疫情神药，何时见效？
作者：任尚坤
来源：商业人物（ID：biz-leaders）
谣言又来了，辟谣也来了。这次是关于一款“神药”。
希望
“瑞德西韦生效，17-40小时病人好转90%以上。”
这是美国吉利德公司的在研药物，英文原名remdesivir。它于2月4日运抵中国。当下，它正在武汉进行临床试验。
试验的入组患者共计761例，其中轻、中症患者308例，重症患者453例。这些病例被严格执行随机（药物按安慰剂组、全量组、半量组等随机发放）、双盲试验（医生与患者均不知所服是药物还是安慰剂），以评价药物有效性和安全性。
结果未出。社交媒体上已开始流传药物见效的消息。2月6日晚，中日友好医院副院长曹彬回应媒体采访时澄清，“临床研究今天才开始，怎么可能知道结果？”他及所在团队主要负责这次临床研究计划。他强调，科学研究需要时间。
这算是一次官宣辟谣。当晚，腾讯新闻团队也从接近临床试验人员处得到些消息，称瑞德西韦试验的第一例患者从重症到恢复，用时不到24小时。不过，其在文章中也表示，与美国宣布用该药治愈的的患者一样，目前均为孤例，没有对照试验和足够临床样本，不能证明是“特效药”起了作用。
此前1月31日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程，提及患者在服用瑞德西韦进行试验性治疗后，病情出现迅速缓解，体温从39.4降到37.3摄氏度。血氧水平从94%至96%。
但值得注意的是，该研究并未提供前后的外周血病毒载量数据变化，也没有症状减轻与药物有直接关系的严密论证，且患者第12天鼻腔试纸病毒检测结果仍呈阳性，尚不符合国家颁行的治愈标准。
目前无疫苗，无特效药。它仍是一抹曙光。
截至2月6日24时，新型冠状病毒累计报告确诊病例已超3万，疑似病例2.6万余人。“清华AI团队”的动力学模型预测，全国感染人数将在2月12-19日内达到峰值，2月16日前后出现疫情拐点，累积确诊人数最高值为4.2万-6万。
2月5日晚，中国工程院院士、呼吸与危重症医学专家王辰接受白岩松采访时讲，根据前期结果，他们对瑞德西韦抱有较大希望，当然，最终疗效还要临床观察。此前，中日友好医院曾对外表示，该项临床研究技术的结束时间为4月27日。
程序
依国际通例，一款新药在公开上市前，要经过动物实验，以及在“人体”进行一期、二期、三期临床实验四道流程。前两步验证安全性，后两步验证疗效。落地中国，瑞德西韦跳过了一二期临床试验，直接进入了三期。
这款原本为治疗埃博拉病毒研制的药物，此前在体外和动物模型中显示出对非典型性肺炎（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）均有抑制作用。我国学者也在研究中发现，瑞德西韦在细胞水平上对2019新型冠状病毒也有较好的抗病毒活性。
国药监局新药评审委员刘玉玲曾公开提到，若要按正常审批流程，一款新药至少要半年时间。“在抗击疫情的非常时期，如果国药监局特事特办加速审批，瑞德西韦也许在国内只进行二三百例临床试验，最快一两月就有望获得进口批文。”
对新药与疫苗，尽管公众都呈现出极为迫切的情绪，但药物开发的规律和标准无法逾越。钟南山院士则明确表示，临床试验可以加快绿色通道，但必须走程序，“很多实验室找到一个苗头，就希望马上完全进入临床，这要小心，伦理审查一定要通过。临床医生还是要按临床的规矩来做”。
2003年非典时期，我国出台《突发公共卫生事件应对条例》并在后来通过了《突发事件应对法》。2005年，《国家食品药品监督管理局特别审批程序》公布施行，对突发公共卫生事件在药品审批管理环节予以明确规定，要求按照“标准不降低，程序不减少”原则完成药物药理毒理研究和三期临床试验。
截至目前，我国并未形成类似其他国家的“同情用药”机制。2019年12月1日，新修订的《药品管理法》被视作我国原则性确立“同情用药”制度的法律基础。
其第23条规定：对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药物，中期临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的，可以附条件批准，并在药品注册证书中载明相关事项。
只是，还没有出台与之配套的实施办法供落地执行。有媒体分析认为，在当今疫情形势严峻的情况下，也只能寄希望于有特事特办的可能。
专利
就在该药顺利抵达中国当天，2月4日晚，武汉病毒研究所官方刊文称，“对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞德西韦，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。”
一时间，“瑞德西韦”被武汉病毒研究所“抢注发明专利”的短消息广泛传播。就专利争议问题，中伦律师事务所产权律师程芳回应“商业人物”称，同一药品能同时存在多个专利，武汉病毒研究所可以申请专利，从结果看，其所申请的是瑞德西韦化合物的用途专利，属二级专利。
业内，化学药物常被分为一级专利和二级专利，前者通常指保护药物化合物的专利，后者则指围绕药物化合物衍生出来的一系列专利，包括药物组合物、制药用途、制备方法、晶形结构等。
针对专利一事，吉利德CEO丹尼尔·奥戴（Daniel O‘Day）表示，当下首要任务是找到瑞德西韦正确的临床试验项目，提高产能，不会卷入专利之争，患者是第一位的。
2019年3月1日，奥戴从罗氏制药掌门人的位子转任吉利德董事会主席兼CEO。彼时，吉利德的营收已连续三年下滑，股价也从巅峰期的130美元/股跌到63美元/股。奥戴承担着变革与转型的重任，高层换血是他在2019年的关键动作。
美东时间2月4日，吉利德2019年业绩显示，公司全年总收入224.9亿美元，同比增长1.5%，其中艾滋病产品收入164.38亿美元，同比增12%，占公司总收入73.32%；丙肝药业务持续萎缩，收29.36亿美元，同比下滑20%。
当下，吉利德也正得益于中国市场进一步扩张。随着乙肝药物Vemlidy在中国获批，吉利德实现52%的增长。公司预计，随着对美国市场的渗透和中国市场的拉动，Vemlidy在2022年可以实现10亿美元收入。自2017年以来，吉利德已先后有8款药物获得中国国药监局批准，4款新药进入了国家医保目录。
作为全球最具创新能力的生物制药公司，吉利德目前研发总额为250.2亿美元，回报达1750亿美元，且不算在研产品的价值。2018年，吉利德有60%的收入源自新药。过往历史中，吉利德的新药往往会在两三年里成为一颗颗“重磅炸弹”。
拐点
跻身全球药企前十，吉利德公司用了不到30年时间。它成立于1987年，总部在美国加州福斯特城，曾因创新能力被誉为“制药界的苹果公司”。全球11000员工中，研发人员有6000人左右，占比近55%，市场销售人员不到3000人。
创始人迈克尔·瑞沃丹（Michael L Riordan）分别在华盛顿大学、约翰霍普金斯大学拿到化学学士和医学博士学位，后来他又赴哈佛商学院攻读MBA。毕业后，瑞沃丹进入门罗风险投资公司（Menlo Ventures）。1987年，29岁的瑞沃丹辞职，创办吉利德。5年时间，吉利德没收入也没盈利，它全凭瑞沃丹的融资战绩。
1988年200万美元；1989年1000万美元；1991年4000万美元；1992年纳斯达克上市融资8600万美元；1995年通过股市获9400万美元；1996年，吉利德总算有了首款药品 Vistide，靠这款新药吉利德再从股市募集了近2.5亿美元。
资本和上市是吉利德公司的第一个拐点。1997年，瑞沃丹引入约翰·马汀（JohnMartin）接任CEO的位置。再之后，吉利德公司展开近10次大手笔并购，完成了在艾滋病、乙肝、丙肝等医药领域布局。事实证明，所收购项目在后来也基本成了“摇钱树”。
当初公司成立时，吉利德曾和葛兰素史克公司签署协议，为后者开发治疗遗传疾病的“反义”药。1998年，吉利德终止了与葛兰素的合作，同时把“反义”药的知识产权和肿瘤业务分别卖给了另两家医药公司，然后专注抗病毒药物研发。
这是吉利德的第二个拐点——明确战略布局与核心业务，自此成为专攻艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎和各类传染病药物的公司。过去数十年间，吉利德销售收入翻了上千倍，包括丙肝药 “索菲布韦”、艾滋药“必妥维”和公众熟知的抗流感药奥司他韦（达菲）在内，吉利德多次改写了人类重大疾病的治疗历程。
但近年它也正面临危机。曾经的第一功臣丙肝药业务急速缩水，HIV药遭遇巨头强势追击，股价跌跌不休。其巨资投入的抗埃博拉病毒药物“瑞德西韦”更是没实现预期的临床疗效。直到现在，瑞德西韦也未能在全球任何国家获批上市。
“几个幸存或不幸去世的案例，似乎都有一个特别关键的‘恶化’……美国治愈的案例也是在突然恶化的情况下给了药。”结构生物学家颜宁此前在微博上转述一则观点称：到底是药效还是到了转折点，就目前唯一一例，无统计意义，说瑞德西韦对新冠有效确实为时尚早。
当然，无论民众还是吉利德公司，都在期待着拐点。
*图片购买于视觉中国
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