【联手】药明生物与北海康成战略合作 看中小药企如何走生物药创新路线
过去一年，中外药企间的新药转让热度陡升，买进卖出都不断刷新着众人的眼球。其中北海康成从德国APOGENIX GmbH公司获得的用于治疗脑胶质母细胞瘤的抗体融合蛋白新药CAN-008近来可谓“双喜临门”。
文 | 李树恒
2016年4月7日，药明康德全资子公司药明生物与北海康成签署战略合作协议，药明生物将为CAN-008药物提供在我国的生产工艺转移、优化以及大规模生产等技术服务。与此同时，当晚北海康成宣布公司已经成功向台湾的药品监管机构提交了该项目的新药临床研究申请（IND）。
北海康成于2015年7月从德国APOGENIX GmbH公司获得该单抗药物在中国大陆、澳门和香港研发、生产和上市的独家权利，并在不久前扩展至台湾地区。
该药物用于治疗脑胶质母细胞瘤（GBM）。GBM的病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，数据显示，2014年，中国每10万人中的恶性胶质母细胞瘤的发病率为1.75，预计到2024年，该数值会增长到2.05。然而目前临床上对脑胶质母细胞瘤治疗情况却不乐观。
“目前临床上对胶质母细胞瘤治疗的选择很少，一线治疗是替莫唑胺与放疗合用，其治疗效果还不能满足临床需求。临床急需有效的治疗胶质母细胞瘤的新药问世。”中国著名神经外科专家，复旦大学附属华山医院毛颖教授曾如此评论。
而CAN-008是以CD95配体为靶点的创新生物靶向药，其在欧洲已开展的II期临床试验中，对于一线治疗后复发的恶性脑胶质母细胞瘤患者，其达到主要研究终点，显著延长无进展生存期和总生存期，且显示出良好的安全性。
“我们希望通过引进国外的临床急需的创新药物，可以节省这些创新药到达患者的时间，并通过与药明生物的合作加速在中国的上市进程。” 北海康成董事长兼首席执行官薛群表示，通过引进国际创新药，可缩短到达中国患者的时间至少5年，甚至更久。
由于台湾的新药报批机制允许境外生产的药物侯选目录在当地进行临床报批，因此北海康成得以通过德国合作伙伴的产品在台湾快速开展临床试验。
“先在台湾开始临床，意味着CAN-008的临床试验不需要再等待，且大陆和台湾有一个4+4的合作，即每个地区各4家医院，且4家医院产生的临床数据互相承认。因此，我们希望明年申请IND的时候，台湾的一期临床数据已经完成，这样至少可以补充或者加速对大陆一二期临 50 29933 50 15044 0 0 1361 0 0:00:21 0:00:11 0:00:10 2927试验的批准。”薛群说。
而在大陆，北海康成则要等到药明生物把三个批次产品做好才能在国内申报IND，大致需要1~1.5年时间。“与药明生物合作为中国市场开发和生产CAN-008，将帮助我们尽快开展该药在中国大陆地区的临床前研究工作，为向国家食药监总局（CFDA）提交IND申请做准备。”薛群表示。
作为国内创新型医药科技企业，北海康成的目标十分明确——通过对接世界最大的生命高科技医药产品线与全球增长最快、潜力最大的应用市场，以加速高端、特效的医药产品在中国和亚洲的市场化。随着CAN-008项目与药明生物达成合作，以及在台湾申请IND，北海康成迈向目标的步伐愈发有力。
不止是北海康成，近年来，国内生物制药行业发展迅猛，不仅涌现出一批生物制药研发企业，甚至一些传统药企也纷纷向生物制药转型。尤其在当前国家在药品研发创新领域的改革措施和支持力度不断加大的形势下，药企都不甘落后，不遗余力地探索自己的创新路径。
“北海康成最大的优势是集中在恶性肿瘤领域，其创新性在国内遥遥领先，该项目也是政策鼓励的‘全球新’和‘first in class’。” 药明生物首席执行官陈智胜说。
但是，在上市许可持有人制度（MAH）出台之前，如果北海康成这样的企业想要生产生物蛋白新药的话，就必须要建自己的厂房、生产线等等，而企业在投资研发的阶段并不适宜大规模建厂。
“如今，药明康德可以为我们在中国市场的产业化落地过程做一些前期的工作。”薛群表示。药明生物近年来在新药研发与生产服务（CDMO）领域获得快速发展，同时具备定制研发能力和生产能力的CDMO模式，可为药企，尤其是小型创业研发公司提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务。
据陈智胜介绍，除了北海康成的CAN-008项目，目前药明生物已经在为6个具有海外背景的创新生物药提供在国内的合作开发服务，这些药物的共同特征都是来自国外的生物药。除了阿斯利康的生物药MEDI5117，还包括Ambrx 和浙江医药合作研发的用于治疗乳腺癌与胃癌的创新抗体偶联候选药物（ADC）ARX788，以及亿腾医药和Prima BioMed合作研发的创新肿瘤免疫候选药物IMP321（LAG-3Ig融合蛋白）等。
浙江医药原先是一家原料药企业，而亿腾是以销售起家的医药公司，如今他们都开始在生物药领域探索。“这是一个新趋势。但是生物制药在资金和人才方面的高门槛，使得国内能够在生物制药产业化方面做得好的企业屈指可数。” 陈智胜告诉《E药经理人》。
因此，随着MAH试点的逐步开展，研发型企业得以专心研发创新， CDMO模式也将在国内迎来大好机遇。