吃这种药的人，请不要低碳生酮……
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2015年的春天，英格兰南部德文郡，处处洋溢着万物复苏，欣欣向荣的景象。
58岁的Lisa（化名）和往常一样，准备迎着朝阳，开始新一天的美好生活。
然而，起床后没走几步路，她就觉得巨累无比，想着可能是昨晚没睡好，就又在沙发上躺了躺，可是尽管养了养神，也没能让她觉得更轻松些。
随后她开始恶心、胃疼、甚至呕吐，伴随着越来越急促的呼吸，等到丈夫Jack（化名）发现的时候，Lisa已经开始有即将昏迷的迹象了。
家人没有多想，以最快的速度把她送到了附近的托贝医院Torbay Hospital。
医生查了Lisa的既往病史，以及现状，发现了一个非常奇怪的点：↓
Lisa到底是怎么了？
原来，她是2型糖尿病患者，最初接受治疗的时候，吃了二甲双胍，而且后期还每天两次补充外源胰岛素，加上锻炼和饮食调节，病情控制的还算稳定。①
2015年1月，她的血糖越来越稳定，医生给她调整药物，开了达格列净，之后一直保持稳定状态，到2015年3月，医生确认她可以停掉外源胰岛素了。
不再依赖胰岛素，对Lisa来说是一件非常开心的事情，但是，36个小时后，就发生了刚刚描述的那一幕。
那么，Lisa到底得了什么病呢？医生给出了确切答案：酮酸中毒！
强行科普▷什么是酮酸中毒？
一种严重的病理性状态，通常是由于体内缺少胰岛素（如1型糖尿病，因为胰腺功能受损，体内没有胰岛素产生），血糖就会一直飙升，同时大量脂肪也会被分解，由此，大量酮体无节制的产生。
造成危险的地方就在于释放酮体的数量，因为酮体有轻微的酸性，在不受控制的情况下，他们在血液中累积。
这一庞大的体积，很快就冲垮了血液中脆弱的酸碱缓冲系统。造成体内血液的PH值呈酸性，从而导致极度危险的后果。
换句话说，危险的不是酮体本身，而是血液酸性(acidosis)，常见症状有诸如多饮多尿、食欲下降、恶心呕吐、呼吸困难、脱水、头痛头晕、疲劳等等。
一般酮酸中毒，只会发生在1型糖尿病，或者极少数2型糖尿病患者身上。
但是，Lisa之前没有任何酮酸中毒的历史，并且血糖一直保持的非常稳定，状态也还不错。
在排除各种可能影响因素之后，主治医生把致病诱因指向了药物——达格列净。
达格列净属于一种SGLT-2抑制剂，是近年来用于改善2型糖尿病的一种新型药物。
尽管，在临床上以及各种试验中，它的效果很好，并且存在的风险基本可控。
但是仅仅在2013年3月到2014年6月期间，FDA（美国食品及药物管理局）就收到了20例因为服用SGLT-2抑制剂而诱发酮酸中毒的案例。
那么，SGLT-2抑制剂对人到底有多大危险呢？
SGLT-2抑制剂的是与非
SGLT-2抑制剂是用于治疗2型糖尿病的新型口服药物，从2013年起，就被批准用于治疗糖尿病。
它的工作原理是什么呢？ SGLT-2是一种人体蛋白质，可以帮助肾脏重新吸收葡萄糖到血液中。
而SGLT-2抑制剂，则是通过作用于SGLT-2，降低肾脏对葡萄糖的重新吸收度，从而使过量的葡萄糖，通过尿液排出体外，起到降低血糖的作用。
强行科普▷常见的SGLT-2抑制剂都有哪些？
目前全球共有6种SGLT-2抑制剂上市，分别为：
Canagliflozin(坎格列净)、Dapagliflozin(达格列净)、Empagliflozin (恩格列净)、Ipragliflozin(依格列净)、Luseogliflozin(鲁格列净) 以及Tofogliflozin(托格列净)
其中，达格列净已经通过国家食品药品监督管理总局（CFDA）的批准在中国上市。
由于作用于肾脏，所以对于肾功能不全者，是不建议使用SGLT-2抑制剂的。
同时，吃这种药的时候，过量的葡萄糖会通过尿液释放出体外，可能会诱发泌尿系统感染，生殖系统霉菌感染，甚至肾脏感染，尽管如此，这些风险也大都可控。
不过，2017年《新英格兰医学杂志》NEJM上发表的一项研究，却让很多人汗颜。②
该研究基于90132名使用DPP-4抑制剂（治疗2型糖尿病的另外一种药物）的糖尿病患者，与50220名使用SGLT-2抑制剂的患者。
结果发现，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂使患者的酮酸中毒风险，增加了一倍之多。
Invokanaand similar diabetes drugs double the risk of ketoacidosis compared to DPP-4inhibitor diabetes drugs
研究人员MichaelFralick博士也强调，尽管酮症酸中毒的风险增加一倍，听起来很可怕，但实际风险很小，预计风险是每1000名患者中会有5-8例酮症酸中毒。
但不可否认的是，SGLT-2抑制剂确实会导致一些糖尿病患者酮酸中毒，且因果关系尚不明确。
早在2015年5月，FDA就发布了关于SGLT-2抑制剂的安全通报，警告说，服用SGLT-2抑制剂可能会导致糖尿病患者酮酸中毒。
那么，如果你吃的药物里面刚好有SGLT-2抑制剂，能不能进行低碳生酮饮食呢？
低碳饮食和SGLT-2抑制剂
鉴于可能存在的风险，如果正在吃这种药物，并不建议尝试低碳生酮饮食，这一点也被杜克大学健康系统医学副教授Eric C. Westman博士，多次强调：
Eric C. Westman博士在一次演讲中
需要知道的是，SGLT-2抑制剂会诱发任何饮食状态下的人发生酮酸中毒情况，并不只是低碳生酮饮食。
说到这里，就有很多人再次提及低碳生酮饮食，会不会导致酮酸中毒？如果你是正常人，没有吃此类药物。
酮酸中毒是极少见的，因为只要身体内还有少量胰岛素，就会将血糖和血酮水平控制在正常状态。
所以，酮酸中毒一般只在1型糖尿病患者身上可见，2型糖尿病患者在特殊情况时（一般指用药）可能发生。
正常人践行生酮饮食，会进入一种很健康的营养性生酮状态（nutritional ketosis），离酮酸中毒还很远。
酮酸中毒的血酮浓度要超过20mmol/L，一般健康人就算十几天不进食，也就10mml/L。
如果你身体健康，想达到酮酸中毒几乎是不可能的，除非你想饿死自己，但是生酮饮食能吃饱，可以摄入很多食物，还有一定的蛋白质。
关键的瘦龙说
把开头的故事讲完，幸运的是，Lisa的病症被很快确诊，医生也反应及时，她很快恢复了健康，并且在第二天就出院了。
当然，医生把她的SGLT-2抑制剂药物给停了。
对于2型糖尿病患者，虽然已经有海量的案例显示，低碳生酮饮食可以减少用药，降低血糖，甚至有些完全逆转。
但是，我依旧一再强调，一定要谨慎行事，严格监测自己的血糖，和血酮的变化，特别是在用药的情况下。
要时刻提防低血糖和酮酸中毒的风险，有条件的患者，尽量在医师指导下进行。
1型糖尿病更加要注意，最好在专业人士的指导下进行。
参考链接：
①https://www.practicaldiabetes.com/wp-content/uploads/sites/29/2016/04/SGLT2-inhibitors-and-the-risk-of-diabetic-ketoacidosis.pdf
②https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1701990
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