再买！2018生物医药行业超亿美元的研发大合作有几多？

创鉴汇 / 报道

昨天，我们与大家回顾了2018年生物医药行业13起超10亿美元的大并购。今天，我们再与大家分享今年超2亿美金的33起研发大合作。

公司名称：Arvinas与Pfizer

交易金额：8.3亿美元

合作领域：可降解致病细胞蛋白的小分子疗法

1月，Arvinas公司宣布与辉瑞（Pfizer）签署一项研究合作和许可协议，使用Arvinas专有的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimeras）平台，发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。Arvinas专有的基于PROTAC的药物研发平台使用泛素蛋白酶体系统诱导蛋白质降解，而不是蛋白质抑制，并提供潜在针对蛋白质组“不可药用”及“可药用”组件的优势。在此次合作下，Arvinas将努力推动新药发现，辉瑞将负责任何由合作产生产品的临床开发和商业化。根据协议条款，Arvinas将获得高达8.3亿美元的前期付款和潜在的开发和商业化里程碑付款。此外，Arvinas将有权获得由此次合作产生的任何产品的全球销售额的特许权使用费。

公司名称：MacroGenics与Roche

交易金额：3.8亿美元

合作领域：新型双特异性新药

1月，生物制药公司MacroGenics宣布与罗氏公司达成研究合作协议，开发新型双特异性分子。在研究期间，两家公司将利用他们各自的独特平台，包括MacroGenics的DART®平台和罗氏的CrossMAb和DutaFab技术来筛选双特异性的先导候选药物。罗氏将负责这些先导候选药物的进一步开发和商业化。MacroGenics的DART®平台的主要优势包括定制DART分子的结合位点数目和半衰期的能力。通过双表位靶向和选择性募集特化效应细胞，这些分子还具有通过提高选择性而改善安全性的潜力。根据协议的条款，罗氏将向MacroGenics支付1千万美元的预付款。MacroGenics将有机会获得高达3.7亿美元的潜在里程碑付款和未来销售的版税。

公司名称：Denali Therapeutics与Takeda

交易金额：10亿美元

合作领域：神经退行性疾病

1月，Denali和武田（Takeda）宣布已达成战略合作，共同开发针对神经退行性疾病的疗法。Denali是一家专注于神经退行性疾病的生物技术新锐。目前，Denali选择了四条研发方向：导致神经退化性疾病的基因（degenogenes）、溶酶体功能（lysosomal function）、神经胶质细胞（glial biology）、以及细胞稳态（cellular homeostasis）。依照本次协议，武田将提供1.5亿美元的先期付款，以在至多3个临床项目上获得开发与推广的许可。而随着临床与监管等里程碑的抵达，合作的总金额最高将超过10亿美元。两款针对阿兹海默病的临床前产品包含在这3个临床项目之中。这两款产品将利用Denali独有的抗体传输载体（ATV）技术，穿透血脑屏障，分别靶向BACE1/TAU，以及TREM2。第三款产品尚未进入Denali的公开管线，因此未得到公开。

公司名称：Indivior与Addex Therapeutics

交易金额：3.3亿美元

合作领域：药物成瘾

1月，Indivior UK Limited与Addex Therapeutics的全资子公司Addex Pharma S.A.宣布在GABAB受体正向别构调节剂（GABAB PAMs）领域达成战略合作。在动物试验中，GABAB PAMs已经证实了其对于酒精使用障碍（AUD）和可卡因使用障碍（CUD）的临床前疗效和耐受性。该合作包括一份Addex公司主要产品ADX71441的独家全球许可。这是一种同类首个新型口服小分子药物，于2018年开始进行1期试验。此次合作还包括备份GABAB PAM化合物独家全球许可，以及更多合作研究，专注于发现更多的GABAB PAMs。根据协议条款，Indivior公司向Addex支付500万美元的预付款，并且还将在未来两年投资研究经费，用来发现更多治疗药物成瘾的GABAB PAM化合物。如果Addex可以完成所有的研发、监管和销售目标，其收到的里程碑付款金额可能会高达3.3亿美元。

公司名称：Pieris Pharmaceuticals与Seattle Genetics

交易金额：12亿美元

合作领域：多靶点双特异性免疫疗法

2月，Pieris Pharmaceuticals与Seattle Genetics宣布签署了一项合作许可协议，将共同开发用于实体瘤和血液肿瘤的多靶点双特异性免疫疗法。Pieris是一家以独特方式发现并开发以Anticalin蛋白为基础的药物的生物技术公司。它们的管线包括针对肿瘤微环境量身定制的免疫肿瘤学多特异性产品，治疗不受控哮喘的吸入式Anticalin®蛋白，以及治疗贫血的半衰期优化的Anticalin®蛋白。根据协议条款，Seattle Genetics将向Pieris支付3000万美元的前期付款，高达两位数的净销售额特许权使用费，以及总额达12亿美元的付款（如果成功推出三款候选产品）。在研发阶段，公司将尝试多种Antibody-Anticalin融合蛋白，Seattle Genetics可以选择三个治疗方案进一步发展。在启动关键试验之前，Pieris可以选择其中一个项目进行全球共同开发和在美国的上市。而Seattle Genetics将全权负责另外两个项目的研发和上市。

公司名称：Roivant Sciences和POXEL SA

交易金额：6.5亿美元

合作领域：糖尿病新药

2月，医药公司Roivant Sciences和生物医药公司POXEL SA宣布，双方签署了基于在研新药imeglimin的战略发展和许可协议。Imeglimin是由Poxel开发的口服疗法，旨在治疗2型糖尿病。通过这一协议，Roivant公司将负责除Poxel与日本医药公司Sumitomo Dainippon合作关系下的东亚和东南亚国家以外的美国、欧洲和所有其他国家中开发和推广该药物。这种伙伴关系使Roivant能够为其研发管线添加一项进入研发后期的新候选药物。根据协议条款，Poxel将获得3500万美元的预付款，同时，Roivant将通过认购新股向Poxel投资1500万美元。后期Poxel有可能获得高达6亿美元的里程碑款项。

公司名称：BMS与Nektar Therapeutics

交易金额：36亿美元

合作领域：免疫疗法

2月，百时美施贵宝（BMS）与Nektar Therapeutics宣布为Nektar领先的免疫肿瘤学项目NKTR-214进行全球战略开发和商业化合作。在这次合作下，两家公司将共同开发和推广NKTR-214与百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）和Opdivo ＋ Yervoy（ipilimumab）在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及与来自这两家公司或第三方的其它抗癌药物的组合。NKTR-214是一款在研CD122激动剂，可以通过靶向免疫细胞表面的CD122特异性受体，来刺激它们杀死癌细胞，并增加这些免疫细胞上的PD-1表达。通过此次合作，两家公司将在全球范围内共同推广NKTR-214。百时美施贵宝将领导NKTR-214与其药物组合的推广活动，Nektar将负责在美国、主要欧盟市场和日本推广此类产品。Nektar将领导NKTR-214与其药物或第三方药物组合的全球推广活动。根据协议条款，百时美施贵宝将支付18.5亿美元的预付款，Nektar将有资格额外获得17.8亿美元的里程碑付款。

公司名称：Gilead与Sangamo Therapeutics

交易金额：30亿美元

合作领域：下一代细胞疗法

2月，Gilead旗下公司Kite与Sangamo Therapeutics宣布，两家公司已经达成全球合作，使用Sangamo的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发下一代肿瘤学离体细胞治疗。Sangamo是一家专注于将突破性的科学转化为基因疗法的公司，这些基因疗法可以利用该公司在基因组编辑、基因治疗、基因调控和细胞治疗领域领先的平台技术来改变患者的生活。该公司拥有的ZFN平台是一款强大的基因编辑技术，可用于特异性敲除基因或将治疗基因插入到精确位置。根据该协议的条款，Sangamo将获得1.5亿美元的预付款，并有资格获得高达30.1亿美元的潜在付款（基于使用Sangamo技术的10多个产品的研发、监管和推广里程碑的实现）。

公司名称：Magenta Therapeutic与Heidelberg Pharma

交易金额：3.34亿美元

合作领域：抗体偶联药物

3月，位于美国剑桥市的新锐公司Magenta Therapeutic宣布与德国生物技术公司Heidelberg Pharma达成了一项专利许可协议，合作开发抗体偶联药物，用于改善骨髓移植之前的预处理治疗。Magenta的科学家发现了多种抗体偶联药物，其中的抗体成分，可以特异性识别干细胞和病态细胞，并将偶联携带的药物靶向输送到干细胞和病态细胞，从而可特异性清除干细胞和病态细胞。根据此次合作协议，Magenta将其干细胞平台与Heidelberg Pharma专有的抗体偶联平台ATAC（Antibody Targeted Amanitin Conjugates）相结合，将用于开发四个新靶点的抗体偶联药物。Magenta将根据研发项目进展，累计向Heidelberg支付高达3.34亿美元的里程碑款。

公司名称：卫材（Eisai）与默沙东（MSD）

交易金额：60亿美元

合作领域：抗癌组合疗法

3月，卫材（Eisai）公司与默沙东（MSD）宣布达成战略合作，在全球共同开发和推广LENVIMA（lenvatinib mesylate）。根据协议，卫材和默沙东将联合开发和推广LENVIMA，包括单药治疗和与默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）联用。默沙东将向卫材支付3亿美元的预付款和达6.5亿美元的某些期权，以及4.5亿美元的研发费用。此外，卫材有资格获得高达3.85亿美元的里程碑付款，以及最高可达39.9亿美元的与LENVIMA相关的里程碑付款。所有这些付款加起来总额可达57.6亿美元。按计划，卫材与默沙东还将联合启动新的临床研究，评估LENVIMA/KEYTRUDA组合疗法在六种癌症（子宫内膜癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈癌、膀胱癌和黑色素瘤）11种潜在适应症中的效果，也包括针对多种癌症类型的篮子试验。

公司名称：Ionis Pharmaceuticals与Akcea Therapeutics

交易金额：17亿美元

合作领域：基因疗法

3月，Ionis Pharmaceuticals与其子公司Akcea Therapeutics宣布，Ionis全球独家授权许可Akcea进行inotersen和AKCEA-TTR-LRx（前IONIS-TTR-LRx）两项药物的开发和推广，该协议总值达17亿美元。Inotersen用以治疗遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性（hATTR）——一种系统性、进行性和致命性的疾病。这种疾病是错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）的蛋白质基因突变的结果。两家公司也在研发用于治疗遗传和野生型ATTR的AKCEA-TTR-LRx。根据协议，Ionis将收到Akcea的1.5亿美元预付款。美国和欧盟监管机构的批准将推动Ionis收到5000万美元和4000万美元的里程碑付款。Akcea可以选择使用股票而不是现金支付预付款和相关费用。此外，该协议还有另外13亿美元的里程碑款项。

公司名称：Compugen与阿斯利康（AstraZeneca）

交易金额：2亿美元

合作领域：免疫肿瘤抗体

4月，Compugen公司宣布与阿斯利康（AstraZeneca）全球生物制剂研发子公司MedImmune签订独家授权协议，以促进双特异性和多特异性免疫肿瘤抗体产品的研发。根据协议条款，Compugen将向MedImmune提供独家授权许可，用于开发由Compugen管线项目衍生的双特异性和多特异性抗体产品。MedImmune有权根据该许可创建多种产品，并将全权负责所有的研发和推广活动。Compugen将获得1000万美元的预付款，并有资格获得高达2亿美元的首款产品的开发、监管和推广里程碑付款，以及未来产品销售的特许权使用费。如果有更多产品得到开发，Compugen将获得额外的里程碑付款和特许权使用费。Compugen将保留其整个项目管线的所有其它权利，包括作为单一疗法及与其它产品组合。

公司名称：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与OSE Immunotherapeutics

交易金额：11亿美元

合作领域：CD47受体抗体

4月，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和OSE Immunotherapeutics宣布了一项全球独家合作和许可协议，共同开发针对骨髓谱系细胞的SIRP-α（CD47受体）拮抗剂OSE-172。OSE-172是一种靶向在骨髓谱系细胞中表达的SIRP-α的单克隆抗体。SIRP-α是由骨髓谱系细胞如树突细胞（DC）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和骨髓衍生抑制细胞（MDSC）表达的受体。在靶向SIRP-α时，OSE-172能阻止配体CD47结合并触发SIRP-α的细胞抑制效应。根据该协议的条款，OSE Immunotherapeutics将收到勃林格殷格翰1500万欧元的预付款，以及在1期临床研究启动后可能获得的高达1500万欧元的额外短期里程碑付款。在达到预先制定的开发、推广和销售里程碑后，OSE Immunotherapeutics将可能获得包括全球销售特许权使用费在内的高达11亿美元的收入。

公司名称：诺和诺德（Novo Nordisk）与EpiDestiny

交易金额：4亿美元

合作领域：基因控制疗法

4月，诺和诺德（Novo Nordisk）与EpiDestiny签订了一项价值4亿美元的许可协议（PDF），诺和诺德将获得基因控制疗法EPI01的全球权利，该疗法近期刚刚完成对镰状细胞病的1期试验。EpiDestiny研发的EPI01是四氢尿苷（tetrahydrouridine）和地西他滨（decitabine）的组合，这些组分可以共同抑制DNMT1，这是一种可以通过表观遗传沉默胎儿血红蛋白（HbF）的酶。EPI01的疗效在1期研究中得到了证实。在一小部分患者中进行的试验显示，EPI01增加了HbF的水平。EpiDestiny表示，EPI01提供了一种控制基因表达的有效方法，而不会引起羟基脲的毒性问题。

公司名称：Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康（AstraZeneca）

交易金额：3.3亿美元

合作领域：RNA疗法

4月，Ionis Pharmaceuticals公司宣布授予阿斯利康（AstraZeneca）进一步开发IONIS-AZ6-2.5-LRx，治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的独家授权。Ionis公司将从阿斯利康获得3000万美元的付款，并且根据药物开发过程中的里程碑可能获得额外高达3亿美元的付款。阿斯利康将负责这一药物随后的所有开发和推广过程。Ionis公司开发的IONIS-AZ6-2.5-LRx是抑制一个未披露的NASH靶点的反义RNA疗法。这一疗法应用了Ionis公司最新的2.5代化学修饰技术（Ionis’ Generation 2.5 Chemistry）和配体复合反义（Ligand-Conjugated Antisense，LICA）技术。使用2.5代化学修饰技术的反义药物与2.0代药物相比药效可以提高10倍。

公司名称：Kineta与罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）

交易金额：3.6亿美元

合作领域：非阿片类止疼药

4月，Kineta子公司Kineta Chronic Pain宣布已与罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）达成一项独家选择权和许可协议，开发Kineta的α9/α10烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）拮抗剂，用于治疗慢性疼痛。α9/α10 nAChR是治疗慢性神经性疼痛的新靶点。临床前数据显示，特异性靶向受体的在研化合物减少了动物模型中的疼痛行为，表现出改善疾病的效果，包括损伤部位的炎症减少和神经保护。这种新的靶点不在中枢神经系统中表达，可能带来不成瘾和不耐药的更加安全的治疗。根据协议条款，Kineta将收到一笔预付款，并有资格获得高达3.59亿美元的开发和推广里程碑付款，这取决于是否能达到某些预定的里程碑。此外，Kineta有资格获得由此次合作产生的某些产品的销售特许权使用费。

公司名称：百健（Biogen）公司和Ionis Pharmaceuticals

交易金额：10亿美元

合作领域：神经疾病新药

4月，百健（Biogen）公司和Ionis Pharmaceuticals宣布通过新的十年合作协议，将为广泛的神经疾病开发新型反义寡核苷酸候选药物。此次的扩大战略合作利用了Biogen在神经科学研究和药物开发方面的专业知识，以及Ionis在RNA靶向治疗方面的领先地位。它建立在产生SPINRAZA的有效合作基础之上，SPINRAZA是脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的首个也是目前唯一获批的治疗方法。根据合作条款，Biogen将向Ionis支付10亿美元的现金，Biogen可以选择获得此次合作产生疗法的授权许可，并负责其开发和推广。此外，Biogen可能会支付里程碑付款、许可费和特许权使用费。

公司名称：Lodo Therapeutics与罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）

交易金额：10亿美元

合作领域：战略药物发现

5月，致力于直接从土壤中微生物的DNA序列信息中鉴定和生产具有生物活性天然产品的医药开发公司Lodo Therapeutics宣布与罗氏集团成员基因泰克（Genentech）达成战略药物发现合作。Lodo创立于2016年1月，专注于创造来自自然界的新型治疗药物，以惠及世界各地的患者。该公司直接从土壤中所含微生物的DNA序列信息中识别并生产具有生物活性的天然产物。根据协议条款，基因泰克将利用Lodo专有的基因组挖掘和生物合成簇装配平台来识别具有治疗潜力的新型分子，能针对基因泰克感兴趣的多种疾病相关靶点。Lodo将获得一定数额的前期付款，并有资格根据某些预定里程碑的达成情况获得高达9.69亿美元的研发和推广里程碑付款。此外，Lodo还有资格获得由此次合作产生的某些产品销售额的特许权使用费。

公司名称：吉利德科学（Gilead Sciences）与Precision BioSciences

交易金额：4.45亿美元

合作领域：乙肝新药

6月，吉利德科学（Gilead Sciences）和Precision BioSciences公司联合宣布，双方达成战略合作协议，将使用Precision公司独特的ARCUS基因编辑技术平台，共同研发在体内清除乙肝病毒（HBV）的创新疗法。Precision公司的ARCUS基因组编辑系统是基于名为ARC的核酸酶，它是一种完全人工合成的核酸酶，与在人体中天然存在的归巢核酸内切酶（homing endonuclease）有相似的特性。归巢核酸内切酶独特的能力是能够精确识别在复杂的基因组中可能只出现一次的长DNA序列（12-40个碱基对）。因此，它们能够在复杂的基因组中只造成一次基因编辑而不产生随机脱靶效应。根据协议内容，Precision公司主要负责对在研核酸酶的研发、配方、和临床前研究。吉利德科学将负责临床期研发和推广。根据达到的里程碑，Precision公司可能获得总计4.45亿美元的付款和未来产品的销售分成。

公司名称：罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）与Microbiotica

交易金额：5亿美元

合作领域：微生物组新疗法

6月，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）与Microbiotica宣布达成一项多年战略合作协议，以发现、开发和推广用于炎症性肠病（IBD）的生物标志物、靶标和药物。Microbiotica的平台由世界领先的微生物菌种收集库和相关的参考基因组数据库组成，可在临床试验规模上以前所未有的精确度实现肠道细菌鉴定。该公司通过其工业培养和测序管线，可以快速实现这一点，为细菌的菌株级别鉴定提供具有最佳可用代表性的临床试验样品。根据该协议条款，Microbiotica将利用其精准宏基因组学微生物组平台，分析来自基因泰克在研IBD药物临床试验的患者样本，以确定药物反应的微生物组生物标志物特征、新型IBD药物靶标和活细菌治疗产品。Microbiotica将获得一定数额的预付款，并且有资格根据某些预定里程碑的达成情况获得高达5.34亿美元的研发和推广里程碑付款。此外，Microbiotica还有资格获得由合作产生的某些产品的销售特许权使用费。基因泰克可以选择由此次合作产生的产品授权。

公司名称：赛诺菲（Sanofi）与Translate Bio

交易金额：8亿美元

合作领域：RNA疫苗

6月，赛诺菲（Sanofi）宣布其全球疫苗部门赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）已和Translate Bio达成合作，将利用突破性的mRNA平台技术，开发针对多款传染性疾病的mRNA疫苗。该合作的最高金额有望达8.05亿美元。疫苗能通过对病原体的模拟，刺激免疫系统防范于未然，提前对未来的感染做好防御准备。而mRNA疫苗则在这个大原则上，往创新方向又进了一步。它能将编码关键蛋白的mRNA序列递送进体内，直接在体内进行表达，而无需复杂的生产流程。这项技术有望在快速开发疫苗的同时，降低生产成本，并带来更好的安全性。

公司名称：Sage Therapeutics与盐野义制药（Shionogi）

交易金额：5.75亿美元

合作领域：抗抑郁药

6月，生物医药公司Sage Therapeutics宣布与位于日本的盐野义制药（Shionogi）宣布达成战略合作，将在亚洲地区共同研发和推广SAGE-217。在大脑和中枢神经系统里，GABA系统是主要抑制信号通路，对中枢神经系统功能具有重要意义。而作为一款选择性针对突触和突触外GABAA受体的下一代正向别构调节剂， SAGE-217有望通过对这个系统进行调节，给重度抑郁症的治疗带来福音。今年2月，这款在研新药获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定，也将在今年晚些时候启动关键性的临床试验。按协议，盐野义制药将负责临床开发、监管申请、以及市场推广。为此，盐野义制药将向Sage支付9000万美元的先期付款，后续的开发与推广里程碑付款可高达4.85亿美元。

公司名称：TRIGR Therapeutics与ABL Bio

交易金额：5亿美元

合作领域：新型治疗性抗体产品

7月，总部位于美国的生物医药公司TRIGR Therapeutics与韩国生物技术公司ABL Bio宣布达成一项协议，TRIGR获得ABL Bio用于癌症治疗的新型治疗性抗体产品线的全球权利。这些治疗性抗体包括血脑屏障（BBB）穿透性双特异性抗体（BsAb）、免疫细胞参与的双特异性抗体和针对未公开靶标的单克隆抗体。ABL Bio拥有领先产品ABL001，这是一种针对VEGF和DLL4的BsAb，目前正在实体瘤中进行1期临床试验。ABL Bio也在积极开发免疫细胞参与的双特异性抗体和靶向新型免疫检查点抑制剂的单克隆抗体。根据协议条款，TRIGR将支付430万美元的预付费，以获得目前由ABL Bio研发的5种抗体的全球权利（韩国除外）。ABL Bio还将获得超过5.5亿美元的研究、监管和销售里程碑费用，以及特许权使用费。

公司名称：Galapagos NV和MorphoSys与诺华（Novartis）

交易金额：11亿美元

合作领域：炎性疾病新药

7月，总部位于比利时梅赫伦的Galapagos NV和总部位于德国慕尼黑的MorphoSys AG宣布，与诺华公司（Novartis）达成全球独家协议，共同开发和推广联合项目MOR106，用于炎性疾病。MOR106是一种针对IL-17C的在研全人IgG1单克隆抗体，由MorphoSys和Galapagos合作产生。两家公司于2017年在健康志愿者和特应性皮炎（AtD）患者中完成了MOR106的1期研究。在中重度AtD患者中进行的2期临床试验IGUANA于今年5月启动。MOR106是已知首个在世界范围的临床开发中针对IL-17C的人类单克隆抗体。根据协议条款，双方将合作大幅拓宽现有MOR106在AtD中的研发计划，而诺华将拥有由该协议产生的任何产品的独家商业化权利。除了由诺华提供MOR106项目当前和未来的资金外，MorphoSys和Galapagos将共同获得9500万欧元（约1.11亿美元）的预付款。在实现特定研发、监管、推广和销售里程碑之后，MorphoSys和Galapagos还将有资格获得高达8.5亿欧元（约10亿美元）的里程碑付款，此外还有特许权使用费。

公司名称：葛兰素史克（GSK）与23andMe

交易金额：3亿美元

合作领域：创新疗法

7月，葛兰素史克（GSK）与消费者基因检测先驱公司23andMe宣布达成4年独家合作，将利用人类遗传学信息研发创新疗法。GSK同时将对23andMe进行3亿美元的股权投资。本次合作将结合23andMe大规模的遗传学资源和先进的数据科学技术，以及GSK在科学和医学上的专精，强强联手，寻找关于创新药物靶点的洞见，带来创新疗法，满足广大未竟的医疗需求。其具体的合作项目将包括：改善新药靶点的选择，带来更安全、更精准的新药；助力对患者亚组的鉴定与选择；更有效地招募临床试验患者。

公司名称：BioNTech AG与辉瑞公司（Pfizer）

交易金额：4.25亿美元

合作领域：mRNA流感疫苗

8月，专注于开发用于治疗癌症和传染病精准免疫疗法的生物技术公司BioNTech AG宣布与辉瑞公司（Pfizer）达成一项多年研发（R&D）合作，开发mRNA疫苗，预防流感。BioNTech正在开发一种创新的自我扩增核糖体RNA扩增子疫苗平台（Amplified Immune Response，A.I.R®），来对抗传染病。该疫苗有可能为特定的病毒威胁，在最短的时间内提供数百万剂预防性疫苗，拯救人类的生命。根据协议条款，BioNTech和辉瑞将共同开展研发活动，以帮助推进mRNA流感疫苗。继BioNTech完成首次人体临床研究后，辉瑞公司将全权负责mRNA流感疫苗的进一步临床开发和推广。BioNTech将获得1.2亿美元的前期付款，以及额外高达3.05亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。此外，如果该项目被成功推广，BioNTech将获得全球销售的特许权使用费。

公司名称：Argenx与艾伯维（AbbVie）

交易金额：6亿美元

合作领域：癌症抗体疗法

8月，比利时临床阶段生物科技公司Argenx宣布，授予艾伯维（AbbVie）公司开发新型肿瘤免疫抗体ARGX-115的独家研发许可。Argenx一直致力于研发多种针对严重自身免疫性疾病和癌症的抗体疗法。其靶向糖蛋白A为主的重复序列（GARP）的新型肿瘤免疫抗体ARGX-115此次交于艾伯维公司进一步进行研发，是该新药研发进程上又迈进的一大步。ARGX-115可以选择性阻止被激活的调节性T细胞（Tregs）的免疫抑制活动，促进免疫系统攻击癌细胞。Tregs的作用通常为抑制机体免疫反应，它们通过释放TGF-β来抑制过度的自体免疫反应，从而预防自身免疫性疾病。但另一方面，Tregs也可能会限制免疫系统识别及对抗包括癌细胞在内的致病细胞。在获得独家研发许可之后，艾伯维公司将可以在全球范围内研发基于ARGX-115的相关药物。而Argenx基于药物研发、监管和推广方面的里程碑，也可能会收到总额高达6.25亿美元的付款以及销售额分成。

公司名称：Affimed与罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）

交易金额：51亿美元

合作领域：肿瘤免疫疗法

8月，位于德国的临床阶段生物医药公司Affimed宣布，与罗氏（Roche）旗下的基因泰克公司（Genentech）达成战略合作协议。Affimed公司的技术平台能够开发出将自然杀手细胞（Natural Killer, NK）和T细胞募集到肿瘤周围，提高它们杀伤肿瘤细胞能力的多特异性抗体。根据协议，双方将共同研发基于这类多特异性抗体生成的创新癌症免疫疗法。Affimed公司将获得9600万美元的前期付款，而且根据研发、监管以及推广过程中的里程碑，Affimed公司可能获得50亿的追加付款！根据合作协议，Affimed和基因泰克公司将合作进行药物发现，早期和后期临床前研究。基因泰克公司将负责临床期研究和全球推广。Affimed公司将提供从ROCK平台发现的靶向多种实体瘤和血癌靶点的候选产品。

公司名称：Dragonfly Therapeutics与默沙东（MSD）

交易金额：6.95亿美元

合作领域：细胞疗法

10月，位于马萨诸塞州剑桥市的Dragonfly Therapeutics公司宣布与默沙东（MSD）公司达成了一项高达6.95亿美元的合作协议，联合对通过Dragonfly公司独有的技术平台TriNKET研发的实体瘤癌症免疫疗法进行开发和市场推广。Dragonfly独特的技术平台TriNKET（Tri-specific NK cell Engagement Therapies）可以通过自然杀伤（NK）细胞极大增强免疫疗法的适用范围与疗效。NK细胞通常在免疫系统中担任哨兵的角色，它们可以消灭许多种病原体及多种肿瘤细胞。NK细胞可以直接和陌生细胞接触，利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，以细胞膜破裂的方式杀死该细胞。TriNKET平台可以连接NK细胞与肿瘤细胞表面的蛋白，进而激活NK细胞，使其直接攻击肿瘤细胞或协助T细胞和B细胞进行抗癌免疫反应。

公司名称：Enterome与武田（Takeda）

交易金额：7亿美元

合作领域：胃肠道疾病创新疗法

10月，致力于开发创新疗法以治疗微生物组相关疾病的生物技术公司Enterome宣布与武田（Takeda）达成全球许可协议，将共同开发和推广包括EB8018在内的针对胃肠道疾病和肝脏疾病的新药。EB8018是Enterome开发的针对克罗恩病的候选药物。EB8018是一种新型“first-in-class”的口服肠道限制性小分子，旨在选择性地抑制肠道中可能引起炎症的有毒细菌黏附肠道内壁的能力，而且不破坏正常的微生物组。病原性促炎细菌与肠壁受体相互作用会诱导FimH介导的炎症，EB8018能抑制这种炎症，从而减少炎性细胞因子（包括TNF）的产生。根据协议，Enterome将获得5000万美元的预付款，并有资格获得高达6.4亿美元的临床开发、监管和推广里程碑付费。此外，Enterome和武田将共同开发EB8018，如果获批，他们也将在美国共同推广该产品。武田将获得在美国境外推广EB8018的独家权益，Enterome将有资格获得该产品的销售分成。

公司名称：Denali Therapeutics与赛诺菲（Sanofi）

交易金额：10亿美元

合作领域：神经系统疾病新药

11月，专注于开发治疗神经退行性疾病药物的生物医药公司Denali Therapeutics宣布将与赛诺菲（Sanofi）合作开发多种RIPK1（受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1）抑制剂分子，用于治疗一系列神经系统疾病和全身炎症性疾病。其中两种候选分子DNL747和DNL758旨在靶向TNF受体通路中的关键信号蛋白RIPK1，这种蛋白能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。合作双方计划研究DNL747治疗阿兹海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的效果，以及DNL758治疗全身炎症性疾病（例如类风湿性关节炎和银屑病）的效果。根据协议条款，赛诺菲将向Denali支付1.25亿美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。赛诺菲和Denali将共享DNL747在美国和中国推广的收益和风险，而Denali将获得DNL747在其他地区和DNL758在全球的销售分成。

公司名称：柳韩洋行（Yuhan）与强生公司 (Johnson & Johnson) 旗下的杨森（Janssen）

交易金额：12亿美元

合作领域：肺癌靶向药

11月，韩国制药公司柳韩洋行（Yuhan）宣布，与强生公司 (Johnson & Johnson) 旗下的杨森公司（Janssen）签订了有关lazertinib的协议。Lazertinib是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新型候选药物。根据协议条款，Yuhan将获得5000万美元的预付款，并有可能获得高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款，以及未来销售额的分成。杨森公司将承担开发、制造和商业化lazertinib的责任，并拥有lazertinib除了韩国之外的全球独家权利。这两家公司将合作开展全球性的临床试验，评估lazertinib在单药治疗和联合治疗方案中的效果和安全性。试验预计将于2019年开始。Lazertinib是第三代TKI，它用于治疗具有EGFR突变的NSCLC，具有高效、针对EGFR突变的选择性、结合不可逆、脑渗透性和口服活性等特点，因此可能具有作为一线治疗的潜力。

公司名称：吉利德科学（Gilead Sciences）与Tango Therapeutics

交易金额：17亿美元

合作领域：肿瘤免疫学靶向药物疗法

11月，吉利德科学（Gilead Sciences）与Tango Therapeutics宣布完成高达17亿美元的全球战略合作协议，将于未来的多年内共同发现、发展并推广针对癌症患者的五种创新型肿瘤免疫学靶向药物疗法。Tango Therapeutics的基因组学技术平台应用了合成致死原理，通过进行大范围基因筛检，寻找与突变基因共生的“合成致死”基因，并研制靶向药物，最终杀死恶性细胞。由于药物只会作用于含有基因突变的癌细胞，因此并不会对健康细胞造成影响。Tango正在进行中的靶向药物发现管线包括肿瘤抑制基因的功能丧失、肿瘤免疫逃逸和无标记致癌基因，其他药物发现管线包括多发性实体瘤、BRCA基因突变癌症和KRAS基因突变癌症。

图片来源：123RF

参考资料：

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