儿童对花生过敏？口服它，临床效果还不错

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撰文 | 冯水寒

责编 | 陈晓雪

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花生富含脂肪和蛋白质，营养价值高，口感爽脆，既直接作为食物出现在餐桌上，也可以用来榨取食用油。尽管如此，花生也会引起过敏症，导致血压降低、面部和喉咙肿胀，阻碍呼吸，严重时甚至会造成休克，危及生命。这使得许多家庭将其从家里除去，许多航空公司不再提供花生食品，防止对花生过敏的乘客造成危害。

花生过敏原致敏和反应机制，图片来自Discovery medicine

为什么会有花生过敏症呢？有些人对花生抗原物质（一大类花生蛋白Arachis hypogaea）较为敏感，食用花生后出现由IgE介导的不良免疫反应。当再次食用花生时，已有的IgE就会直接识别并结合这些抗原物质，引发过敏反应，使得机体在某一组织、器官、甚至全身出现功能丧失。我国花生过敏方面的研究很少，花生过敏症患者比例的完整统计目前还未有确切的数据。而在英国，大约每200个人中就有1个人对花生过敏。

如何缓解或治疗花生过敏症是一个颇受关注的议题，但目前仍未有获批的针对花生过敏症的药物和疗法。

最近的一项研究表明，一种新型花生衍生的口服生物制剂AR101可有效缓解4至17岁的患者的花生过敏症状。

PALISADE临床研究团队针对花生过敏症的研究，图片来自NEJM

今年11月，美国生物制药公司Aimmune Therapeutics的PALISADE（Peanut Allergy Oral Immunotherapy Study of AR101 for Desensitization in Children and Adults）临床研究团队在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）上发文公布了针对花生过敏症的国际3期PALISADE试验结果，发现在4至17岁人群的临床试验中，AR101（按照GMP标准生产的脱脂花生粉制剂，被认为是一种新型花生衍生的口服生物制剂）具有免疫调节活性，能够增加患者的花生暴露阈值剂量，同时显著缓解临床过敏症状。根据论文，AR101的活性成分含有花生致敏原，基于口服免疫疗法的原理，过敏个体通过接触逐渐增加的过敏原剂量，使得免疫细胞反应性降低，进而诱导脱敏。

花生蛋白耐受情况，图片来自NEJM

具体到试验过程，研究人员对551名4至55岁参与者（其中包含496名4至17岁参与者）开展大约为期1年的AR101和安慰剂随机双盲对照实验，评估AR101制剂对患有花生过敏症人群的有效性和安全性。结果表明，接受AR101治疗的372名参与者中，有250人能够摄入600mg或是更多的花生蛋白（约为2个花生仁的量），且在退出剂量挑战试验时，没有剂量限制症状，这相较于接受安慰剂的124名参与者中的5人能够摄入如是剂量花生蛋白，有显著差异。在退出剂量挑战期间，25％的活性药物治疗和59％的安慰剂参与者花生过敏中等严重，花生过敏严重的比例分别为5％和11％。但在18岁及18岁以上的参与人群中，AR101并未显示出明显的有效性。

与先前口服免疫治疗相关研究相比，该研究具有更多的参与者和更详细的数据；试验中口服食物时严重过敏反应较少；副作用少于预期，例如，只有6%的患者因胃肠道副作用而退出研究，而三分之一的患者在试验过程中没有出现较轻微更严重的副作用；80%的参与者成功达到了相当于一颗花生的日常维持剂量。当然，这并不意味着这些花生过敏者可以吃大量花生，而是指他们对花生的耐受性有所增加，开始能够接受较为少量的花生。

NEJM配发社论文章，图片来自NEJM

NEJM也在同期配发了题为“花生口服脱敏”（Oral Desensitization to Peanuts）的评论文章，高度称赞了PALISADE试验，指出花生脱敏研究的难度之大，肯定了AR101的临床价值和潜在市场价值，希望该团队的持续突破为更多人，尤其是儿童带来好消息。 

  参考文献

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812856

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1813314

http://www.discoverymedicine.com/Kanao-Otsu/2011/10/14/peanut-allergy-an-evolving-clinical-challenge/

制版编辑 | 皮皮鱼

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