Nature Neuronsci：Tau蛋白损伤神经环路，优于Aβ的作用

Aβ蛋白的沉积形成的老年斑与Tau过度磷酸化形成的神经纤维原缠结是阿尔兹海默病（AD）主要的病理改变。而它们在AD患者的大脑中的形成存在时间与空间上的差异：Aβ斑块首先在脑皮质形成，并向内扩散至大脑深处，而神经原纤维缠结首先在大脑边缘系统形成，从边缘系统向外扩散至皮层。二者的相互作用会加重AD的病理改变，加快AD的进展。那么它们各自对神经元活性有什么影响呢？二者同时出现时，又会怎样影响神经系统呢？以下的这项研究揭示了tau蛋白与Aβ如何通过协同作用来破坏神经系统的完整性，也解释了抗Aβ疗法效果甚微的原因，极大提高了人们对AD领域的认知。

这项研究通过在不同的AD模型（单独表达Aβ，单独表达突变Tau，同时表达二者的AD小鼠模型）观测Aβ和突变Tau对周围神经元活性的影响。全文的研究结果可以简单的总结成：Aβ兴奋周围神经元活性，突变P301Ltau降低周围神经元活性，二者同时存在时的综合作用是沉默周围神经元。抑制突变Tau表达后，可以扭转Tau之前的沉默神经元作用，但是在Aβ存在的情况下，这种扭转作用消失。

下面是我归纳的一个简图：