJM期刊荟萃NEJM期刊荟萃（NEJM

最低四分位数累积平均每周MET的风险比，0.71）和确诊之后（风险比，0.47）的运动水平均与死亡率呈负相关。饮食和运动对PD特异性死亡率的综合效应也很明显（确诊之前的风险比，0.52；95%

【识图达人】栏目每周选取《新英格兰医学杂志》（NEJM）官网Image

2022年8月4日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所刘玮教授、方立群教授、杜克-新加坡国立大学医学院王林发教授及其他学者合作的通讯文章，报道在中国山东和河南两省新发现的一种可感染人类的动物源性亨尼帕病毒。作者将其命名为琅琊病毒（LayV）。感染者症状包括发热、乏力、咳嗽、厌食、肌痛、恶心等。作者指出，目前无法确定LayV的人际传播状况，有必要对其做进一步研究。

(https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00582-7)NEJM期刊荟萃NEJM期刊荟萃（NEJM

一名47岁女性因反复发生鼻窦炎伴进行性咳嗽、咳痰就诊，曾被诊断为过敏、细菌性肺炎和支气管扩张。长期对症治疗并未见效，患者症状反复发作。针对该例患者，麻省总医院经治医生在鉴别诊断时重点关注了导致肺部慢性炎症和支气管扩张的疾病，包括肺部感染、免疫缺陷综合征、过敏和导致呼吸道清除功能受损的疾病，最终明确了基础病因。在患者针对病因治疗之后，病情控制情况显著好转。我们在此简介这则麻省总医院病例。阅读全文翻译，请访问《NEJM医学前沿》官网、APP或点击微信小程序图片。

circuit），该回路由动脉壁外膜内的传入和传出纤维组成；这些纤维与斑块内的免疫细胞相互作用，影响小鼠和人类斑块的增大或消退。这些“神经免疫心血管界面”（neuroimmune

胸片图A是移植前的胸片，显示心脏扩大。图B是移植后的胸片，显示原位异种移植物。第6天在小剂量尼卡地平治疗下，患者血流动力学稳定，平均收缩压为130~170

器官移植是治疗终末期器官功能衰竭、提高患者生存质量的最有效方法，但免疫排斥反应可导致器官移植失败而需要再次移植，而长期服用免疫抑制剂则易发机会性感染和癌症。诱导同种异体移植免疫耐受是解决这两个问题的最佳方案。诱导免疫耐受的方法有多种，例如重设免疫系统、靶向致病性T细胞、重编程、阻断共刺激信号、免疫检查点抑制以及抗原特异性免疫调节等，其中造血干细胞移植（HSCT）诱导免疫耐受的研究较为深入。异基因HSCT诱导免疫耐受的主要机制是在受者体内建立稳定的嵌合状态，这需要攻克清髓处理的毒性反应、严格的HLA匹配以及移植物抗宿主病（GVHD）等一系列障碍。安全而有效的非清髓HSCT已经在临床中广泛用于治疗血液恶性肿瘤，与GVHD相关的细胞亚类目前也得以明确，为单倍体HSCT创造了条件。本周四出版的《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表斯坦福大学医学院造血干细胞移植专家Alice

Oncology等，获得2项国家科技进步二等奖（第一完成人）及中华医学科技奖等省部级一等奖6项。王峰，主任医师、研究员、教授。中山大学肿瘤防治中心内科副主任，华南肿瘤学国家重点实验室PI。MD

MD胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝蛋白轻链有望作为颅脑损伤（TBI）病情进展的预测因素。研究者已将TBI作为进行性脑退化的原因进行了研究，发现TBI与帕金森综合征风险强相关（Biomed

去年底今年初，3则异种器官移植新闻引爆媒体：两个美国团队分别为脑死亡人类受体移植经过基因编辑的猪肾，移植器官存活2天以上；另一团队为一名终末期心脏病患者移植基因编辑猪心，患者生存长达两个月（详见《世界首例患者成功移植猪心，NEJM综述异种移植优势、难点、风险和进展》）。然而迄今仅一项研究经同行评议正式发表，这些被媒体称作“重大突破”研究的科学细节披露甚少。北京时间今天清晨，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了两例基因编辑猪肾移植到脑死亡人类受体病例。纽约大学团队通过事先计划的详细病理解剖、分子细胞学和免疫学等分析，证明猪肾在54小时观察期内存活且发挥排尿功能，而且未出现超急性排斥反应。值得注意的是，虽然3个团队均使用同一公司生产的基因编辑猪，纽约大学团队移植的猪肾仅敲除一个降低免疫反应的基因，研究人员采用猪自体胸腺组织移植方式进一步减轻排异反应，但未像其他两项研究一样敲除猪逆转录病毒基因。在NEJM同期配发的观点文章中，美国麻省总医院移植科学中心主任、心外科教授Richard

北京时间今天凌晨，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表中国科学院微生物研究所高福院士团队研发的蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001的国际多中心随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验结果。ZF2001以新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的串联重复二聚体RBD作为抗原，并以氢氧化铝作为佐剂生产，对冷链运输和存储的要求较低，利于在全球范围内供应。ZF2001此前已在中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚和哥伦比亚获批上市或者紧急使用。该项试验在5个国家（中国、乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔）的32个临床中心共招募28904名试验参与者，共计28,873名接种至少1剂ZF2001或安慰剂，其中25,193名完成3剂接种。在2020年12月至2021年12月试验期间，全球先后经历alpha、beta、delta和kappa等多种新冠病毒变异株引起的疫情，新发病例主要由delta株引起，其预防有症状Covid-19的效力为75.7%（95%

2022年4月14日，由《NEJM医学前沿》组织的NEJM主编论坛第十四期“Covid-19疫苗和药物最新进展”线上研讨会，邀请中外免疫、病毒和公共卫生等领域专家共同探讨了相关学术热点问题。这些专家包括：《新英格兰医学杂志》（NEJM）主编Eric