明日之星！2021年值得关注的25家顶级生命科学初创

近日，美国生物科技媒体 BioSpace 推出 2021 年 “NextGen Bio” 榜单，涵盖了北美地区 25 家新兴生命科学公司。

为了评选这份榜单，BioSpace 考察了在过去几年中成立并获得 A 轮融资的公司，然后对它们进行了融资、合作、管道、增长潜力和创新等不同类别的综合评估，并根据每个类别的积分进行累计排名。

在今年上榜的 25 家公司中，超过半数正在开发创新的细胞和基因疗法，这些星光熠熠的公司已经对行业产生了巨大的影响，并将持续到未来。以下是评选榜单及具体介绍：

图｜2021 年 “NextGen Bio” 榜单（来源：BioSpace）

Sana Biotechnology

上榜理由：Sana Biotechnology 由 Juno Therapeutics 的几位联合创始人领导，是细胞疗法开发领域的 “明星公司”，2020 年完成了数额高达 7 亿美元的 A 轮融资。这些资金将被用于推进其核心平台的发现和开发，包括基因递送、免疫学、干细胞生物学以及基因修饰和控制。

研发管线包括将基因有效载荷活体递送到特定的细胞，将异体细胞隐藏在患者的免疫系统之外的体外基因修饰，以及应用干细胞生物学制造分化细胞以替代缺失或受损组织。

2020 年第四季度 Sana Biotechnology 收购 Oscine Corp.，这一收购将把 Oscine 的神经胶质祖细胞（glial progenitor）研发项目及其奠基技术整合到 Sana Biotechnology 更广泛的技术平台和研发项目中。

EQRx

上榜理由：EQRx 于 2020 年 1 月获得 2 亿美元 A 轮融资，公司 CEO 是 Third Rock Ventures 的合伙人 Alexis Borisy。

该公司专注于以人们更负担得起、医疗体系可持续的价格创造新颖的、受专利保护的药品。EQRx 专注于小分子药物，生物制品或抗体类药物的开发，重点将放在癌症，免疫炎症性疾病以及非罕见遗传病的治疗。

2020 年 10 月 27 日，EQRx 宣布与基石药业（1177.HK）达成战略合作。基石药业将独家授权 EQRx 公司在大中华区以外地区开发和商业化抗 PD-L1 单抗舒格利单抗（CS1001）及抗 PD-1 单抗 CS1003，合作涉及金额高达 13 亿美元。值得一提的是，这两款均为处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。 

Nuvation Bio

上榜理由：2019 年，致力于开发肿瘤药物的 Nuvation Bio 宣布完成 2.75 亿美元超额认购的 A 轮融资。Nuvation Bio 由业内资深人士 David Hung 博士创立。Hung 博士曾担任 Medivation 的总裁兼首席执行官，该公司已于 2016 年以 143 亿美元的价格出售给了辉瑞。

目前，Nuvation Bio 没有就肿瘤药物的靶点及公司的研发管线等透露更多的信息，仅表示专注于癌症并且拥有七个不同的研发项目。

2020 年第四季度，SPAC 公司 Panacea Acquisition Corp. 收购 Nuvation Bio，合并后的公司将在纽约证券交易所（NYSE）上市，股票代码为 “ NUVB”。

ArsenalBio

上榜理由：2019 年 10 月，ArsenalBio 获得 8500 万美元 A 轮融资，投资方包括 Westlake Village BioPartners、帕克癌症免疫疗法研究所（the Parker Institute for Cancer Immunotherapy，PICI）、Kleiner Perkins、UCSF Foundation Investment Company、Euclidean Capital 和 Osage University Partners。

ArsenalBio 的重点是整合 CRISPR 基因编辑技术、合成生物学、智能学习等技术，并将其应用于免疫细胞疗法开发的初创公司。

液体活检重磅新锐公司 Grail 的前总裁 Ken Drazan 博士是 ArsenalBio 的现任 CEO。

Triumvira Immunologics

上榜理由：致力于开发新型工程化 T 细胞疗法的生物制药公司 Triumvira Immunologics 于 2020 年 8 月完成了 5500 万美元 A 轮融资。本轮融资由拜耳飞跃计划和 Northpond Ventures 共同领投，Oceanpine Capital、Viva Biotech Holdings、Bloom Burton＆Co. 和 Centre for Commercialization of Cancer Immunotherapy（C3i）跟投，所得资金将推动 Triumvira 多个实体瘤和血液恶性肿瘤的自体和同种异体项目进入临床。

Triumvira 的基础技术是 T 细胞抗原偶联剂（T-cell Antigen Coupler，TAC）。TAC 是一种嵌合分子，包含多个蛋白质结构域，可将肿瘤靶向能力与 T 细胞自身的激活机制相结合。

Triumvira 的主要候选疗法 TAC01-CD19 是一款 CD19 导向的 T 细胞疗法，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，I/II 期临床试验于 2019 年 7 月在美国和加拿大获得许可，但该试验似乎还没有开始招募。

2020 年 3 月，Triumvira 与瑞士 Lonza 公司签署合作协议，开发利用 TAC01-HER2 细胞疗法治疗实体瘤的早期临床试验。

Immuneering

上榜理由：Immuneering 于 2020 年 1 月完成了 2000 万美元的 A 轮融资，2021 年初又传来好消息：完成了超额认购的 6200 万美元 B 轮融资。

Immuneering 将利用融资所得资金推进以 RAS/MAPK 通路中的靶点为重点的临床阶段项目。该公司还将继续推进神经科学和免疫肿瘤学领域的其他项目，进一步开发其疾病消除技术（DCT）平台，并加强其计算生物学服务业务。

据透露，Immuneering 目前有 6 个在研项目，目标是在 5 年内确定 90 个候选药物。

Cellarity

上榜理由：Cellarity 由著名生物医疗风投机构 Flagship Pioneering 孵化，融资额度为 5000 万美元。

Cellarity 利用单细胞和机器学习等多项技术同时研究细胞行为的方法，开发出可以改变细胞行为的 Cellarium 平台。该平台可以对细胞行为进行数字化和量化，揭示控制这些行为的状态，进而开发出可以将其改变至健康状态的新型药物。

该平台极大提高了发现药物的速度和成功率，在不到一年的时间里，已经在多个治疗领域开发出已通过体内概念验证的多款主要候选药物。

截至 2019 年 12 月，Cellarity 开发了多达 250 种不同疾病的数字化引导方式，涵盖传统药物发现过程中的每个步骤，可以把通常是线性开发的流程平行和折叠，以试图了解药物的作用、毒性和副作用。

目前，该公司正在对血液学、免疫肿瘤学、代谢和呼吸领域的化合物进行筛选。

Omega Therapeutics

上榜理由：Omega Therapeutics 于 2020 年 7 月宣布获得 8500 万美元融资，由 Flagship Pioneering 等领投。该笔融资用于支持 Omega 的 Epigenomic Programming™平台的开发，并将 Omega Epigenomic Controllers™疗法用于肿瘤、肝病、严重炎症和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等项目的首例人体临床试验。

Omega 正在开发的新型工程化和模块化疗法 Omega Epigenomic Controllers™可以特异性地、持久地调节和调整 25,000 多种人类基因的表达水平，该疗法通过在转录前水平进行干预而不改变天然核酸序列，只需按治疗需要的频率进行给药。

Korro Bio

上榜理由：Korro Bio 于 2020 年 9 月完成了 9150 万美元的 A 轮融资，进一步发展单碱基 RNA 编辑的新型平台 OPERA。该公司由基因编辑领域资深人士 Nessan Bermingham 博士领导。

该公司的专有平台 OPERA 旨在通过有选择地编辑信使 RNA 来重新编码特定密码子，从而为患者提供有益的蛋白质序列，结构和功能变化，从而调节用于治疗应用的蛋白质功能。OPERA 除了可以产生有益于治疗的蛋白质版本以改善患者的预后之外，还可以在 RNA 水平上修复引起疾病的突变。

Synthekine

上榜理由：Synthekine 于 2020 年 9 月完成了 8200 万美元的 A 轮融资。Synthekine 由 K. Christopher Garcia 博士创立，目的是利用发现可以调节细胞因子来增强其治疗效果的发现。

Synthekine 专注于免疫学、细胞因子的结构洞察力和多种工程技术，可针对新的和经过验证的细胞因子靶标创建优化的疗法，以治疗癌症和自身免疫性疾病。

目前，Synthekine 的 2 个领先项目正在进行 IND 授权研究：STK-012，一种工程化的 Interleukin-2（IL-2）部分激动剂，用于治疗癌症；以及 STK-009 和 SYNCAR-001，一种正交的 IL-2 的组合配体与 CD-19 CAR-T 细胞疗法联合研究。

Kriya Therapeutics

上榜理由：Kriya Therapeutics 于 2020 年 5 月完成 8050 万美元的 A 轮融资，以开发治疗流行性严重疾病的基因疗法，并优化其现有发现引擎。

Kriya 的管线包括多个基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，用于 1 型和 2 型糖尿病、严重肥胖症和其他适应症。

Kriya 的技术平台 SIRVE™用于新载体设计、序列修改和数据分析。Kriya 将计算机科学与载体生物学的最新发展相结合，以最大限度地降低免疫原性并提高组织的特异性，并增强基因疗法的表达和制造能力。SIRVE™是为模块化而构建的，从而可以使用合理设计的 AAV 载体有针对性地集中生产所需的治疗性蛋白。

Neogene Therapeutics

上榜理由：2020 年 9 月，Neogene Therapeutics 在 A 轮融资中筹集了 1.1 亿美元，由 EcoR1 Capital、Jeito Capital 和 Syncona 联合领投，Polaris Partners 和 Pontifax 等跟投。

Neogene 专注于开发针对多种癌症的下一代个体化和工程化的 T 细胞疗法。根据公司官网显示，Neogene 的技术平台可以从常规的肿瘤活检中分离新抗原特异性的 T 细胞受体（TCR）基因。

具体来说，从肿瘤活检中分离的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）经常表达针对癌细胞突变蛋白（新抗原）具有特异性的 T 细胞受体，而通过 DNA 测序技术、DNA 合成技术和基因筛选等工具，Neogene 可以特异性地将 TCR 基因分离，随后将分离的 TCR 基因应用到癌症患者 T 细胞的改造，以提供大量有效的 T 细胞用于癌症治疗。

Q32 Bio

上榜理由：Q32 Bio 于 2020 年 5 月获得 4600 万美元 A 轮融资，并在 10 月获得 6000 万美元 B 轮融资。

该公司专注于推进针对人体先天性和适应性免疫系统的新型治疗药物。

Q32 Bio 正在开发一种全人源抗 IL-7R（白细胞介素 - 7 受体）的抗体 ADX-914，可重新调节适应性免疫功能，已开始进行 I 期临床试验。

Q32 Bio 补体靶向疗法产品线中的主要候选药物 ADX-097 已被证明拥有持久的组织药代动力学（PK）/ 药效学（PD），目前正在进行 IND 研究，预计在 2021 年下半年开始进行 I 期临床试验的配药工作。

Shape Therapeutics

上榜理由：2019 年 11 月，致力于 RNA 编辑基因疗法开发的生物技术公司 Shape Therapeutics 宣布完成 3550 万美元的 A 轮融资，本轮资金将用于推进其突破性的 RNA 和蛋白质靶向平台开发。

该公司的平台包括专有的 ShapeTx RNAfix™技术，这项技术可通过利用诸如作用于 RNA 的腺苷脱氨酶（ADAR）、抑制性 tRNA 以及工程化的腺相关病毒（AAV）等蛋白质，直接在体内靶向和修饰 RNA。RNAfix™平台通过使用天然人类细胞修饰 RNA，从而限制了与免疫原性、细胞毒性或脱靶 DNA 编辑相关的风险，并与其他现代基因组工程技术区分开来。

2020 年 12 月，Shape Therapeutics 发布了 AAVidT™衣壳发现平台，是下一代工程化的 AAV 平台，可产生高度特异性的组织趋向性 AAV。

Artiva Biotherapeutics

上榜理由：2020 年 6 月 26 日，专注于开发和商业化同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法的肿瘤学公司 Artiva Biotherapeutics 宣布成立公司，并完成了 7800 万美元的 A 轮融资。

Artiva 利用专有的制造平台，使脐带血衍生的 NK 细胞得以扩增和低温保存，正在推进 AB-101 作为一种通用的 NK 细胞候选产品，与单克隆抗体或 NK 细胞激活剂等靶向疗法结合使用。

Amunix Pharmaceuticals

上榜理由：2020 年 3 月，Amunix Pharmaceuticals 宣布获得 7300 万美元 A 轮融资。

Amunix 专注于推进在肿瘤微环境中选择性激活的新型 T 细胞接合剂（XPAT）和细胞因子（XPAC）的开发，旨在克服这两种治疗方法共同面临的毒性和免疫原性挑战。XPAT 和 XPAC 平台均利用该公司经过临床验证的 XTEN 技术（已证明其免疫原性低）来产生前药。

Sonoma Biotherapeutics

上榜理由：Sonoma Biotherapeutics 于 2020 年 2 月获得 4000 万美元 A 轮融资，并在 9 月追加 3000 万美元融资。

Sonoma 专注于开发自身免疫性和退行性疾病的调节性 T 细胞（Treg）疗法，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化（ALS）以及阿尔茨海默症。

Scribe Therapeutics

上榜理由：Scribe Therapeutics 是从 2020 年诺贝尔化学奖得主、加州大学伯克利分校 Jennifer Doudna 博士实验室分离出的初创公司。

Scribe 的 X-Editing（XE）技术平台旨在利用分子工程学技术，生成新型 CRISPR 分子，从而进一步改进 CRISPR 基因编辑技术的活性、特异性和可递送性。

目前，Scribe 与渤建（Biogen）达成合作，共同开发和商业化基于 CRISPR 的疗法，以解决肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的潜在遗传原因。该项合作金额最高达 4 亿美元。

CODA Biotherapeutics

上榜理由：CODA Biotherapeutics 于 2019 年 11 月完成了 3400 万美元的 A 轮融资。该公司专注于慢性神经性疼痛和局部癫痫的药物。

CODA 致力于开发创新的基因疗法平台，并利用化学遗传学方面的革命性技术调节病理细胞活性，为神经疾病患者提供新的治疗方案。

目前，CODA 正基于基因工程技术改造神经递质受体，并针对这类受体开发口服生物利用药，以治疗慢性神经性疼痛和局灶性癫痫等神经系统疾病。CODA 的药物可将通过病毒载体递送并直接施用于功能失调的神经元，以激活改造受体，调节神经元活性。

2020 年 5 月，CODA 宣布与面部疼痛研究基金会（FPRF）开展研究合作，目标是利用 CODA 的化学遗传基因治疗平台来识别和开发潜在的新疗法和治疗三叉神经痛及相关神经病理性疼痛。

Werewolf Therapeutics

上榜理由：Werewolf Therapeutics 于 2019 年 11 月获得 5600 万美元 A 轮融资。

Werewolf 专注于开发新型免疫刺激疗法，旨在改变肿瘤微环境以改善人体对癌症的免疫反应。

Werewolf 的 PREDATOR 蛋白工程平台可以设计出强效的生物制剂，可以以失活的形式全身性给药，以防止对非靶组织产生不必要的影响。

Aspen Neuroscience

上榜理由：Aspen Neuroscience 于 2020 年 4 月完成 7000 万美元 A 轮融资。该公司专注于开发一种用于帕金森病（Parkinson’s disease）的自体神经元替代疗法。

Aspen 的候选药物 ANPD001 正在进行 IND 授权研究，用于治疗散发性帕金森病；另一款基因编辑的自体神经元疗法 ANPD002 也正在开发中，治疗遗传性质的帕金森病患者。

Hexagon Bio

上榜理由：Hexagon Bio 于 2020 年 9 月获得 4700 万美元 A 轮融资。

该公司的分子发现平台利用数据科学、基因组学和合成生物学，从真菌基因组中识别出有效的、进化提炼的强力次级代谢物及其蛋白靶点。

Hexagon 公司最初将聚焦于开发治疗癌症和传染病的创新疗法，之后也可以扩展到免疫学、心血管、神经和代谢疾病等其他领域。

Kyverna Therapeutics

上榜理由：Kyverna Therapeutics 在 2020 年 1 月获得 2500 万美元的 A 轮融资，吉利德科学（Gilead Sciences）公司是其创始投资人之一。

Kyverna 专注于细胞疗法，致力于开发用于严重自身免疫疾病的新型药物。该公司致力于结合 T 细胞工程学和合成生物学，开发调节性 T 细胞（Treg）疗法，抑制和清除攻击自身组织的免疫系统，从而治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。

Kyverna 已与吉利德科学达成战略合作和许可协议，基于 Kyverna 的合成 Treg 平台和 Kite 公司的 synNotch 技术，开发针对自身免疫性疾病的工程化 T 细胞疗法。这一合作金额最高可达 5.7 亿美元。

Forge Biologics

上榜理由：Forge Biologics 于 2020 年 7 月获得 4000 万美元 A 轮融资。

Forge 的主导项目 FBX-101 是一种新型的 AAV 和脐带移植相结合的方法，用于治疗婴儿 Krabbe 病（一种致命的神经退行性疾病）。2021 年 1 月 4 日，FDA 批准该公司启动 FBX-101 的 I/II 期试验。

MoMa Therapeutics

上榜理由：MoMa Therapeutics 于 2020 年 4 月启动并完成 8600 万美元的 A 轮融资，该轮融资来自 Third Rock Ventures、Nextech Invest、Cormorant Asset Management、Creacion Ventures、Casdin Capital 和 Rock Springs Capital。

MoMa 专注于开发靶向人体内微型 “分子机器” 的下一代精密疗法。包含了超过 400 个成员的 “分子机器” 蛋白家族控制着细胞内的许多关键过程，包括控制遗传信息维持和表达的 DNA 解旋酶和染色质重塑因子，介导病毒感测和模式识别的 RNA 解旋酶，以及使生物分子在细胞内和跨膜移动的转运蛋白。

虽然该公司还没有明确说明任何适应症，但他们的新闻稿中确实暗示了对癌症和罕见疾病的兴趣：将利用基因组数据识别 “分子机器”，然后使用小分子进行干预，从而可能修复罕见疾病和肿瘤的故障。

参考资料：

• https://www.biospace.com/article/top-life-sciences-startups-to-watch-in-2021/

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