瑞德西韦和磷酸氯喹究竟是如何抗病毒的丨万物科学说明书

大家好，这里是大致who is reading papers

（always）

刷微博令人生气

所以我还是默默打开了PubMed……

武汉病毒所官宣了两个新冠肺炎的潜在药物

瑞德西韦和磷酸氯喹

今天就来聊聊这两个药（可能的）作用机制吧

没办法了也没有直接的论文

先来说说这个人民的希望（Remdecivir）瑞德西韦

它的分子式长这样

对的，这个东西很好查到的

我就从维基右键的

不用美国特殊允许或者开放权限什么的

瑞德西韦是一种核苷酸类似物前体

最开始是吉利德为了搞埃博拉和马尔堡开发的

后来发现它对其他一些病毒也有活性

可以说是一种广谱抗病毒药

瑞德西韦作用机制还蛮好玩的

它会被细胞代谢成一种三磷酸核苷

我在一篇论文里找到的分子式

它就长得和天然产物比较像了

来看一下核苷酸们

在实验中

科学家们也发现瑞德西韦产生的核苷酸类似物

是能够被RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）识别的

这个RdRp比较拗口

简单来说

RdRp是RNA自我复制时候的酶

同理

DNA依赖的啥啥啥就是DNA转录时候的酶

对新冠病毒这样的RNA病毒来说

经RdRp完成RNA的复制

就是繁殖的核心了

这个写的是DNA聚合酶

不要紧，道理是一样的

瑞德西韦代谢生成的三磷酸核苷

太长了，就叫瑞德西韦吧

瑞德西韦被RdRp当作一个普普通通的核苷酸

加入了RNA链

但假的毕竟是假的

RNA复制就卡在这里进行不下去了

当然这是理想情况

我看了另外一篇论文

瑞德西韦竞争的主要是三磷酸腺苷（ATP）

但不同的RdRp对它俩的选择性不一样

比如埃博拉就不太分得清它俩

但人线粒体RdRp的选择性就非常强

是不是放瑞德西韦就能马上中止RNA链延长

也得看病毒

核苷类似物类的抗病毒药有一个普遍的弱点

它们依赖酶的识别

但病毒又变异得很快

万一酶变异了不识别它们了就会耐药

这时候一般在原来的基础上搞搞结构改造

再做个新的（很麻烦）

其实这类药有一个大的研究思路

就是用天然的核苷做结构改造

在查瑞德西韦的时候

我还发现它也是这样改的

蛮有意思的

左边是一种天然有细胞毒性的核苷

右边是瑞德西韦

可以看到主要差别在碱基和核糖链接的碳氮键上

瑞德西韦改成了碳碳键

加了个氰基

就是这里

其实以前做结构改造都不考虑这个1号位的

给它加基团就特别不稳定

碱基和糖很容易就分了

而碳碳键so稳定

试的几个R基里面氰基抗病毒效果最好

成了

你要是觉得没意思。。。

那就当世界上只有我一个人觉得它有意思罢。。

下面来说磷酸氯喹

磷酸氯喹就更好玩了

因为你随便百度一下就会发现

它是个治疗疟疾的药

感觉和新冠病毒不搭边儿

磷酸氯喹就是氯喹的磷酸盐

氯喹可以说是全世界使用最广泛的抗疟药

有效、安全（相对），是WHO的基药之一

这是氯喹

我看PubChem说

氯喹的作用机制还没有完全搞清楚

说来奇怪

我也没找到几篇正经机制研究的论文

大略说一说吧

我觉得最可能的机制是

氯喹能够与核蛋白结合

这个核蛋白就是核酸和蛋白的复合物

说病毒的本质是核蛋白我觉得也行

这是一个埃博拉病毒

绿绿的就是核蛋白

氯喹和核蛋白结合之后

DNA/RNA聚合酶就比较不容易连上去了

基因无法复制，game over

氯喹抗疟

除了结合核蛋白之外

它也能够防止疟原虫降解血红蛋白

疟原虫没得吃，game over

另外氯喹还有一些抗炎活性

以及一定的免疫抑制作用

也用于抗风湿

好了

今日份的乐趣到此为止

至于这两个药到底是通过什么抗新冠

以及能给患者带来多大好处

就不是咱能管的了

抱拳.jpg