近日，病毒学国家重点实验室/武汉大学泰康医学院（基础医学院）/武汉大学泰康生命医学中心夏宇尘教授课题组在国际学术期刊Journal of Virology在线发表题为“SARS-CoV-2 nsp13 Suppresses Hepatitis B Virus Replication by Targeting cccDNA Transcription”。该研究揭示新冠病毒非结构蛋白13（nsp13）可以通过与染色体结构维持复合物4（SMC4）互作抑制乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA）转录。全球约有约2.57亿人患有慢性乙型肝炎，其中约三分之一在中国。乙肝病毒感染者患肝硬化和肝癌的风险较高，我国每年约有30至40万人死于乙肝病毒引发的肝硬化或肝癌。尽管目前已有针对乙肝病毒的疫苗和药物，慢性乙型肝炎仍难以实现彻底治愈。乙肝病毒感染肝脏后，会形成其自身的微型染色体——cccDNA。cccDNA作为病毒复制的模板，长期稳定地存在于被感染的细胞中，现有药物无法将其完全抑制或清除。夏宇尘课题组前期研究发现nsp13可选择性地抑制游离体DNA的转录，但对细胞染色质DNA没有影响（Li et al. JVI. 2023）。由于HBV cccDNA在感染细胞中以游离体形式存在，该课题组进一步研究了nsp13对HBV复制的影响。在不同的HBV复制细胞模型和小鼠模型上，nsp13都能通过抑制cccDNA的转录有效限制HBV复制。进一步研究发现nsp13与cccDNA直接结合，且其对cccDNA的抑制依赖于其NTP酶和解旋酶活性。蛋白互作组学研究揭示SMC4与nsp13相互作用，且参与cccDNA转录抑制。本研究为特异性靶向乙肝病毒cccDNA的抗病毒研究提供了新思路。
图1. SARS-CoV-2 nsp13在体内可以限制HBV复制武汉大学基础医学院博士生李艾欣、博士后赵凯涛、硕士生段钰荣、张蓓为该论文共同第一作者，夏宇尘教授和程晓明研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（2023YFC2308500）、平原实验室开放基金（2023PY-OP-0101）、国家自然科学基金（32100125和81971936）等项目的资助。全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01042-24
编辑 老Q
来源 病毒学国家重点实验室