科研快讯 | DNBSEQ平台助力感染性病毒特异性TCR-T疗法开发

随着新冠病毒在全球范围内的蔓延，由病毒引起的感染性疾病受到了越多越多的关注。相关病毒感染性疾病的疫苗与治疗手段开发，也成为全球公共卫生领域十分重要的研究课题。5月25日，由深圳华大生命科学研究院主导的一项研究：A single-cell approach to engineer CD8+ T cells targeting cytomegalovirus在线发表于Nature子刊《Cellular & Molecular Immunology》。

该研究围绕巨细胞病毒（Cytomegalorirus, CMV）展开探讨。CMV是一种疱疹病毒，常见于人类和哺乳动物中。CMV在感染人体后，长期潜伏于人体内，在健康人身体中通常难以察觉，表现为无症状感染者。然而对于HIV感染者、接受器官移植者以及新生儿等，在接触无症状感染者后，体内CMV会重新激活，引发致命性后果。

图a-d, CMV病毒抗原体体外诱导抗原特异性T细胞及功能评估；

图e-j，基于单相表组学测序技术筛选产生特异性T细胞的TCR序列，并评估TCR clonotype的转录特征；

图k-o，体外构建针对CMV病毒特异性的TCR-T，TCR-T对靶细胞具有显著杀伤效果

基于华大智造DNBSEQ平台，研究利用单细胞多组学测序技术，成功筛选出CMV病毒特异性T细胞的功能性TCR序列，构建了免疫细胞疗法TCR-T，体外功能实验证明CMV特异性的TCR-T对靶细胞具有强劲的杀伤效果。研究利用单细胞转录组分析辅助筛选功能性TCR，提升了TCR-T免疫疗法的开发效率。这一研究结果对于其他抗原研究也具有一定的借鉴意义，如病毒抗原，肿瘤相关抗原，肿瘤新抗原等，以及当前的新冠病毒抗原。继新冠病毒特异抗体筛选之后，为新冠治疗提供了一种潜在的T细胞免疫治疗方案和研究思路。

    图  DNBSEQ平台全家福

 图  DNBSEQ平台技术原理

文章的通讯作者之一，深圳华大生命科学研究院超级细胞研究所细胞治疗项目负责人朱琳楠表示：如何高效地获得有功能的抗原特异性TCR一直以来都是过继性细胞治疗领域的一个难点。本研究研发的技术在TCR的频率和丰度信息的基础上，增加转录组的信息来辅助功能性TCR的筛选，成功解决了以往病毒等抗原特异性TCR筛选方法成功率较低的问题，这将为接下来的包括新冠病毒特异性TCR筛选以及肿瘤特异性TCR筛选提供重要的技术手段。

参考文献：

Tania Crough 1, Rajiv Khanna. Immunobiology of Human Cytomegalovirus: From Bench to Bedside. Clin Microbiol Rev, 2009 Jan;22(1): 76-98.

文章链接：

https://www.nature.com/articles/s41423-020-0466-z

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