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顶着诺贝尔光环的新款"延年益寿丹", 靠谱吗?

随心 剑桥鹤望兰 2019-05-07

作者简介:随心, 本科毕业于清华大学生物科学与技术系。在美国获得博士学位后加入某跨国知名药企从事药物研发。在十余年中带领团队与糖尿病,肌肉萎缩症等等作斗争,近年来着重于抗衰老药物的研究和开发。

随心撰文理念:但求忠实于数据,不夸张,不偏颇,随心而来。



图:Basis的包装照片。来自网上。


今年三月份的时候,前任哈佛大学医学院院长(2007-2016年在任),内分泌学泰斗Dr. Jeffrey Flier做了一件让我非常敬佩的事情,用英文单词ballsy来形容更为恰当:

他在波士顿环球报发表了一篇公开评论文章,批评一个叫Elysium Health的保健品公司,借用七位诺贝尔奖得主十四位知名教授光环,宣传营销一个没有被科学研究证实对人有效,叫Basis的“延年益寿丹”。这其中还包括人类基因组计划中的大咖级人物George Church

作为一个奋战在药物研发第一线,追求忠实于数据的科研工作者,我对Dr. Jeffrey Flier表示深深的敬意。这比一般的科研打假更需要有勇气。此处鼓掌撒花。


图:Elysium Health公司网站上列出的科学顾问,包括七位诺贝尔奖得主。


Basis到底是什么

Basis的主要成份是NR (烟酰胺核苷, 也被叫做Niagen) ,和在蓝莓内提取的抗氧化剂 - 紫檀芪(Pterostilbene)

NR和另一个市面上也常见到的保健品NMN (烟酰单核苷酸),都是辅酶NAD (烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的前身,维生素B3的衍生物。服用NR或者NMN就是希望在体内可以被转化成NAD

NAD又有什么好处呢?

NAD是体内许多重要酶反应不可缺少的辅助剂。NAD的水平会伴随着年龄的增长而降低。研究人员发现NAD可以延长酵母[2],线虫[1],果蝇[3]和小鼠[4-6]的寿命。

可是服用NAD就会有好处吗?

研究发现摄取的NAD在体内会很快的被代谢酶降解。代谢酶会随着年纪而增加,和NAD正好相反。这也是NAD水平降低的重要原因。这个研究结果意味着单纯的服用NAD不会有太多的作用[7],应该要同时抑制代谢酶的活性才有益。

图:NR的化学结构


图:NRNMN, NAD之间转换的化学反应

虽然市面上已经有好多含有NR NMNNAD的保健品,这些药物对人体的安全性,副作用和药效都还没有被证实。最近,日本开始了NMN的一期人体临床试验[9]。美国也开始了几个NR的一期临床试验[10]

然而,这些试验目前只是:

1) 看NMN和NR是否安全, 什么剂量是安全的;

2) 决定可以用于下一期临床试验的剂量;

3) 确认它们是否能够在体内增加NAD的浓度。

最近的一篇报道让12名志愿者服用了100,300,1000mg的NR。有三天早上空腹服用测试剂量,每次服药之间间隔七天[8]。血液NAD水平增加很少,最后只是看到NAD的代谢物组浓度增加了。

参考文献10里面列举了在美国进行的三个一期临床试验的主要终点, 这些主要终点都只是看毒性。而最重要的问题:NMN, NR, NAD在什么剂量有药效,还要等待二期三期更大规模的试验。

第三个临床试验就是和Elysium 公司合作的,测试的剂量是250mg500mgBasis每片含NR 250mg, 每次建议吃2粒。

这就意味着,虽然Elysium还没有确认NR对人体的毒性剂量,更不用提是否真有“提高细胞健康”的作用和有益剂量, 就已经开始把它当作保健品来卖,甚至在公司的网站上宣传可以让人活得更健康更长。

美国的法律是假设无罪,除非你能证明确实有罪。同样的,我对这些保健品的观点也类似:假设无效,除非能证明有效。还没有证明安全有效就拿出来卖,和挂羊头卖狗肉有什么区别?

我们对最终人体临床试验的结果翘首以待!

学术泰斗说了些什么?

图:Dr. Jeffrey Flier. 来自于哈佛医学院网页

下面我就把Jeffrey Flier的这篇文章的主要内容概括给大家听听。

他文章的标题就旗帜鲜明:Dietary Supplements: Nobel or ignoble.

这里的Dietary Supplements就是我们通常所说的保健品。我的保健品系列的第一篇就介绍了保健品,感兴趣的读者可以去看看(戳我戳我)。Nobel在这里指诺贝尔奖的光环。Ignoble是“可耻”的意思,同时也和nobel押韵。

JeffreyFlier首先提到保健品的监管与处方药不同。保健品不可以宣传有治愈某个特定疾病的疗效,但是可以不负责任的,无证据的声称可以影响身体的“结构和功能”。

他指出整个保健品行业的业界标准是非常不规范和颇具争议的。很多保健品并不含有标签上所注明的成分或者声称的剂量,甚至有些保健品还含有有害的污染物质。然而美国食品药品监督管理局(FDA)和司法系统却无力承担相应的监管任务。

提到的ElysiumHealth,一个由顶级风投公司投资建立的保健品公司,开创了保健品行业的全新的商业模式。Elysium把两个市售的有似是而非作用的“天然分子”,NR紫檀芪,合并起来做成了一个新的保健品,弄了一个漂亮的包装,起名为Basis

为了在众多的竞争者中脱颖而出,Elysium聘请了麻省理工学院的知名教授LeonardGuarente, 担任公司的科学创始人和公众形象代理。

Leonard Guarente曾尝试把药物通过FDA监测,从而获得批准上市。但是,他在此过程中屡屡受挫,继而另辟蹊径,加入Elysium,并帮助招募了七位诺贝尔奖得主和十四位知名教授做Elysium 公司的科学顾问。通过使用复杂的广告宣传和社会媒体传播,利用著名科学家的光环来宣扬含糊不清的健康益处,公司直接向消费者出售Basis

2015年,波士顿环球日报报道了Elysium公司的成立,同时提到了两位哈佛大学的诺贝尔奖得主是这个公司的科学顾问。当时作为哈佛医学院院长的Jeffrey Flier,听到了很多哈佛教授们的意见。教授们认为除了金钱利益,没有别的更好的理由可以解释这两位诺贝尔奖得主的行为。

JeffreyFlier自己觉得这不太可能,但也找不出其他更合理的解释。

于是他就去和几位认识的诺贝尔奖得主讨论这个问题。

第一位是Eric Kandel,哥伦比亚大学的著名神经生物学家,也是Elysium的科学顾问团的主席。虽然,他现在已经87岁了,却依然活跃在科研领域的大众视野之下。

他引用了三个重要的理由解释自己为什么会同意成为Elysium的科学顾问:

1)研发新的抗衰老药物的重要性。

2)  NR的科学机制的可能性。

3Elysium对临床试验的承诺。

Jeffrey Flier提醒他Elysium的产品现在还没有任何临床试验的结果,可是已经有好多人在服用的时候,他也承认对这个不赞同,并且希望今后这种做法会改变。尤其对把诺贝尔奖作为卖点和营销的手段感到尴尬。

另外五位科学顾问赞扬Elysium试图研发安全有效的天然产物的公司策略。所有人都强调了临床试验的重要性。但是,没有人清楚临床试验的设计细节和结果分析。他们没有一个人建议大家现在吃Basis.

JeffreyFlier认为,虽然Elysium的科学顾问们的出发点是美好的,即使Basis在细胞和动物上有一些作用,根据药物开发的传统经验,结果很大可能是骨感的-Basis不太可能改善人的健康。毕竟细胞,动物和人有很多的不同。

Elysium这个公司的商业宣传模式就是一个矛盾体。

一方面,它在轻度监管和不需要强有力证据的保健品市场销售,借用知名科学家的光环,在营销广告上夸大宣传意图进行的人体临床试验,对销售额的重视超过了对药效的关注

另一方面,他们认为自己是保健品行业的革新:吸引著名的科学家。利用科学家的专业知识对产品试验严格把关,用对待药物研究的严谨态度来研究保健品。

这两个立场哪个更接近现实?Jeffrey Flier建议科学顾问们可以利用他们的影响力来推广第二个版本。

怎样来做到这个呢?

不允许他们的诺贝尔奖荣誉成为营销的工具,并且坚持Basis和任何将来的衍生物在上市之前都被证实有效,即使法律上没有这样的要求。

这么做说不定可以真正的开创先河:保健品背后的“骰子”科学(暗指保健品的效果大多没有定论),最终向传统医学研究的严谨求实靠拢。

最后有兴趣的读者可以去看看Jeffrey Flier的原文 (链接在下面)。国内的读者可能会看不了。其实Jeffrey Flier已经爽快地同意随心来翻译全文,可是最后的授权要来自于波士顿环球日报。一旦获得授权,就把翻译的全文发出来和大家分享。


英文原文链接:

https://www.bostonglobe.com/opinion/2017/03/30/dietary-supplements-nobel-ignoble/e5E6Cklw3RxlExEtGJe6mL/story.html


文中提到的分子的英文全称:

NR: Nicotinamide Riboside,又叫Niagen, 烟酰胺核苷

NMN: Nicotinamidemononucleotide,烟酰单核苷酸

NAD: Nicotinamideadenine dinucleotide,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

 

参考文献:

1.  Tissenbaum,H.A. and L. Guarente, Increased dosage ofa sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature, 2001. 410(6825): p. 227-30.

2.  Kaeberlein, M., M. McVey, and L.Guarente, The SIR2/3/4 complex and SIR2alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two differentmechanisms. Genes Dev, 1999. 13(19):p. 2570-80.

3.  Rogina, B. and S.L. Helfand, Sir2 mediates longevity in the fly through apathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101(45): p. 15998-6003.

4.  Zhang, H., et al., NAD(+) repletion improves mitochondrial andstem cell function and enhances life span in mice. Science, 2016. 352(6292): p. 1436-43.

5.  Mills, K.F., et al., Long-Term Administration of NicotinamideMononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. CellMetab, 2016. 24(6): p. 795-806.

6.  Fang, E.F., et al., NAD+ Replenishment Improves Lifespan andHealthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair.Cell Metab, 2016. 24(4): p. 566-581.

7.  Camacho-Pereira, J., et al., CD38 Dictates Age-Related NAD Decline andMitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab,2016. 23(6): p. 1127-1139.

8.   Trammell, S.A., et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orallybioavailable in mice and humans. Nat Commun, 2016. 7: p. 12948.

9.   Clinical Trial registration numberUMIN000021309: 

Assessment of the safety of nicotinamide mononucleotide (NMN) in healthy subjects; phase I study. 

The clinical trial to evaluate metabolic-syndrome-relatedparameters to develop NMN as Foods with Function Claims.

Available at https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&language=J&recptno=R000024575.

10.  Three clinical trials in US:

A). Study Title: Safety andEfficacy of Nicotinamide Riboside Supplementation for Improving PhysiologicalFunction in Middle-Aged and Older Adults.

Clinicaltrials.govidentifier: NCT02921659;

Sponsor: University ofColorado, Boulder.

Collaborator: ChromaDex, Inc

PrimaryOutcome: Incidenceof treatment emergent adverse events [Time Frame: 6 weeks], self-reported sideeffects, vital signs, hematology, liver enzymes, markers of kidney function andblood chemistry.

B).Study Title: ARandomized, Double-blind, Placebo Controlled Parallel Study Investigating theEffects of Niagen™ (Nicotinamide Riboside) on Niagen™ Metabolites in HealthyAdults.

Clinicaltrials.govidentifier: NCT02712593;

Sponsor: KGK SynergiseInc;

Collaborator: ChromaDex, Inc

PrimaryOutcome: Changein Urinary Methylnicotinamide [Time Frame: 8 weeks]

C).Study Title: ARandomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Evaluate Safety andHealth Benefits of Basis™ Among Elderly Subjects.

Clinicaltrials.govidentifier: NCT02678611

Sponsor: KGK SynergiseInc;

Collaborator: Elysium Health

PrimaryOutcome: Bloodpressure [Time Frame: 8 weeks], Safety Blood Parameters, [CBC, electrolytes(Na, K, Cl), kidney function (creatinine), liver function (AST, ALT, GGT andbilirubin)]; Heart Rate


我们发过的保健品系列文:

闲谈保健品(一)揭秘“神药”白藜芦醇

闲谈保健品(二)- 怎么知道该吃多少药?


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