《新英格兰医学杂志》撤稿肺干细胞重要研究

►图1 新英格兰医学杂志撤稿声明（来源：NEJM）

撰文 | 刘东明

责编 | 陈晓雪

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近日，Piero Anversa因哈佛医学院宣告确定他的31篇论文存在伪造与篡改数据而备受关注。仅两日后，知名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）于10月17日宣布对Piero Anversa实验室于2011年发表的一篇研究文章撤稿（图1），并同时对Piero Anversa在2001年和2002年发表的两篇文章表示“关切”，称其“数据可能并不可靠”。

据《新英格兰医学杂志》发出的撤稿声明，哈佛医学院布列根与妇女医院（Brigham and Women's Hospital，BWH）的调查显示Piero Anversa实验室在2011年发表的研究文章“Evidence for Human Lung Stem Cells”中存在图片造假。该篇文章的其它作者Jan Kajstura等人联系《新英格兰医学杂志》称，他们根据原始研究数据认定该篇文章的图片真实性值得怀疑，并声称在文章发表后较长一段时间后他们才得知此事，并要求撤稿。

这篇被撤稿的研究“Evidence for Human Lung Stem Cells”，报告了作者利用正常人体肺组织分离了表达c-kit（c-kit是骨髓造血干细胞、多能干细胞表面的一类重要分子标记物）、而不表达上皮细胞、内皮细胞和平滑肌细胞相关标记物的“未分化人类肺干细胞”，并对其进行一系列体内体外试验证实其干细胞特性。作者将分离得到的“人类肺干细胞”将移植到肺低温损伤的小鼠肺中，并称观察到了由人类肺干细胞分化形成的肺泡、细支气管等结构（图2），并在其中同时观察到了c-kit阳性的“干细胞”（图3）。为了证实此类“肺干细胞”的自我更新的能力，他们又将移植后小鼠肺中分离到的“人类肺干细胞”再次移植到肺损伤小鼠，称实验结果同样能观察到新形成的结构和自我更新后的“干细胞”。

►图2 Piero Anversa等观察到的移植小鼠肺组织中的人类肺泡、细支气管结构（来源：NEJM）

►图3 Piero Anversa等观察到的移植小鼠肺组织中的c-kit阳性“干细胞”（来源：NEJM）

同年，来自日本的科学家Takaya Suzuki等人通过《新英格兰医学杂志》质疑，他们在人类胎儿肺组织中观察到的c-kit阳性的细胞同时也表达内皮细胞的标志物CD34（图4），说明c-kit阳性细胞可能不具备多分化潜能，不过Piero Anversa回应，他们在人类胎儿肺组织中，c-kit阳性的“肺干细胞”并不表达CD34（图5）。

►图4 Takaya Suzuki等人观察到人类胎儿肺组织中的c-kit（+）、CD34（+）细胞

►图5 Piero Anversa等人观察到的人类胎儿肺组织中的c-kit、CD34并不同时表达（绿色-c-kit，白色-CD34）

此外，Piero Anversa还曾于2001年（Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction）和2002年（Chimerism of the transplanted heart）在《新英格兰医学杂志》发表关于心肌干细胞的研究。该杂志称，鉴于哈佛医学院的调查并未包括2007年前Piero Anversa在纽约医学院时的研究成果，该杂志已经在联系两篇文章的作者和纽约医学院，等待回应的同时也提出其研究数据可能并不可靠。 

参考文献：

1. Retraction: Kajstura J et al.Evidence for Human Lung Stem Cells. N Engl J Med 2011;364:1795-806.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMe1813802

2. Expression of Concern: BeltramiAP et al. Evidence That Human Cardiac Myocytes Divide after Myocardial Infarction. N Engl J Med 2001;344:1750-7 and Quaini F et al. Chimerism of the Transplanted Heart. N Engl J Med 2002;346:5-15.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMe1813801

3. Kajstura, Jan, et al. Evidence for Human Lung Stem Cells. N Engl J Med 364.19(2011):1795-1806.

4. Correspondence: Evidence for Human Lung Stem Cells https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1106693?query=recirc_curatedRelated_article

5. Harvard and the Brigham call for more than 30 retractions of cardiac stem cell research. https://www.statnews.com/2018/10/14/harvard-brigham-retractions-stem-cell/

制版编辑 | 皮皮鱼

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